Adrenalin ve sportu

Adrenalin, adrenální hormon vylučovaný dřeně orgánu v chromafinových buňkách, patří ke katecholaminu. Pod vlivem tohoto hormonu je zaznamenáno zvýšení hladin glukózy v oběhovém systému a zrychlení metabolických procesů v tkáních. Adrenalin přímo ovlivňuje glukoneogenezi, potlačuje produkci glykogenu ve svalové tkáni, jaterní tkáni a také ovlivňuje sílu interakce glukózy s různými tkáněmi. Adrenalin navíc urychluje odbourávání tuků a potlačuje jejich produkci. Stimuluje rozklad bílkovin ve velkém množství.

Adrenalin zvyšuje krevní tlak působením vazokonstrikčního (vazokonstrikčního) účinku a současně zvyšuje funkci dýchání. Koncentrace hormonu v krvi se zvyšuje při vystavení fyzické aktivitě nebo při stavu hypoglykémie. Úroveň adrenalinu produkovaného během cvičení přímo závisí na intenzitě cvičení. Adrenalin uvolňuje hladké svaly střev a dýchacích orgánů, vede k mydriáze (hormon dilatuje zrenice kontrakcí malých svalů oční membrány). Vzhledem k jedné z hlavních funkcí hormonu - zvýšení hladiny glukózy v krvi, se začal adrenalin používat jako prostředek k eliminaci těžkého hypoglykemického stavu, v případě předávkování inzulínem.

Vliv adrenalinu
na vnitřní orgány

Epinefrin má silný stimulační účinek na alfa a beta receptory. Většina znatelných účinků je pozorována po zavedení umělého epinefrinu. Spolu s tím závisí mnoho reakcí (například pocení, piloerekce - „husí kůže“, mydriáza) na obecném subjektivním stavu. Adrenalin nejvíce ovlivňuje práci srdce a cév..

Arteriální hypertenze
(vysoký krevní tlak)

Epinefrin je přímo spojen se zvýšením krevního tlaku. Po intravenózním podání ve farmakologické dávce podporuje rychlý vzestup krevního tlaku, jehož ukazatele závisí na množství injikovaného léčiva. Systolický (horní postava - normálně 120 mm Hg) tlak se zavedením exogenního hormonu roste rychleji, na rozdíl od diastolického (dolní postava - normální 80 mm Hg), pulzní tlak se také zvyšuje (pulzní tlak - rozdíl mezi systolickými a diastolickými hodnotami). Postupně reakce na podávání hormonu snižuje jeho sílu, průměrný krevní tlak může v některých případech klesnout pod normální hodnotu a až po určité době se vrátí k původním hodnotám. Adrenalin zvyšuje tlak díky 3 ovlivňujícím faktorům: 1) přímý vliv na kontraktilní schopnost srdečního svalu (zvýšený inotropní účinek); 2) zvýšení srdeční frekvence (chronotropní účinek); 3) vazokonstrikční účinek na prekapilární cévy (zejména cévy kůže a ledvin). Vysoký počet krevního tlaku může snížit srdeční frekvenci zvýšením tónu parasympatického systému. V malých dávkách může mít epinefrin (méně než 0,12 mcg na kg) antihypertenzní účinek, to znamená, že může pomoci snížit krevní tlak. Podobný účinek, spolu s dvoustupňovým působením vysokých dávek adrenalinu, je způsoben zvýšením citlivosti beta2-adrenergních receptorů (které mají vazodilatační účinek); alfa receptory mají mírně odlišné vlastnosti.

Při intravenózním nebo subkutánním podání epinefrinu je účinek mírně odlišný. Během subkutánního podání se adrenalin vstřebává poměrně pomalu v důsledku lokálního vazokonstrikčního účinku (jednorázová účinnost při zavedení léku v dávce 1 mg je podobná účinku intravenózní infuze 10-20 μg za minutu). Dochází k mírnému zvýšení systolického krevního tlaku v důsledku zvýšených inotropních účinků. Periferní vaskulární rezistence je snížena přímou stimulací beta2-adrenergních receptorů ve svalových tkáních (tím se zlepšuje přívod krve do svalů); výsledkem je pokles diastolického krevního tlaku. Protože se průměrný arteriální tlak zvyšuje nepatrně, mají mechanismy baroreflexu malý vliv na myokard. Srdeční frekvence, ejekční frakce, nárůst objemu mrtvice v důsledku přímého účinku na srdeční sval, stejně jako zvýšení rychlosti venózního návratu (je to způsobeno tím, že vysoký krevní tlak v pravé síni). Se zvýšením rychlosti infuze může vaskulární rezistence a diastolický tlak zůstat nezměněny nebo se mírně zvýšit - to závisí na dávce podávaného léčiva a podle toho na počtu stimulovaných alfa a beta receptorů. Kromě toho je pravděpodobná stimulace kompenzačních mechanismů..

Cévy

Adrenalin působí přímo na malé tepny a kapiláry, zatímco velké cévy také reagují na zvýšení množství hormonu. Existuje tedy redistribuce krve v různých orgánech..

Zavedení epinefrinu vede k okamžitému zhoršení krevního oběhu v pokožce v důsledku vazokonstrikce prekapilár a malých žil. Z tohoto důvodu dochází k porušení přívodu krve do horních a dolních končetin. S lokálním účinkem hormonu na sliznici je zaznamenána hyperemie. Lze to vysvětlit vaskulárními reakcemi na nedostatek dostatečného množství kyslíku..

V lidském těle pomáhají mírné dávky adrenalinu zlepšit krevní oběh ve svalové tkáni. To je nepřímo způsobeno rychlou stimulací beta2-adrenergních receptorů, kterou lze kompenzovat malou stimulací alfa-adrenergních receptorů. Při použití alfa-blokátorů je vazodilatace ve svalech intenzivnější a hodnoty vaskulárního odporu a krevního tlaku se snižují (nepřirozená reakce). V průběhu užívání neselektivních beta-blokátorů je ve vzácných případech pozorován vazokonstrikční účinek a v důsledku toho zvýšení krevního tlaku.

Účinek adrenalinu na krevní oběh v mozku nepřímo souvisí s labilitou krevního tlaku. V mírných dávkách vede adrenalin k mírnému zúžení mozkových cév. Se zvýšením tónu sympatického systému během stresujícího účinku na tělo se mozkové cévy nezužují, protože stupeň mozkové cirkulace se zvýšením krevního tlaku je regulován autonomním nervovým systémem.

Pokud se lék podává v dávkách, které mají malý účinek na indikátor krevního tlaku, zvyšuje adrenalin vaskulární odpor v ledvinách a zlepšuje průtok krve ledvinami o 30-35%. Do tohoto procesu jsou zapojeny všechny cévy umístěné v ledvinách. Protože rychlost glomerulární filtrace se významně nemění, filtrační frakce se okamžitě zvyšuje. Vylučování iontů sodíku a draslíku se zpomaluje; může se také lišit množství vyloučeného moči. Maximální míra reabsorpce se nezmění. Díky přímému účinku adrenalinu na beta receptory juxtaglomerulárního aparátu se zvyšuje produkce reninu.

Adrenalin zvyšuje tlak v plicních tepnách v důsledku přímého vazokonstrikčního účinku adrenalinu na cévy plic. V případě předávkování nebo při zvýšené hladině hormonu v krvi vede adrenalin k plicnímu edému v důsledku zvýšení tlaku v plicním oběhu a snížení cévní stěny.

Během uvolňování endogenního adrenalinu a podle toho stimulace sympatického systému se zlepšuje krevní oběh v koronárních tepnách. K tomu dochází také při zavedení určitých dávek adrenalinu, při kterých nedochází ke zvýšení tlaku v koronárních cévách. Tento efekt může být způsoben dvěma mechanismy. První z nich spočívá v tom, že s nárůstem počtu srdečních tepů se prodlužuje trvání diastoly; to je však částečně kontrolováno snížením rychlosti průtoku krve v koronárních tepnách během systolické mrtvice v důsledku silné kontrakce myokardu a komprese koronárních tepen; pokud se zvyšuje tlak v aortě, zvyšuje se během diastoly také rychlost průtoku krve v koronárních tepnách. Druhým mechanismem je, že zvýšení kontraktilní schopnosti srdce a zvýšení spotřeby kyslíku podporuje uvolňování adenosinu; jeho účinek potlačuje vazokonstrikční účinek adrenalinu na koronární tepny.

Myokard

Adrenalin má silný stimulační účinek na srdeční sval. Působí zpravidla na beta1-adrenergní receptory kardiomyocytů, protože právě tyto receptory se nacházejí v srdci (beta2-receptory se nacházejí také v myokardu, ale jejich počet bude záviset na konkrétním typu živého organismu).

V současné době jsou vědci velmi zvědaví na roli beta1- a beta2-adrenergních receptorů při regulaci myokardu, zejména na jejich význam pro rozvoj srdečního selhání. Při vystavení adrenalinu se srdeční frekvence často zvyšuje, na pozadí toho se vyvíjí arytmie. Snižuje se čas systoly, zvyšuje se kontraktilita, ejekční frakce a spotřeba kyslíku. Účinnost srdečního svalu (rovnováha mezi srdcem a spotřebou kyslíku) klesá. Mezi hlavní účinky působení adrenalinu patří: zvýšení síly kontrakcí, zvýšení tlaku během izometrické kontrakce a naopak snížení tlaku během izometrické relaxace, stejně jako zvýšená excitabilita, častý puls a aktivita vodivého systému.

Zvýšením srdeční frekvence adrenalin spolu s tím snižuje systolický čas, proto se diastolický čas zpravidla nezkracuje. To je způsobeno skutečností, že stimulace beta-adrenergních receptorů je spojena se snížením diastolického času. Zvýšení srdeční frekvence je způsobeno skutečností, že se zrychluje spontánní diastolická depolarizace kardiostimulátoru; klidový potenciál však rychle dosáhne kritických ukazatelů a v důsledku toho se vytvoří akční potenciál. Kardiostimulátor často migruje do sinusového uzlu. Adrenalin urychluje spontánní diastolickou depolarizaci Purkyňových vláken, což může rovněž přispívat k rozvoji arytmií. K těmto změnám nedochází u normálně fungujících srdečních buněk, protože ve 4. fázi je membránový potenciál fixován v myocytech. Ve vysoké koncentraci může adrenalin vést k výskytu komorových extrasystol - jednoho z typů arytmií. Při použití epinefrinu v mírných dávkách se to nestává často, zatímco při zvýšené srdeční citlivosti srdce (například v důsledku použití anestetik) nebo také během infarktu může produkce vlastního adrenalinu vést k rozvoji extrasystol, tachykardie a ventrikulární fibrilace..

Některé z účinků adrenalinu na srdeční sval jsou doprovázeny zvýšením srdeční frekvence s možným přerušením rytmu (výskyt paroxysmálních arytmií). Samotné zvýšení pulsu nevede ke snížení akčního potenciálu.

Vodivost srdečního impulsu ve vláknech Purkinje závisí na klidovém potenciálu pozorovaném během excitace. Snížení klidového potenciálu přispívá k rozvoji poruch vedení (až k blokádě). Za těchto okolností adrenalin často normalizuje klidový potenciál a srdeční vedení..

Pod vlivem adrenalinu se období refrakternosti atrioventrikulárního uzlu snižuje (ke zvýšení v tomto období může současně přispívat i dávka hormonu, která snižuje frekvenci kontrakcí zvýšením tónu parasympatického systému). Kromě toho adrenalin snižuje stupeň atrioventrikulárního bloku (AV blok), který vznikl na pozadí srdečních onemocnění při užívání farmakologických léků nebo na pozadí výrazného tónu parasympatického systému. Během zvyšování tónu parasympatického systému existuje vysoké riziko vzniku supraventrikulárních arytmií pod vlivem adrenalinu. Během ventrikulárních arytmií vyvolaných působením adrenalinu jsou zvláště důležité mechanismy parasympatického systému, které mohou vést ke snížení vedení srdce v důsledku poruch vedení vzruchu. To je také způsobeno skutečností, že pravděpodobnost vzniku arytmií tohoto typu je snížena pomocí farmakologických látek, které snižují citlivost myokardu na adrenalin. Posílení stimulačního účinku adrenalinu a jeho schopnosti vyvolat rozvoj arytmií je ve většině případů eliminováno užíváním betablokátorů, například atenololu. V srdečním svalu je lokalizováno velké množství alfa-adrenergních receptorů; jejich stimulace přispívá ke zvýšení trvání refrakterní periody a ke zvýšení kontraktility myokardu.

Rovněž byl studován účinek intravenózního adrenalinu v terapeutických dávkách na srdeční přerušení. Současně byl zaznamenán vývoj extrasystol, následovaný komorovou tachykardií. Existují důkazy spojující účast adrenalinu v plicním edému. Adrenalin snižuje amplitudu vlny T na EKG. Při pokusech se zvířaty bylo zjištěno, že při použití vysokých dávek hormonu jsou zaznamenány změny v segmentu ST a vlně T. Podobná porušení jsou ukázána na kardiogramu u pacientů s ischemickou chorobou srdeční na pozadí záchvatu anginy pectoris nebo na pozadí podávání adrenalinu pacientům (stav, při kterém poruchy srdce u pacientů s anginou pectoris po podání adrenalinu jsou podobné změnám na EKG spojeným s ischemií). Kromě toho může adrenalin vést k předčasnému odumírání buněk myokardu, zejména při intravenózním podání. Toxicita adrenalinu je vyjádřena poškozením svalů a dalšími morfologickými změnami. V tuto chvíli probíhají studie, které dokážou, zda jsou dlouhodobé sympatické účinky na srdce schopné vyvolat časnou smrt buněk myokardu.

Gastrointestinální trakt
a urogenitálního systému

Účinek adrenalinu na hladké svalstvo orgánů bude záviset na tom, jaký typ adrenergních receptorů zde převažuje. Účinek adrenalinu na krevní cévy je fyziologicky významný; účinek hormonu na gastrointestinální trakt je méně významný. Adrenalin v zásadě pomáhá uvolnit hladké svaly gastrointestinálního traktu stimulací alfa a beta receptorů. Peristaltika střev je potlačena vysokou koncentrací hormonu. Současně je žaludek v klidném stavu, vrátný je snížen. V některých případech existuje individuální účinek hormonu na gastrointestinální trakt. Se zvýšeným tónem se svěrače žaludku uvolňují, nízkým tónem se stahují.

Účinek tohoto hormonu na dělohu může záviset na typu živého organismu, jeho fázi menstruačního cyklu a těhotenství. Mimo tělo vede adrenalin ke změnám ve svalové vrstvě dělohy v důsledku stimulace alfa-blokátorů. V těle však účinek adrenalinu není tak jednoznačný; v posledních fázích těhotenství a během porodu snižuje tonus dělohy i její kontraktilní aktivitu. K možnému předčasnému porodu se tedy používají selektivní beta2-adrenergní agonisté, ale účinek těchto léků je nevýznamný..

Adrenalin pomáhá uvolnit svalové stěny močového měchýře (stimulací alfa a beta receptorů). Konstantní vystavení vysokým koncentracím adrenalinu spolu se zvýšenou kontraktilitou svalů prostaty obvykle vede k obtížnému močení.

Plíce

Účinek adrenalinu na dýchací orgány je zaměřen hlavně na uvolnění hladkého svalstva průdušek. Silný bronchodilatační účinek adrenalinu se zvyšuje během bronchospasmu, jehož vývoj je vyvolán astmatickým záchvatem nebo užíváním určitých farmakologických léků. V tomto aspektu je epinefrin antagonistou bronchokonstrikčních léků. Jeho účinek na dýchací systém může být tedy nadměrný..

Terapeutický účinek u astmatu lze vysvětlit inhibicí zánětlivých mediátorů ze žírných buněk a snížením stupně edému bronchiální sliznice. Drtivý účinek na degranulaci žírných buněk je vysvětlen stimulací beta2-adrenergních receptorů a účinek na sliznici je již způsoben stimulací alfa-adrenergních receptorů. Glukokortikosteroidy však mají nejlepší protizánětlivý účinek na astma..

centrální nervový systém

Adrenalin prakticky neprochází BBB (hematoencefalickou bariérou), proto v mírných dávkách není hormon schopen stimulovat účinek na centrální nervový systém. Účinky adrenalinu, zaznamenané při jeho zavedení, jsou primárně způsobeny jeho účinkem na oběhový systém, srdce, svalová vlákna a metabolismus; to znamená, že pravděpodobné „adrenalinové“ účinky jsou často způsobeny autonomní reakcí na stres. Některé z adrenergních agonistů mohou procházet BBB.

Metabolismus

Adrenalin také ovlivňuje metabolické procesy. Hormon zvyšuje hladinu cukru a laktátu v krvi. Stimulace alfa2-adrenergních receptorů přispívá k inhibici syntézy inzulínu a stimulační účinek na beta2-adrenergní receptory naopak zvyšuje jeho produkci. Působí na P-receptory alfa buněk Langerhansových ostrůvků a má adrenalin stimulační účinek na syntézu glukagonu. Hormon navíc narušuje interakci glukózy a tělesných tkání zpomalením syntézy inzulínu a pravděpodobně přímým účinkem na pruhovaný sval. Přítomnost glukózy v moči při vysokých koncentracích adrenalinu v krvi je vzácný jev. Adrenalin má stimulační účinek na proces glukoneogeneze aktivací beta-adrenergních receptorů.

Když ovlivňuje beta receptory tukových buněk, stimuluje adrenalin triacylglycerol lipázu, což vede k rozpadu tuků na glycerol a mastné kyseliny a zvyšuje se koncentrace mastných kyselin v krvi. Pod vlivem adrenalinu se urychlují procesy systémového metabolismu (se zavedením mírných dávek hormonu). Rychlost metabolických procesů se vysvětluje zvýšením odbourávání tukové tkáně.

Další účinky adrenalinu

Pod vlivem adrenalinu se zvyšuje stupeň filtrace neproteinové kapaliny. Z tohoto důvodu klesá objem cirkulující krve a zvyšují se relativní ukazatele hladiny červených krvinek a biochemický indikátor obsahu bílkovin. Za normálních fyziologických podmínek vede střední množství adrenalinu v krvi zřídka k vážným život ohrožujícím následkům způsobeným ztrátou krve, šokem a poklesem krevního tlaku. Adrenalin také přispívá ke zvýšení počtu neutrofilů (neutrofilie), zjevně kvůli snížení jejich stupně okraje stimulovaného beta-adrenergními receptory. V lidském těle a v organismech mnoha zvířat zvyšuje adrenalin rychlost agregace trombocytů během traumatu a také reguluje proces fibrinolýzy.

Účinek adrenalinu na žlázy s vnitřní sekrecí je prakticky minimální. V některých případech se jejich práce zpomaluje, hlavně kvůli vazokonstrikčnímu působení adrenalinu. Rovněž adrenalin podporuje zvýšenou slzu a slinění. Při systematickém zavádění epinefrinu je pocení spolu s piloerekcí slabě vyjádřeno, ale pokud je adrenalin podáván subkutánně, jsou zesíleny oba tyto fyziologické účinky. Jsou však snadno ovládatelné alfa-blokátory..

Dopad na sympatické nervy ve většině případů vede k výskytu mydriázy, zatímco pokud je adrenalin aplikován subkonjunktiválně, mydriáza není pozorována. Spolu s tím zpravidla klesá nitrooční tlak po subkonjunktivální aplikaci. Mechanismy odpovědné za tento proces nejsou objasněny; s největší pravděpodobností dochází k poklesu produkce slzné tekutiny v důsledku vazokonstrikce..

Pouhý účinek adrenalinu nevede ke stimulaci svalové tkáně, avšak hormon zlepšuje vedení neuromuskulárního impulsu, zejména při neustálém vystavení motorickým neuronům. Aktivace alfa-adrenergních receptorů na koncích motorických neuronů vede ke zvýšení produkce acetylcholinu, pravděpodobně kvůli zvýšení transportu iontů vápníku do neuronů; Je zajímavé, že na koncích autonomních neuronů stimulace alfa2-adrenergních receptorů přispívá ke snížení uvolňování tohoto neurotransmiteru. To je částečně způsobeno krátkodobým zvýšením síly po podání epinefrinu do dolních končetin u pacientů s myasthenia gravis. Kromě toho adrenalin přímo ovlivňuje rychle škubání svalových vláken, prodlužuje jejich fyzickou aktivitu a přispívá k jejich největšímu napětí. Nejdůležitějším účinkem adrenalinu je jeho schopnost spolu se selektivními beta2-adrenergními agonisty zvyšovat třes. Tento účinek lze částečně vysvětlit přímou účastí adrenalinu a adrenálních stimulantů, jakož i nepřímou účastí beta-adrenergních receptorů na zesílení neuromuskulárních impulsů..

Adrenalin vede ke snížení počtu iontů draslíku v krvi - zejména v důsledku interakce draslíkových a beta2-adrenergních receptorů ve tkáních, k tomu dochází zvláště intenzivně ve svalových tkáních. Tento proces je zaznamenán souběžně s oslabením eliminace iontů draslíku. Tuto vlastnost beta2-adrenergních receptorů lze použít k eliminaci geneticky zprostředkované hyperkalemie, při které dochází k paralýze, depolarizaci příčně pruhovaných svalů. Zdá se, že selektivní beta2-adrenostimulant salbutamol částečně normalizuje schopnost svalové tkáně zadržovat ionty draslíku.

Velké dávky nebo systematické podávání adrenalinu a dalších léků stimulujících nadledviny vede k poškození tepen a srdečního svalu. Stupeň škodlivých účinků lze výrazně vyjádřit až do výskytu nekrózy tkání (přesně stejný jako u infarktu). Jak přesně se to stalo, nebylo dosud stanoveno, i když je zcela jasné, že taková destrukce je téměř úplně zastavena použitím blokátorů alfa a beta, stejně jako příjmem blokátorů vápníkových kanálů. Podobné poškození myokardu se vyvíjí u pacientů s hormonálně aktivním nádorem nadledvin - feochromocytomem nebo při častém systematickém užívání léků, které zvyšují hladinu noradrenalinu.

Farmakokinetické vlastnosti epinefrinu

Jak již bylo uvedeno dříve, orální adrenalin nemá prakticky žádný účinek na tělo, protože je okamžitě oxidován a absorbován trávicí soustavou. Absorpce hormonu během jeho subkutánního podání probíhá poměrně pomalu v důsledku lokální vazokonstrikce, při nízkém krevním tlaku (například v šokových podmínkách) se rychlost absorpce významněji zpomaluje. Při intramuskulární infuzi se adrenalin vstřebává mnohem rychleji. V závažných případech je často nutné rychlé intravenózní podání epinefrinu. V inhalační formě má adrenalin v minimální koncentraci dostatečný účinek na dýchací systém, existují také informace o systémovém účinku adrenalinu při inhalování roztoku (v tomto případě je popsán případ vzniku arytmií), avšak celkový účinek na tělo je v tomto případě zpravidla výraznější při vysoké koncentraci hormon v inhalačním roztoku.

Odstranění adrenalinu z těla se provádí dostatečně rychle. Důležitá je zde práce jater, která metabolizuje adrenalin díky enzymům. Za normálního zdravotního stavu jsou metabolity adrenalinu - metanefrinů v moči poměrně malé, avšak v přítomnosti hormonálně aktivního feochromocytomu se obsah katecholaminů v moči výrazně zvyšuje.

Existuje několik farmakologických analogů adrenalinu, které jsou určeny hlavně pro použití při různých onemocněních spojených se závažnými patologickými stavy. Léky obsahující adrenalin se podávají různými způsoby: injekcí (subkutánně nebo intravenózně) inhalací a lokálně na povrch kůže nebo sliznice. Alkalické prostředí ničí molekuly adrenalinu. U dospělého se zpravidla pro terapeutické indikace vstřikuje 300-500 μg léčiva s adrenalinem. V případě potřeby nebo v závažných případech se adrenalin podává intravenózně. Kromě toho musí lék obsahovat nekoncentrovaný hormon, proto musí být před injekcí zředěn ve vodě na injekci a injikován pomalu; dávka v tomto případě by neměla překročit 250 μg adrenalinu, výjimkou je v takových případech srdeční zástava. Ve vzácných případech srdeční zástavy se také adrenalin vstřikuje přímo do srdce. Adrenalin ve formě suspenze se při subkutánním podání vstřebává poměrně pomalu; v této formě se lék nesmí podávat intravenózně. Inhalační forma léčiva obsahuje 1% účinné látky. Při užívání adrenalinových léků byste měli být opatrní, protože podobný 1% roztok je po zavedení do těla smrtelný; pro parenterální podání se používá 0,1% roztok.

Kontraindikace
a vedlejší účinky

Mezi závažné nežádoucí účinky adrenalinu patří úzkost, bolesti hlavy, třes v těle a tachykardie. Tyto nežádoucí účinky se zastaví dostatečně rychle poté, co se pacient úplně uklidní a zaujme vodorovnou polohu..

Pravděpodobně se vyskytnou i závažnější vedlejší účinky. Použití vysokých dávek epinefrinu nebo jeho rychlé intravenózní podání často vede k prudkému zvýšení krevního tlaku a mrtvice. Bylo popsáno několik případů komorových arytmií. U pacientů s ischemickou chorobou srdeční může podání hormonu vést k záchvatu anginy pectoris..

Epinefrin není obecně povolen u lidí, kteří užívají neselektivní beta-blokátory; za těchto podmínek může zvýšená stimulace alfa1-adrenergních receptorů v cévách vést k prudkému zvýšení krevního tlaku a cévní mozkové příhody.

Indikace pro použití

Seznam indikací, pro které se doporučuje užívání adrenalinu, je malý. Obvykle se přípravky obsahující hormon používají s cílem ovlivnit myokard, cévní stěny a dýchací orgány. Dříve v lékařské praxi se adrenalin používal ke zmírnění bronchospasmu, dnes je výhodnější používat selektivní beta2-adrenergní agonisty. Důležitou indikací pro použití hormonu jsou závažné alergie, někdy život ohrožující (například anafylaktický šok, při kterém je možné udušení). Aby se prodloužila doba trvání lokálních anestetik, podává se současně adrenalin. Při absenci srdečního rytmu může adrenalin pomoci obnovit srdeční rytmus. Lokálně se pro místní aplikaci používá ke krvácení epinefrin. Kromě toho se epinefrin také používá k laryngeální stenóze, která se často vyskytuje po intubaci..

Vystavení adrenalinu
na metabolismus sacharidů
ve svalové tkáni

Adrenalin ve středně vysoké koncentraci má stimulační účinek na glykogenolýzu v pracovních svalových skupinách v lidském těle a v organismech mnoha živých bytostí. Následně podle výsledků provedených studií, ve kterých byly použity přirozené dávky adrenalinu, nebylo zaznamenáno žádné zvýšení procesů glykogenolýzy, a to navzdory vysoké aktivitě glykogenfosforylázy (enzymu, který štěpí glykogen). Podobně u lidí, kteří podstoupili dvoustrannou adrenalektomii, pod vlivem fyzické aktivity nedošlo ani k významným změnám v procesu glykogenolýzy, a to ani při zohlednění použití substituční terapie. Současně bylo zjištěno, že stimulace glykogenfosforylázy a triacylglycerol lipázy je pozorována pouze tehdy, když je do těla pacienta zaveden adrenalin v dávkách, které napodobují změnu koncentrace tohoto hormonu pozorovanou u zdravého těla pod vlivem fyzického nebo tréninkového stresu. To může naznačovat možnost adrenalinu stimulovat procesy glykogenolýzy a lipolýzy, navíc to také ukazuje, že pod vlivem hormonu je pozorována současná stimulace procesů lipolýzy a glykogenolýzy ve svalových tkáních a následná selekce substrátů podílejících se na energetickém metabolismu se provádí na vyšší úrovni..

U lidí se stávajícími poraněními míchy dochází ke ztrátě kontroly dolních končetin, navíc zcela chybí zpětná vazba od svalů nohou k motorickým centrům v mozku. Vytvoření speciálně připraveného vybavení pro tyto pacienty jim pomohlo provádět aerobní cvičení na ergometru doprovázené vysokou spotřebou kyslíku. Díky tomu bylo možné studovat metabolické procesy (metabolismus lipidů a sacharidů) a fyziologické změny pod vlivem fyzické námahy. Použití specializovaných cvičení u lidí s poraněním míchy ve výzkumné praxi odhalilo, že při neexistenci spojení mezi motorickými centry a svaly dolních končetin jsou zaznamenány negativní změny v procesech produkce glukózy, což v konečném důsledku vede k neustálému snižování hladiny glukózy v těle během fyzické námahy. Spolu s tím jsou podobně zaznamenány negativní změny v procesu glukoneogeneze v těle zdravých lidí s paralýzou v důsledku epidurální anestézie. Navíc lidé s poraněním míchy udržují normální hladinu cukru v krvi během cvičení paží. Tato data naznačují, že stimulační účinek centrálního nervového systému nemá malý význam pro udržení fyziologických parametrů hladin glukózy v krvi udržováním rovnováhy procesů metabolismu glukózy (rychlost mobilizace z jaterní tkáně odpovídá rychlosti spotřeby glukózy tkáněmi). Samotný hormonální kontrolní mechanismus k tomu nestačí..

Při provádění elektrostimulačních cvičení u lidí s poraněním míchy je glykogen hlavním zdrojem energie, díky čemuž se ve svalové tkáni určuje velké množství kyseliny mléčné. U těchto pacientů navíc dochází k využití glukózy v tkáních mnohokrát rychleji, na rozdíl od zdravých lidí pracujících na stejných simulátorech se stejnou intenzitou..

Sympatická a adrenergní aktivita
a jeho role v metabolismu lipidů

Při intravenózním podání adrenalin zvyšuje procesy lipolýzy, jejichž stupeň se měří dialýzou tukové tkáně a síla lipolýzy se s následným podáním adrenalinu časem ztrácí. U pacientů s poraněním míchy byla při provádění specializovaných cviků na ruce pomocí dialýzy tukové tkáně měřena míra procesů štěpení tukových buněk odstraněných z oblasti nad klíční kostí a z hýždí. U těchto i jiných tukových buněk bylo pod vlivem fyzické námahy zaznamenáno zrychlení procesů lipolýzy, což znamená, že inervace sympatickými neurony nehraje v procesech lipolýzy během svalové zátěže důležitou roli. Adrenalin v krvi může být zároveň stimulačním hormonem, který ovlivňuje procesy odbourávání tuků. Fyzická aktivita vede ke snížení tělesného tuku a zjevně je přímo zapojen sympatický systém.

Adrenalin má stimulační účinek na procesy rozpadu lipidů ve svalových tkáních (spolu s těmi, které se vyskytují v tukové tkáni), v tomto případě hrají důležitou roli 2 enzymy - lipoproteinová lipáza a triacylglycerol lipáza. Stimulace triacylglycerol lipázy nastává během aktivní svalové práce i při zvýšené koncentraci adrenalinu. Není to tak dávno, co se ukázalo, že u lidí, kteří podstoupili bilaterální adrenalektomii, jsou po zavedení adrenalinu během cvičení simulovány triacylglycerol lipáza a škrobová fosforyláza. To naznačuje, že působení adrenalinu je také zaměřeno na mobilizaci svalových triglyceridů a glykogenu..

Adrenalin, stimulant, katabolický, spalovač tuků

Skupina: Starší lidé
Příspěvky: 1 807
Registrace: 26.11.2010
Vyrobeno z: oceli a betonu
Byl naposledy online 26.3.2019, 14:47
Nálada:
Semper Iuvenis

Reputace: 104

Skupina: Starší lidé
Příspěvky: 1 807
Registrace: 26.11.2010
Vyrobeno z: oceli a betonu
Byl naposledy online 26.3.2019, 14:47
Nálada:
Semper Iuvenis

Reputace: 104

Skupina: Starší lidé
Příspěvky: 1 807
Registrace: 26.11.2010
Vyrobeno z: oceli a betonu
Byl naposledy online 26.3.2019, 14:47
Nálada:
Semper Iuvenis

Reputace: 104

A pokud s podporou AAS?
Může zvýšit výkon před trenérem?
Jaké jsou výsledky? Co čekat Jak dlouho to obvykle trvá?

Příspěvek byl upraven gunR - 18.1.2012, 11:00

Skupina: Starší lidé
Příspěvky: 1 807
Registrace: 26.11.2010
Vyrobeno z: oceli a betonu
Byl naposledy online 26.3.2019, 14:47
Nálada:
Semper Iuvenis

Reputace: 104

Skupina: Moderátoři
Příspěvky: 4 154
Registrace: 29.12.2010
Odesílatel: Kryzhopol-Kyjev
Bylo 05.5.2020, 10:44

Reputace: 393

Skupina: Starší lidé
Příspěvky: 844
Registrace: 28.3.2010
Byl naposledy online 2.5.2020, 16:08

Reputace: 24

Skupina: Starší lidé
Příspěvky: 1 807
Registrace: 26.11.2010
Vyrobeno z: oceli a betonu
Byl naposledy online 26.3.2019, 14:47
Nálada:
Semper Iuvenis

Reputace: 104

Skupina: Starší lidé
Příspěvky: 11 757
Registrace: 30.5.2011

Reputace: 1292

Skupina: Starší lidé
Příspěvky: 4 185
Registrace: 31.8.2010
Bylo 1.7.2018, 12:10

Reputace: 474

Skupina: Starší lidé
Příspěvky: 1 807
Registrace: 26.11.2010
Vyrobeno z: oceli a betonu
Byl naposledy online 26.3.2019, 14:47
Nálada:
Semper Iuvenis

Zvyšování hladiny adrenalinu pomocí fitness: výhody a poškození

Během fitness aktivit je tělo vystaveno zvýšenému fyzickému stresu. Aby se s nimi vyrovnal, musí přepnout do režimu intenzivního fungování. Obnova těla pro aktivní akci začíná zvýšením vylučování adrenalinu. Poté tento hormon zvyšuje srdeční frekvenci, zvyšuje krevní tlak, zvyšuje průtok krve do kosterních svalů, to znamená, že spouští fyziologické procesy, které umožňují tělu vyrovnat se se zvýšenými požadavky ve stresující situaci. Nejen kondice, ale také jakýkoli intenzivní fyzický a duševní stres vyvolává prudký příval adrenalinu do krve. A takové hormonální rázy mohou mít různé důsledky pro zdraví a pohodu - pozitivní i negativní..

Fitness a stresové hormony: adrenalin

Adrenalin patří do skupiny katecholaminů - fyziologicky aktivních sloučenin, které plní v těle funkce hormonů a mediátorů. Adrenalin je produkován buňkami dřeně nadledvin a tkáně chromafinu nadledvin. Stresový hormon má na tělo širokou škálu účinků a ovlivňuje téměř všechny jeho funkce. Účinky adrenalinu jsou zaměřeny na adaptivní restrukturalizaci metabolismu v nouzových situacích. Mezi změnami, ke kterým dochází v těle pod vlivem stresového hormonu, lze rozlišit následující:

• stimulace srdce;
• zvýšený krevní tlak;
• relaxace hladkých svalů gastrointestinálního traktu (GIT) a průdušek;
• lepší prokrvení kosterních svalů;
• zvýšený svalový tonus;
• zvýšená syntéza glukózy;
• inhibice tvorby tuku, zvýšená lipolýza;
• zvýšení počtu leukocytů v krvi, zvýšení aktivity krevních destiček.

K uvolňování adrenalinu do krve dochází ve stresových situacích pod vlivem silných emočních zážitků, jako je vztek, strach, podráždění, úzkost atd. Adrenalinový vzestup může být vyvolán úrazem, konfliktní situací, skutečnou nebo přitažlivou hrozbou pro život, zdraví, pohodu. Adrenalin se intenzivně produkuje na hodinách fitness. Čím aktivněji svaly pracují a čím intenzivnější musí překonat zátěž, tím silněji se uvolňuje stresový hormon. S prudkým nárůstem hladiny adrenalinu v krvi se musí kulturisté potýkat s častou a intenzivní prací s těžkými váhami. K silnému nárůstu adrenalinu dochází také během hodin extrémní kondice, kdy se tělo ocitne ve skutečně stresových situacích.

Extrémní fitness: negativní aspekty vlivu adrenalinu na tělo fanouška zdravého životního stylu

Jakákoli aktivní svalová práce stimuluje syntézu adrenalinu. To platí také pro aerobní fitness trénink, silový trénink a sportovní cvičení, která spadají do extrémní kategorie. Pokud ale mírná fyzická aktivita vede k mírnému zvýšení hladiny hormonu, pak extrémní kondice a vysoce intenzivní sportovní aktivity vyvolávají výrazný nárůst adrenalinu, jehož účinek na tělo přetrvává po dlouhou dobu po skončení fitness tréninku. A ne vždy jsou takové hormonální otřesy zdravotně nezávadné..

Adrenalin vyvolává silnou vaskulární a srdeční reakci. V těle dochází k prudkému redistribuci krevní hmoty: cévy dodávající krev do kůže a většina vnitřních orgánů břišní dutiny jsou zúžené, současně se zvyšuje přívod krve do mozku, srdce a kosterních svalů. Pod vlivem adrenalinu, síly a srdeční frekvence se zvyšuje krevní tlak. To vše může pouze představovat nebezpečí pro lidi s onemocněním kardiovaskulárního systému. A i když srdce a krevní cévy fungují normálně, mohou prudké a časté výkyvy krevního tlaku v průběhu času vést k výskytu aneuryzmat, což již představuje přímou hrozbu cévní mozkové příhody. Existuje riziko vzniku arytmií v důsledku neustálé stimulace a přetížení srdečního svalu. Pod vlivem adrenalinu krev zhoustne, což znamená, že se zvyšuje riziko vzniku krevních sraženin.

Epinefrin má stimulační účinek na centrální nervový systém. Mozkové cévy se rozšiřují, mozek je intenzivně zásobován krví a aktivně pracuje při hledání cesty ze stresující situace. Zlepšuje se koncentrace a pozornost, zvyšuje se rychlost zpracování informací. Overexcitace nervového systému pod vlivem adrenalinu je však spojena s prudkým zhoršením blahobytu u lidí, jejichž nervový systém již funguje ve stavu stálého napětí. Mluvíme o fanoušcích zdravého životního stylu, kteří trpí vegetativně-vaskulární dystonií a nervovými poruchami. Jsou vhodnější pro „měkké“ typy fitness: silový trénink s extrémní zátěží a extrémní kondice jsou pro tyto lidi kontraindikovány.

Působení adrenalinu se odráží téměř ve všech metabolických procesech. Stresový hormon zvyšuje produkci glukózy, urychluje štěpení glykogenu a stimuluje lipolýzu, čímž zvyšuje obsah volných mastných kyselin v krvi. To vše je nezbytné pro lepší přísun energie do těla za stresových podmínek. Energie se aktivně vynakládá během práce mozku, zvýšené kontrakce kosterních svalů atd. Adrenalin snižuje únavu, mobilizuje tělo a zvyšuje jeho připravenost k akci. Ale za takovou dodávku energie budete muset zaplatit později. Protože adrenalin vyvolává aktivní plýtvání zdroji, vede příliš časté uvolňování tohoto hormonu do krve k celkovému vyčerpání těla. Postupem času je také vyčerpána dřeň nadledvin, která produkuje adrenalin..

Fitness trénink a zvýšení adrenalinu: výhody

Zvýšená produkce adrenalinu vám umožní úspěšně vyřešit problémy, kterým čelí člověk ve stresových situacích. Adrenalin přepíná tělo do režimu zvýšené účinnosti, aktivuje se a dodává sílu. Kromě toho podporuje trénink adaptivních mechanismů. Mírný stres je prospěšný. Posilují imunitu, trénují oběhový systém a tělo jako celek. Adrenalin aktivuje syntézu látek, které uklidňují bolest, zlepšují náladu a vyvolávají euforii (endorfiny, dopamin). Ale občasné a krátkodobé stresy, které vyvolávají mírné návaly adrenalinu, mají pozitivní vliv na zdraví..

V tomto ohledu nelze extrémní kondiční a intenzivní silový fitness trénink s mezními váhami považovat za prospěšný zátěžový trénink. Tento druh cvičení je bezpečný pouze pro zdravé lidi a je používán jen zřídka. Kulturisté a někteří extrémní fitness nadšenci však mají tendenci často cvičit. V tomto případě se doporučuje použít relaxační metody, které snižují excitaci centrálního nervového systému a stabilizují hladinu adrenalinu. Je užitečné poslouchat uklidňující hudbu, brát horké koupele, navštívit saunu a používat relaxační meditační techniky. To vše pomůže snížit hladinu adrenalinu po tréninku a zvýšit odolnost nervového systému vůči stresovým faktorům..

Adrenalin

Obsah

• 1. Úvod
  • 1.1 Adrenalin
• 2 Vliv adrenalinu na metabolismus sacharidů ve svalech
• 3 Sympatoadrenergní aktivita a metabolismus tuků

Úvod [editovat | upravit kód]

Adrenalin je jedním z katecholaminů, je to hormon dřeně nadledvin a extraadrenální chromafinové tkáně. Pod vlivem adrenalinu dochází ke zvýšení glukózy v krvi a ke zvýšení tkáňového metabolismu. Adrenalin zvyšuje glukoneogenezi (syntézu glukózy), inhibuje syntézu glykogenu v játrech a kosterních svalech, zvyšuje absorpci a využití glukózy tkáněmi a zvyšuje aktivitu glykolytických enzymů. Adrenalin také zvyšuje lipolýzu (rozklad tuku) a inhibuje syntézu tuků. Ve vysokých koncentracích zvyšuje adrenalin katabolismus bílkovin.

Adrenalin má schopnost zvyšovat krevní tlak zúžením cév kůže a dalších malých periferních cév, aby zrychlil rytmus dýchání. Obsah adrenalinu v krvi stoupá, včetně zvýšené svalové práce nebo snížení hladiny cukru. Množství uvolněného adrenalinu v prvním případě je přímo úměrné intenzitě tréninku. Adrenalin způsobuje relaxaci hladkého svalstva průdušek a střev, dilataci zornic (v důsledku kontrakce radiálních svalů duhovky, které mají adrenergní inervaci). Díky schopnosti dramaticky zvýšit hladinu cukru v krvi se adrenalin stal nepostradatelným nástrojem k odstranění pacientů ze stavu hluboké hypoglykémie způsobené předávkováním inzulínem..

Adrenalin [Upravit | upravit kód]

Zdroj:
Goodman & Gilman Clinical Pharmacology Volume 1.
Vydavatel: Professor A.G. Gilman Publishing: Practice, 2006.

Epinefrin je silným stimulantem α i β-adrenergních receptorů, a proto jsou jeho účinky rozmanité a komplexní. Většina efektů je uvedena v tabulce. 6.1, vznikají v reakci na podávání exogenního adrenalinu. Mnoho reakcí (například pocení, piloerekce, rozšířené zornice) závisí na fyziologickém stavu těla jako celku. Adrenalin má obzvláště silný účinek na srdce, stejně jako na cévy a další orgány hladkého svalstva..

Arteriální tlak. Adrenalin je jednou z nejsilnějších presorických látek. Při intravenózním podání ve farmakologických dávkách způsobuje rychlé zvýšení krevního tlaku, jehož stupeň přímo závisí na dávce. Současně se zvyšuje systolický krevní tlak více než diastolický, tj. Zvyšuje se pulzní krevní tlak. Jakmile reakce na adrenalin ustoupí, může průměrný krevní tlak po určitou dobu klesnout pod základní hodnotu a teprve poté se vrátit na předchozí hodnotu..

Presorický účinek adrenalinu je způsoben třemi mechanismy: 1) přímý stimulační účinek na pracovní myokard (pozitivní inotropní účinek), 2) zvýšení srdeční frekvence (pozitivní chronotropní účinek), 3) zúžení odporových preventivních cév v mnoha povodích (zejména kůže, sliznic a ledvin) a výrazné zúžení žíly. Ve výšce nárůstu krevního tlaku se může srdeční frekvence snížit v důsledku reflexního zvýšení parasympatického tónu. V malých dávkách (0,1 μg / kg) může epinefrin způsobit pokles krevního tlaku. Tento účinek, stejně jako bifázický účinek velkých dávek adrenalinu, je vysvětlen vyšší citlivostí β2-adrenergních receptorů (způsobujících vazodilataci) na tuto látku ve srovnání s α-adrenergními receptory.

Při subkutánním nebo pomalém intravenózním podání adrenalinu je obraz poněkud odlišný. Při subkutánním podání se adrenalin vstřebává pomalu v důsledku lokální vazokonstrikce: účinek takového podání 0,5 - 1,5 mg epinefrinu je stejný jako při intravenózní infuzi rychlostí 10 - 30 μg / min. Dochází k mírnému zvýšení systolického krevního tlaku a srdečního výdeje v důsledku pozitivního inotropního účinku. OPSS klesá v důsledku skutečnosti, že převládá aktivace β2-adrenergních receptorů cév kosterního svalstva (zvyšuje se průtok krve svalem); v důsledku toho klesá diastolický krevní tlak. Protože se průměrný krevní tlak zpravidla zanedbatelně zvyšuje, jsou kompenzační baroreflexní účinky na srdce slabě vyjádřeny. Zvyšuje se srdeční frekvence, srdeční výdej, objem cévní mozkové příhody a cévní mozková příhoda levé komory - v důsledku jak přímého stimulačního účinku na srdce, tak zvýšeného žilního návratu (to je indikováno zvýšením tlaku v pravé síni). Při mírně vyšší rychlosti infuze se OPSS a diastolický krevní tlak nemusí měnit nebo mírně zvyšovat - v závislosti na dávce, a tedy poměru mezi aktivací a- a β-adrenergních receptorů v různých vaskulárních oblastech. Kromě toho se mohou vyvinout kompenzační reflexní reakce. Srovnání účinků intravenózní infuze epinefrinu, norepinefrinu a isoprenalinu na člověka je znázorněno na obr. 10.2 a v tabulce. 10.2.

Cévy. Adrenalin působí primárně na arterioly a prekapilární svěrače, i když na něj také reagují žíly a velké tepny. Cévy různých orgánů reagují na adrenalin různými způsoby, což vede k významnému přerozdělení průtoku krve.

Exogenní adrenalin způsobuje prudký pokles kožního průtoku krve v důsledku zúžení prekapilárních cév a žil. Proto klesá tok krve v rukou a nohou. Na sliznicích s lokální aplikací adrenalinu se po počáteční vazokonstrikci vyvíjí hyperemie. Je to zjevně způsobeno nikoli aktivací β-adrenergních receptorů, ale reakcí cév na hypoxii.

U lidí terapeutické dávky epinefrinu způsobují zvýšení průtoku krve ve svalech. Částečně je spojena s prudkou aktivací β2-adrenergních receptorů, jen v malé míře kompenzovanou aktivací α-adrenergních receptorů. Na pozadí α-adrenergních blokátorů se expanze svalových cév stává ještě výraznější, OPSS a průměrný pokles krevního tlaku (paradoxní reakce na adrenalin). Na pozadí nevybíravých β-blokátorů se naopak cévy zužují a krevní tlak prudce stoupá.

Účinek adrenalinu na průtok krve mozkem je zprostředkován změnami krevního tlaku. V terapeutických dávkách způsobuje adrenalin pouze mírné zúžení mozkových cév. S nárůstem sympatického tónu za stresových podmínek se mozkové cévy také nezužují, což je fyziologicky zcela oprávněné - možné zvýšení průtoku krve mozkem v reakci na zvýšení krevního tlaku je omezeno mechanismy autoregulace.

Při dávkách, které mají malý účinek na průměrný krevní tlak, zvyšuje adrenalin renální vaskulární rezistenci a snižuje průtok krve ledvinami přibližně o 40%. Do této reakce jsou zapojeny všechny renální cévy. Jelikož se GFR mění jen nepatrně, filtrační frakce prudce stoupá. Vylučování Na +, K + a SG klesá; diuréza se může zvyšovat, snižovat nebo se nemění. Maximální rychlosti tubulární reabsorpce a sekrece se nemění. V důsledku přímého působení adrenalinu na beta-adrenergní receptory juxtaglomerulárních buněk se zvyšuje sekrece reninu.

Pod vlivem adrenalinu se zvyšuje tlak v plicních tepnách a žilách. Důvodem není jen přímý vazokonstrikční účinek adrenalinu na plíce, ale samozřejmě také přerozdělení krve ve prospěch malého kruhu v důsledku kontrakce silných hladkých svalů systémových žil. Při velmi vysokých koncentracích způsobuje epinefrin plicní edém v důsledku zvýšení filtračního tlaku v plicních kapilárách a případně zvýšení jejich propustnosti.

Za fyziologických podmínek způsobuje adrenalin a stimulace sympatických srdečních nervů zvýšení koronárního průtoku krve. To lze pozorovat i při zavedení takových dávek adrenalinu, které nezvyšují tlak v aortě (tj. Perfuzní tlak koronárních cév). Tento efekt je založen na dvou mechanismech. Za prvé, se zvýšením srdeční frekvence se zvyšuje relativní doba trvání diastoly (viz níže); tomu však částečně čelí snížení koronárního průtoku krve během systoly v důsledku silnější kontrakce srdce a komprese koronárních cév. Pokud navíc stoupne tlak v aortě, pak se koronární průtok krve v diastole ještě zvýší. Zadruhé, zvýšení síly kontrakcí a spotřeby kyslíku srdcem vede k uvolňování vazodilatačních metabolitů (primárně adenosinu); účinek těchto metabolitů překonává přímý konstrikční účinek epinefrinu na koronární cévy.

Srdce. Adrenalin má silný stimulační účinek na srdce. Působí hlavně na β1-adrenergní receptory buněk pracovního myokardu a vodivý systém, protože tyto receptory převládají v srdci (existují také α- a β2-adrenergní receptory, i když jejich obsah v srdci silně závisí na typu zvířete).

V poslední době je velmi zajímavá role β1- a β2-adrenergních receptorů při regulaci lidského srdce, a zejména při rozvoji srdečního selhání. Pod vlivem adrenalinu stoupá srdeční frekvence a často se objevují arytmie. Zkracuje se systola, zvyšuje se síla kontrakcí a srdečního výdeje, prudce se zvyšuje práce srdce a jeho spotřeba kyslíku. Účinnost srdce, měřená poměrem práce a spotřeby kyslíku, klesá. Mezi primární účinky adrenalinu patří zvýšení síly kontrakcí, rychlost zvýšení tlaku ve fázi izovolumického napětí a snížení tlaku ve fázi izovolumické relaxace, zkrácení doby k dosažení maximálního intraventrikulárního tlaku, zvýšení vzrušivosti, zvýšení srdeční frekvence a automatizace buněk vodivého systému..

Zvýšením srdeční frekvence adrenalin současně zkracuje systolu, takže trvání diastoly obvykle neklesá. Toho je dosaženo zejména díky skutečnosti, že aktivace beta-adrenergních receptorů je doprovázena zvýšením rychlosti diastolické relaxace. Zvýšení srdeční frekvence je způsobeno zrychlením spontánní diastolické depolarizace (fáze 4) buněk sinusového uzlu; v tomto případě membránový potenciál rychle dosáhne kritické úrovně, při které vzniká akční potenciál (kap. 35). Zvyšuje se také amplituda a sklon akčního potenciálu. Migrace kardiostimulátoru uvnitř sinusového uzlu je často pozorována (kvůli aktivaci latentních kardiostimulátorů). Adrenalin zvyšuje rychlost spontánní diastolické depolarizace v Purkyňových vláknech, což může také vést k aktivaci latentních kardiostimulátorů. U pracovních kardiomyocytů tyto změny nejsou pozorovány, protože ve fázi 4 nezaznamenávají spontánní diastolickou depolarizaci, ale stabilní klidový potenciál. Ve vysokých dávkách může adrenalin způsobit ventrikulární extrasystoly - předzvěsti impozantnějších poruch rytmu. Při použití terapeutických dávek u lidí je to zřídka pozorováno, avšak za podmínek zvýšené citlivosti srdce na adrenalin (například při působení určitých látek v celkové anestezii) nebo při infarktu myokardu může uvolňování endogenního adrenalinu způsobit ventrikulární extrasystoly, ventrikulární tachykardii a dokonce i komorovou fibrilaci. Mechanismy tohoto jevu nejsou dobře pochopeny..

Některé z účinků adrenalinu na srdce jsou způsobeny zvýšením srdeční frekvence a nejsou pozorovány nebo nejsou konstantní za podmínek uloženého rytmu. Patří mezi ně například změny v repolarizaci pracovních kardiomyocytů síní a komor a vláken Purkinje. Zvýšení srdeční frekvence samo o sobě způsobuje zkrácení akčního potenciálu, a tedy refrakterní periody..

Vedení Purkyňových vláken v systému závisí na jejich membránovém potenciálu v okamžiku příchodu excitační vlny. Silná depolarizace vede k poruchám vedení - od zpomalení po blokádu. Za těchto podmínek adrenalin často obnovuje normální membránový potenciál, a tím i vedení..

Adrenalin zkracuje refrakterní periodu AV uzlu (i když při těch dávkách, při kterých srdeční frekvence klesá v důsledku reflexního zvýšení parasympatického tónu, může adrenalin způsobit nepřímé prodloužení této periody). Kromě toho adrenalin snižuje stupeň AV blokády způsobené srdečními chorobami, některými léky nebo zvýšeným parasympatickým tónem. Na pozadí zvýšeného parasympatického tónu může adrenalin způsobit supraventrikulární arytmie. U komorových arytmií vyvolaných adrenalinem se zdá, že určitou roli hrají také parasympatické vlivy, které vedou ke zpomalení frekvence výbojů v sinusových uzlinách a rychlosti AV vedení. Ego potvrzuje skutečnost, že riziko takových arytmií je sníženo léky, které snižují parasympatické účinky na srdce. Zvýšení automatismu srdce pod vlivem adrenalinu a jeho arytmogenní účinek účinně potlačují β-blokátory, například propranolol. Většina struktur srdce také obsahuje α1-adrenergní receptory; jejich aktivace vede k prodloužení refrakterní periody a ke zvýšení síly kontrakcí.

Popsané srdeční arytmie u lidí po náhodném intravenózním podání epinefrinu v dávkách určených pro intravenózní podání. Vyskytly se ventrikulární extrasystoly, následované polytopickou komorovou tachykardií nebo ventrikulární fibrilací. Známý je také plicní edém adrenalinu. Pod vlivem adrenalinu klesá amplituda vlny T u zdravých jedinců. U zvířat, se zavedením relativně vysokých dávek, jsou pozorovány další změny v vlně T a segmentu ST: vlna T po poklesu se stává dvoufázovou a segment ST se odchyluje jedním nebo druhým směrem od izolinu. Stejné změny v segmentu ST jsou pozorovány u pacientů s ischemickou chorobou srdeční se spontánním nebo adrenalinem vyvolaným záchvatem anginy pectoris, a proto se tyto změny připisují ischemii myokardu. Kromě toho může adrenalin a další katecholaminy způsobit smrt kardiomyocytů, zejména při intravenózním podání. Akutní toxické účinky adrenalinu se projevují kontrakčním poškozením myofibril a dalšími patologickými změnami. Nedávno byla aktivně zkoumána otázka, zda prodloužená sympatická stimulace srdce (například při srdečním selhání) může způsobit apoptózu kardiomyocytů..

Gastrointestinální trakt, děloha a močové cesty. Účinek adrenalinu na různé orgány hladkého svalstva závisí na tom, které adrenergní receptory v nich převládají (tabulka 6.1). Jeho působení na cévy má nejdůležitější fyziologický význam; účinek na gastrointestinální trakt zdaleka není tak významný. Adrenalin typicky způsobuje relaxaci hladkých svalů gastrointestinálního traktu v důsledku aktivace jak α-, tak β-adrenergních receptorů. Tón střev a frekvence jeho spontánních kontrakcí jsou sníženy. Žaludek se obvykle uvolňuje a pylorický svěrač a sliz a cékový svěrač se stahují, ale tyto účinky závisí na počátečním tónu. Pokud je tento tón vysoký, pak adrenalin způsobí relaxaci, a pokud je nízký, kontrakce.

Účinek adrenalinu na dělohu závisí na typu zvířete, fázi menstruačního (estrálního) cyklu, těhotenství a jeho stadiu a také na dávce. In vitro způsobuje adrenalin kontrakci pruhů v děloze těhotné i netehotné lidské díky aktivaci α - adrenergních receptorů. In vivo je působení adrenalinu složitější; v posledním měsíci těhotenství a během role naopak způsobuje snížení tonusu a kontraktilní aktivity dělohy. V tomto ohledu se selektivní β2-adrenostimulancia (například ritodrin a terbutalin) používají pro hrozbu předčasného porodu, i když jejich účinnost je nízká. Působení těchto a dalších tokolytických látek je popsáno níže..

Adrenalin způsobuje relaxaci detruzoru (v důsledku aktivace beta-adrenergních receptorů) a kontrakci cystického trojúhelníku a svěrače močového měchýře (v důsledku aktivace a-adrenergních receptorů). To (stejně jako zvýšené kontrakce hladkého svalstva prostaty) může vést k obtížnému nástupu močení a zadržování moči..

Dýchací systém. Účinek adrenalinu na dýchací systém se snižuje hlavně na uvolnění hladkého svalstva průdušek. Silný bronchodilatační účinek adrenalinu se dále zvyšuje v podmínkách bronchospasmu - vznikajícího například při záchvatu bronchiálního astmatu nebo v důsledku užívání určitých léků. V takových případech hraje adrenalin roli antagonisty bronchokonstrikčních látek a jeho účinek může být extrémně silný..

Účinnost epinefrinu u bronchiálního astmatu může také souviset s potlačením uvolňování zánětlivých mediátorů vyvolaných antigenem ze žírných buněk a v menší míře se snížením sekrece tracheobronchiálních žláz a snížením edému sliznice. Potlačení degranulace a žírných buněk je způsobeno aktivací β2-adrenoreceptorů a účinek na bronchiální sliznici je způsoben aktivací α-adrenoreceptorů. U bronchiálního astmatu jsou však protizánětlivé účinky látek, jako jsou glukokortikoidy a antagonisté leukotrienu, mnohem silnější (kapitola 28).

Centrální nervový systém. Molekula adrenalinu je poměrně polární, takže špatně proniká hematoencefalickou bariérou a nemá v terapeutických dávkách žádný psychostimulační účinek. Úzkost, úzkost, bolest hlavy a třes, které se často vyskytují při podávání adrenalinu, jsou pravděpodobnější kvůli jeho účinkům na kardiovaskulární systém, kosterní svalstvo a metabolismus; jinými slovy, mohou vzniknout jako výsledek mentální reakce na somatické a autonomní projevy charakteristické pro stres. Některá další adrenergní činidla jsou schopna překročit hematoencefalickou bariéru.

Metabolismus. Adrenalin ovlivňuje mnoho metabolických procesů. Zvyšuje koncentraci glukózy a kyseliny mléčné v krvi (kapitola 6). Aktivace a2-adrenergních receptorů vede k inhibici produkce inzulínu a β2-adrenergní receptory - naopak; působením adrenalinu převládá inhibiční složka. Působením na P-adrenergní receptory α-buněk ostrůvků pankreatu stimuluje adrenalin sekreci glukagonu. Rovněž inhibuje absorpci glukózy tkání, alespoň částečně inhibicí produkce inzulínu, ale také možná přímým působením na kosterní svalstvo. Adrenalin zřídka způsobuje glukosurii. Ve většině tkání a u většiny druhů zvířat stimuluje adrenalin glukoneogenezi aktivací β-adrenergních receptorů (kapitola 6).

Působí na beta-adrenergní receptory lipocytů, adrenalin aktivuje lipázu citlivou na hormony, což vede k rozpadu triglyceridů na glycerol a volné mastné kyseliny a ke zvýšení jejich hladiny v krvi. Pod vlivem adrenalinu se zvyšuje bazální metabolismus (při použití konvenčních terapeutických dávek se spotřeba kyslíku zvyšuje o 20 - 30%). To je způsobeno hlavně zvýšeným rozpadem hnědé tukové tkáně.

Další efekty. Pod vlivem adrenalinu se zvyšuje filtrace tekutiny bez bílkovin ve tkáni. Výsledkem je pokles BCC a zvýšení relativního obsahu erytrocytů a bílkovin v krvi. Obvykle nemají obvyklé dávky adrenalinu téměř žádný účinek, ale pozorují se při šoku, ztrátě krve, arteriální hypotenzi a celkové anestezii. Adrenalin způsobuje rychlé zvýšení počtu neutrofilů v krvi, zjevně v důsledku snížení jejich okrajového postavení zprostředkovaného β-adrenergními receptory. U zvířat i lidí adrenalin urychluje srážení krve a fibrinolýzu.

Účinek adrenalinu na exokrinní žlázy je slabý. Ve většině případů je jejich sekrece poněkud snížena, částečně kvůli vazokonstrikci a sníženému průtoku krve. Adrenalin zvyšuje slzení a produkuje malé množství viskózních slin. Při systémovém podávání adrenalinu k piloerekci a pocení téměř nedochází, avšak při intradermálním podávání adrenalinu nebo norepinefrinu v nízkých koncentracích jsou poměrně výrazné. Tento účinek je eliminován α-blokátory.

Podráždění sympatických nervů téměř vždy způsobuje dilataci zornic, ale adrenalin, pokud je vtažen do očí, nemá tento účinek. Současně obvykle způsobuje pokles nitroočního tlaku - jak za normálních podmínek, tak u glaukomu s otevřeným úhlem. Mechanismus toho není jasný: je zřejmé, že dochází jak ke snížení tvorby komorové vody v důsledku vazokonstrikce, tak ke zlepšení jejího odtoku (kap. 66).

Adrenalin sám o sobě nezpůsobuje excitaci u kosterních myší, ale usnadňuje vedení v neuromuskulárních synapsích, zejména při dlouhodobém a častém podráždění motorických nervů. Stimulace a-adrenergních receptorů (zjevně a-adrenergních receptorů) motorických somatických nervových zakončení zvyšuje množství uvolněného acetylcholinu, zjevně kvůli zvýšení vstupu Ca2 do těchto zakončení; To může částečně vysvětlit krátkodobé zvýšení svalové síly při injekci adrenalinu do tepen končetin u pacientů s myasthenia gravis. Kromě toho má adrenalin přímý účinek na bílá (rychlá) svalová vlákna, prodlužuje jejich aktivní stav a tím zvyšuje maximální napětí. z fyziologického a klinického hlediska je účinkem schopnost adrenalinu a selektivních β2-adrenostimulantů zvýšit přirozený třes. Tato schopnost je alespoň částečně způsobena zvýšením výtoků ze svalových vřeten zprostředkovaným β-adrenergními receptory..

Epinefrin snižuje koncentraci K + v krvi - hlavně prostřednictvím vychytávání K + zprostředkovaného β2-adrenergními receptory tkáněmi, zejména kosterními svaly. To je doprovázeno snížením vylučování K + ledvinami. Tato vlastnost β2-adrenergních receptorů se používá při léčbě familiární hyperkalemické periodické paralýzy, onemocnění charakterizovaného záchvaty ochablé paralýzy, hyperkalemie a depolarizace kosterních svalů. Selektivní β2-adrenostimulant salbutamol zjevně částečně obnovuje schopnost svalů zachytit a udržet K+.

Velké dávky nebo opakovaná podání adrenalinu a jiných adrenergních látek způsobují poškození tepen a myokardu u zvířat. Toto poškození je tak výrazné, že se v srdci objevují nekrotická ložiska, která jsou nerozeznatelná od infarktu. Mechanismus tohoto působení není jasný, ale účinně mu brání α- a beta-blokátory a antagonisté vápníku. Podobné léze se vyskytují u pacientů s feochromocytomem nebo po dlouhodobém podávání norepinefrinu.

Farmakokinetika. Jak již bylo zmíněno, adrenalin při perorálním podání je neúčinný, protože je rychle oxidován a konjugován ve sliznici gastrointestinálního traktu a v játrech. Jeho absorpce při subkutánním podání probíhá pomalu kvůli místnímu vazospasmu a při arteriální hypotenzi (například při šoku) může ještě více zpomalit. Při intramuskulárním podání se adrenalin vstřebává rychleji. V případě nouze je někdy nutné podat injekci adrenalinu IV. Při inhalovaných nebulizovaných roztocích adrenalinu, i když je dostatečně koncentrovaný (1%), působí hlavně na dýchací cesty, ačkoli byly popsány i systémové reakce (například poruchy srdečního rytmu) - zejména při vysoké celkové dávce.

Odstranění adrenalinu je rychlé. Hlavní roli v něm hrají játra, která jsou bohatá na COMT a MAO, oba enzymy odpovědné za metabolismus adrenalinu (obr. 6.5). Normálně je obsah adrenalinu v moči velmi malý, ale u feochromocytomu se koncentrace adrenalinu, norepinefrinu a jejich metabolitů prudce zvyšuje.

Existuje několik léků na adrenalin. Jsou určeny k použití pro různé indikace a pro podávání různými cestami: existují injekční přípravky (obvykle s / c, ale ve zvláštních případech - i / v), inhalace, lokální aplikace. V alkalickém roztoku je adrenalin nestabilní: na vzduchu nejprve zčervená v důsledku oxidace s tvorbou adrenochromu a potom zhnědne v důsledku tvorby polymerů. Adrenalin pro injekce existuje ve formě roztoků 1: 1000, 1:10 OOO a 1: 100 000. Subkutánní podání adrenalinu se obvykle injikuje 0,3-0,5 mg adrenalinu. Pokud je nutné dosáhnout rychlého a spolehlivého účinku, je intravenózní adrenalin podáván s opatrností. V tomto případě by měl být adrenalin ředěn a podáván velmi pomalu; dávka zřídka překročí 0,25 mg, s výjimkou případů zástavy oběhu. Adrenalin v suspenzi se pomalu vstřebává subkutánní injekcí; v žádném případě by se tento lék neměl podávat intravenózně. K dispozici je také inhalační roztok 1: 100 (1%). Musí být přijata veškerá preventivní opatření, aby nebylo možné zaměnit tento roztok s injekčním roztokem 1: 1000 (0,1%): parenterální podání roztoku 1: 100 může být fatální.

Nežádoucí účinky a kontraindikace. Mezi nepříjemné vedlejší účinky adrenalinu patří úzkost, pulzující bolest hlavy, třes a bušení srdce. Všechny tyto účinky rychle zmizí, pokud je pacient uklidněn a je mu doporučeno ležet..

Existují také vážnější komplikace. Použití velkých dávek adrenalinu nebo jeho příliš rychlé intravenózní podání může vést k prudkému zvýšení krevního tlaku a hemoragické mrtvici. Jsou známy arytmie způsobené adrenalinem, zejména ventrikulární arytmie. U pacientů s ischemickou chorobou srdeční může adrenalin způsobit záchvat anginy pectoris.

Adrenalin je obvykle kontraindikován u pacientů užívajících nerozlišující β-adrenergní blokátory - za těchto podmínek může převaha aktivace a1-adrenergních receptorů v cévách způsobit prudký vzestup krevního tlaku a hemoragickou cévní mozkovou příhodu.

Aplikace. Existuje jen málo indikací pro jmenování adrenalinu. Zpravidla využívají jeho účinky na srdce, cévy a průdušky. V minulosti se k eliminaci bronchospasmu používal adrenalin, ale nyní jsou preferovány selektivní β2-adrenostimulanty. Důležitou indikací jsou alergické reakce (zejména anafylaktické reakce) na léky a jiné alergeny. Epinefrin se podává společně s lokálními anestetiky, aby se prodloužil jejich účinek (mechanismus se zdá být lokální vazospazmus). Díky asystole různého původu může adrenalin obnovit činnost srdce. Lokálně se adrenalin používá k zastavení krvácení, například při odstraňování zubů (jsou možné systémové reakce) nebo gastroduodenoskopii. Nakonec se epinefrin používá k postintubační laryngeální stenóze nebo falešné zádi. Klinické použití epinefrinu bude diskutováno níže při zvažování jiných adrenergních léků..

Vliv adrenalinu na metabolismus sacharidů ve svalech [Upravit | upravit kód]

Zdroj:
Endokrinní systém, sport a fyzická aktivita.
Překlad z angličtiny / ed. W.J. Kremer a A.D. Rogole. - E64
Vydavatel: Olymp. literatura, 2008.

Pokud je adrenalin používán ve vyšších než fyziologických koncentracích, stimuluje odbourávání glykogenu při kontrakci kosterního svalstva u zvířat i lidí (Richter, 1996). Později, při provádění studií využívajících fyziologické koncentrace adrenalinu, nebylo zjištěno ani stěží znatelné zvýšení rozpadu glykogenu, a to navzdory vyšší úrovni aktivity fosforylázy ve srovnání s kontrolní skupinou. Stejně tak u jedinců s odstraněnými nadledvinami během cvičení nedošlo k žádným významným poruchám rozpadu glykogenu ve svalech a zvýšené glykogenolýze pod vlivem substituční léčby adrenalinem během cvičení (Kjacr et al., 2000). Spolu s tím bylo prokázáno, že aktivace glykogenfosforylázy a hormonálně závislé lipázy je pozorována pouze tehdy, je-li do těla těchto pacientů zaveden adrenalin v množství, které umožňuje simulovat změny hladiny tohoto katecholaminu, ke kterým dochází v těle zdravého člověka během cvičení. To naznačuje roli adrenalinu v aktivaci glykogenolytických a lipolytických drah a také skutečnost, že pod jeho vlivem dochází k paralelní aktivaci intramuskulárního štěpení triglyceridů a glykogenu a další výběr substrátu pro procesy energetického metabolismu probíhá ve svalu na jiné úrovni (Kjaer et al., 2000).

U osob s poškozenou míchou dochází ke ztrátě dobrovolné kontroly dolních končetin a také neexistuje zpětná vazba mezi svaly a odpovídajícími centry mozku. Vývoj vhodného vybavení umožnil těmto lidem provádět s elektrickou stimulací funkční cvičení na ergometru, která jsou doprovázena zvýšením spotřeby kyslíku až na 1,0 - 1,5 l-min'1. To umožnilo studovat metabolismus sacharidů a tuků a také metabolické změny během cvičení. Použití nucených fyzických cvičení jako prostředku ovlivňování lidí s poškozenou míchou nám umožnilo ukázat, že při absenci motorické kontroly a zpětné vazby svalů s centrálním nervovým systémem je pozorováno porušení tvorby glukózy v játrech glykogenolýzou, což vede k lůžkovému poklesu hladiny glukózy v krvi během cvičení (Kjaer a kol., 1996). Současně jsou u zdravých lidí s paralýzou způsobenou epidurální blokádou narušeny také procesy mobilizace glukózy z jater (Kjaer et al., 1998). Jedinci s poraněním míchy navíc udržují stav euglykemie během cvičení rukou (na ručním ergometru). Tato data naznačují, že stimulace nervovým systémem je rozhodující pro udržení normální hladiny glukózy v krvi vyvážením mobilizace glukózy z jater a jejího využití v periferních tkáních a samotné mechanismy endokrinní regulace nejsou k dosažení tohoto úkolu dostatečné. Při provádění nucených cviků s elektrickou stimulací u pacientů s páteří je hlavním zdrojem energie glykogenolýza, proto se v krvi a svalech nachází vysoká hladina laktátu. Kromě toho je spotřeba glukózy u jedinců s poškozením míchy několikanásobně vyšší než u zdravých jedinců cvičících se stejnou spotřebou kyslíku..

Sympatoadrenergní aktivita a metabolismus tuků [Upravit | upravit kód]

Intravenózní podání adrenalinu v klidu indukuje zvýšení lipolytické aktivity, hodnocené mikrodialýzou vzorků podkožní tukové tkáně, a tento účinek se postupně snižuje při opakovaných injekcích adrenalinu (Stallknecht, 2003). U pacientů s poraněním míchy byla během cvičení na ergometru na ruce použita metoda mikrodialýzy ke stanovení úrovně lipolýzy ve vzorcích podkožní tukové tkáně odebraných v oblastech nad a pod hranicí oddělující oblast těla, která má sympatickou inervaci (v klíční kosti) od oblasti zbaven (nad hýždě) (Stallknecht et al., 2001). V obou oblastech bylo během cvičení pozorováno zvýšení intenzity lipolýzy, což naznačuje, že přímá inervace sympatiku není pro lipolýzu během svalové práce zvlášť důležitá. Adrenalin cirkulující v oběhovém systému však může být nejpravděpodobnějším kandidátem na roli aktivátoru lilolytických procesů. Fyzické cvičení vede ke snížení objemu tukové tkáně a velikosti adipocytů a zdá se, že pro tuto adaptaci je velmi důležitý sympatoadrenergní systém..

Adrenalin je schopen stimulovat odbourávání tuků nejen v tukové tkáni, ale také ve svalech a lipoproteinová lipáza (LPL) a hormonálně závislá lipáza (HSL) hrají v této regulaci důležitou roli. K aktivaci HSL může docházet jak pod vlivem svalové kontraktilní aktivity, tak se zvýšením hladiny adrenalinu (Donsmark, 2002). Nedávno se ukázalo, že u jedinců s odstraněnými nadledvinkami po injekcích adrenalinu během cvičení dochází k paralelní aktivaci HSL a glykogenfosforylázy (Kjaer). et al., 2000). To může znamenat, že adrenergní aktivita vede k současné mobilizaci intramuskulárních zásob glykogenu a triglyceridů a další výběr substrátu pro procesy dodávající energii se provádí na jiné úrovni..