Hlavní // Hypofýza

Adrenogenitální syndrom u dětí

Veškerý obsah iLive je kontrolován lékařskými odborníky, aby byl zajištěn jeho přesnost a věčnost.

Máme přísné pokyny pro výběr informačních zdrojů a odkazujeme pouze na renomované webové stránky, akademické výzkumné instituce a pokud možno ověřený lékařský výzkum. Upozorňujeme, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou interaktivním odkazem na tyto studie.

Pokud se domníváte, že některý z našich obsahů je nepřesný, zastaralý nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte Ctrl + Enter.

Vrozená dysfunkce kůry nadledvin (synonymum: adrenogenitální syndrom u dětí) zahrnuje skupinu dědičných fermentopatií. Každá z fermentopatií je založena na geneticky podmíněném defektu enzymu podílejícího se na steroidogenezi.

Jsou popsány defekty pěti enzymů podílejících se na syntéze glukokortikoidů a mineralokortikoidů a u dětí se tvoří tato nebo tato varianta adrenogenitálního syndromu. Všechny formy vrozené dysfunkce kůry nadledvin se dědí autozomálně recesivně.

Kód ICD-10

• E25 Adrenogenitální poruchy.
• E25.0 Vrozené adrenogenitální poruchy spojené s nedostatkem enzymů.
• E25.8 Jiné adrenogenitální poruchy.
• E25.9 Adrenogenitální porucha NS.

Co způsobuje adrenogenitální syndrom u dětí?

V 90% případů je pozorován defekt 21-hydroxylázy, který může být způsoben různými mutacemi v genu CYP21 kódující tento enzym. Byly popsány desítky mutací CYP21, což vedlo k defektu P450c21. Existuje také bodová mutace s částečnou aktivitou 21-hydroxylázy. S částečným nedostatkem tohoto enzymu se vyvíjí jednoduchá (virilní) forma onemocnění. 21-Hydroxyláza se podílí na syntéze kortizolu a aldosteronu a nepodílí se na syntéze pohlavních steroidů. Narušení syntézy kortizolu stimuluje produkci ACTH, což vede k hyperplazii kůry nadledvin. V tomto případě se hromadí 17-OH-progesteron, prekurzor kortizolu. Přebytek 17-OH-progesteronu se převádí na androgeny. Adrenální androgeny vedou k virilizaci vnějších pohlavních orgánů u ženského plodu - dívka se rodí s falešným ženským hermafroditismem. U chlapců určuje hyperandrogenemie předčasný výskyt sekundárních pohlavních znaků (syndrom předčasného sexuálního vývoje).

Při významném nedostatku 21-hydroxylázy hyperplastická kůra nadledvin syntetizuje kortizol a aldosteron v požadovaném množství. zároveň se na pozadí hyperandrogenismu vyvíjí syndrom ztráty solí nebo adrenální nedostatečnost - forma nemoci, která ztrácí sůl.

Neklasická forma deficitu 21-hydroxylázy se projevuje v pre- a pubertálním věku ve formě nadledvin, mírného hirsutismu a menstruačních nepravidelností u dívek. Mírná nebo mírná virilizace je výsledkem bodové mutace V281L a P30L.

Příznaky adrenogenitálního syndromu u dětí

U klasické virilní formy adrenogenitálního syndromu u dětí se dívčí vnější genitálie vytvářejí podle heterosexuálního typu - klitoris je hypertrofovaný, stydké pysky připomínají šourek, pochvu a močovou trubici reprezentuje urogenitální sinus. U novorozených chlapců nelze zjevná porušení detekovat. Ve věku od 2 do 4 let mají děti obou pohlaví další příznaky adrenogenitálního syndromu u dětí, tj. Androgenizaci: vytváří se axilární a pubický růst vlasů, rozvíjejí se kosterní svaly, hlas se zhrubne, postava se maskulinizuje a na obličeji a kufru se objeví dospívající akné. U dívek mléčné žlázy nerostou, menstruace se neobjevuje. Současně se zrychluje diferenciace skeletu a předčasně se uzavírají růstové zóny, což způsobuje nízký vzrůst.

U formy nedostatku 21-hydroxylázy s plýtváním solí jsou u dětí od prvních dnů života kromě výše popsaných příznaků zaznamenány příznaky nedostatečnosti nadledvin. Na začátku je regurgitace, pak je možné zvracení, řídká stolice. Dítě rychle ztrácí váhu, objevují se příznaky dehydratace, poruchy mikrocirkulace, krevní tlak klesá, začíná tachykardie, je možná zástava srdce v důsledku hyperkalemie.

Neklasická forma adrenogenitálního syndromu u dětí je charakterizována časným výskytem sekundárního růstu vlasů, zrychleným růstem a diferenciací skeletu. U dívek v pubertě jsou možné mírné známky hirzutismu, menstruační nepravidelnosti, tvorba sekundárních polycystických vaječníků.

Nedostatek 11-hydroxylázy, na rozdíl od nedostatku 21-hydroxylázy, je vedle příznaků virilizace a androgenizace doprovázen časným a trvalým zvýšením krevního tlaku. v důsledku akumulace prekurzoru aldosteronu - deoxykortikosteronu v krvi.

Diagnóza adrenogenitálního syndromu u dětí

Laboratorní diagnostika adrenogenitálního syndromu u dětí

• U všech dětí s abnormální strukturou vnějších pohlavních orgánů, včetně chlapců s bilaterálním břišním kryptorchismem, je prokázáno stanovení pohlavního chromatinu a studium karyotypu.
• Od prvních dnů života se v krevním séru pacienta nachází zvýšený obsah 17-OH-progesteronu. U novorozenců je možné provést screeningový test 2. až 5. den života - 17-OH-progesteron se několikrát zvyšuje.
• Syndrom ztráty soli je charakterizován hyperkalemií, hyponatremií, hypochloremií..
• Zvýšené vylučování 17-ketosteroidů (metabolitů androgenu) močí.

Instrumentální diagnostika adrenogenitálního syndromu u dětí

• Věk kostí na rentgenovém snímku kloubů zápěstí je před pasem.
• Ultrazvuk u dívek odhaluje dělohu a vaječníky.

Diferenciální diagnostika adrenogenitálního syndromu u dětí

U dětí prvního roku života se diferenciální diagnostika adrenogenitálního syndromu u dětí provádí s různými formami falešného mužského hermafroditismu a skutečného hermafroditismu. Klíčovými body v diagnostice jsou karyotypizace (karyotyp 46XX s bisexuální strukturou vnějších pohlavních orgánů) a stanovení 17-OH-progesteronu v krevním séru. Formu vrozené dysfunkce kůry nadledvin se ztrátou solí je třeba odlišovat od pylorické stenózy, vznikají potíže s diferenciální diagnostikou adrenogenitálního syndromu u dětí a pylorické stenózy u chlapců - v tomto případě je důležitá hyperkalemie a vysoká hladina 17-OH-progesteronu v vrozené dysfunkci kůry nadledvin..

U starších dětí s příznaky hyperandrogenémie pamatujte na nádory nadledvin nebo pohlavních žláz produkující androgen.

Adrenogenitální syndrom

Obecná informace

Adrenogenitální syndrom se dělí na vrozenou formu, která se považuje za klasickou, a na neklasické mírné formy, které zahrnují postpubertální a pubertální formu. Jsou klasifikovány podle hyperandrogenismu a úrovně deficitu hydroxylázy C21. Při této nemoci se v nadledvinách produkuje nadměrné množství androgenů, zatímco hormon gonadotropin se uvolňuje v nedostatečném množství. Výsledkem je, že ve vaječnících dochází k významnému narušení následného růstu folikulů a jejich zrání.

Za hlavní příčinu adrenogenitálního syndromu se považuje vrozený nedostatek takového prvku, jako je C21-hydroxyláza, speciální enzym podílející se na syntéze androgenů produkovaných v kůře nadledvin. Tento enzym je produkován v dostatečném množství pod vlivem genu, který se nachází v krátkém rameni autosomu - páru 6. chromozomu. Dědičnost tohoto onemocnění je zpravidla autosomálně recesivní povahy. Pokud je v těle pouze jeden patologicky pozměněný gen, nemusí se nemoc vyvinout a pouze v případě, že jsou patologické geny v různých párech chromozomů, může se vyvinout adrenogenitální syndrom.

Příznaky adrenogenitálního syndromu

Při vrozené formě adrenogenitálního syndromu se i během nitroděložního vývoje, při tvorbě hormonální funkce nadledvin, produkuje nadměrné množství androgenů. Přebytek androgenů vede ke vzniku sexuální diferenciace související s ženským plodem. V 9-11 týdnu nitroděložního vývoje má plod již genitální strukturu a orgány charakteristické pro ženské tělo, i když se vnější pohlavní orgány v této fázi teprve začínají formovat. V tomto případě je ženský fenotyp vytvořen z počátečního typu.

Ženský plod a jeho vnější pohlavní orgány jsou ovlivněny nadměrnou produkcí testosteronu, v důsledku čehož dochází k výraznému nárůstu genitálního tuberkulózy, který má potom podobu klitorisu ve tvaru penisu, labiosakrální záhyby splývají a tvarem připomínají šourek. Urogenitální sinus se otevírá pod deformovaným klitorisem, aniž by byl původně distribuován po pochvě a močové trubici. Proto je dítě při narození často nesprávně určeno podle pohlaví. Vzhledem k tomu, že vaječníkové pohlavní žlázy získávají ženskou formu, vrozený adrenogenitální syndrom se často nazývá falešný ženský hermafroditismus, během nitroděložního vývoje vede hyperprodukce androgenu k hyperplázii nadledvin..

Děti trpící touto chorobou potřebují neustálé sledování pediatrickými endokrinology. Moderní lékařské techniky umožňují včasnou chirurgickou léčbu adrenogenitálního syndromu, aby bylo možné provést operaci změny pohlaví, a v budoucnu se dítě vyvinulo podle ženského typu. Nyní se gynekologové-endokrinologové často obracejí na pacienty, u nichž je adrenogenitální syndrom charakterizován pozdní formou.

V pubertální vrozené formě se nedostatek C21-hydroxylázy projevuje během nitroděložního vývoje i během puberty, kdy se projevuje pouze hormonální funkce kůry nadledvin. Porušení je však patrné zejména bezprostředně před nástupem první menstruace dívky. A pokud se obvykle v populaci objeví první menstruace ve věku 12-13 let, pak u dívek s vrozeným adrenogenitálním syndromem, charakterizovaným pubertální formou, se první menstruace objeví mnohem později, pouze ve věku 15-16 let.

Menstruační cyklus s tímto onemocněním je poměrně nestabilní, menstruace je nepravidelná, dívky mají sklon k oligomenorei. Interval mezi obdobími je významný, zpravidla je to 30-45 dní.

Hirzutismus je poměrně výrazný, často se projevuje růstem stonkových vlasů umístěných podél bílé linie břicha, růstem vlasů nad horním rtem podle mužského principu, na stehnech a kolem bradavek. Na těle se objevuje velké množství mazových žláz, často se pozoruje hnisání vlasových folikulů, kůže na obličeji je mastná, póry se zvětšují a rozšiřují. Dívky trpící pubertální formou adrenogenitálního syndromu jsou poměrně vysoké a mají mužskou postavu, široká ramena a úzkou pánev a je pozorována hypoplasticita mléčných žláz. Hlavními stížnostmi těchto pacientů při kontaktování lékařů je zpravidla výskyt akné nebo stížnosti na nepravidelný menstruační cyklus..

U této postpubertální formy onemocnění jsou příznaky adrenogenitálního syndromu u dívek patrné až po pubertě. Docela často se příznaky projeví po lékařském potratu, během zmeškaného těhotenství nebo po spontánním potratu. Vyjadřuje se v rozporu s menstruačním cyklem, intervaly mezi menstruací se výrazně zvyšují, menstruační tok je vzácný, často dochází ke zpožděním.

V tomto případě je hyperandrogenismus charakterizován relativně mírnými známkami projevu, hirzutismus není téměř výrazný a projevuje se pouze mírným růstem vlasů na bílé čáře na břiše, některé vlasy mohou být na nohou, poblíž bradavek nebo nad horním rtem. Dívčí mléčné žlázy se vyvíjejí stejným způsobem jako její vrstevnice, postava se formuje podle ženského typu, metabolické poruchy se neprojevují.

Diagnostika adrenogenitálního syndromu

Adrenogenitální syndrom lze detekovat pomocí moderního hormonálního výzkumu i vizuálním vyšetřením. Současně jsou brány v úvahu fenotypové a anamnestické údaje, jako je růst vlasů na místech netypických pro ženy, mužská postava, vývoj mléčných žláz, stav a celkový vzhled kůže, rozšířené póry a přítomnost akné. Adrenogenitální syndrom je charakterizován významným porušením syntézy steroidů na 17-ONP, proto je přítomnost tohoto onemocnění prokázána zvýšením hladiny hormonů v krvi a identifikací dvou hormonů - DEA-C a DEA, které jsou považovány za prekurzory testosteronu.

Během diagnostiky je také nutné stanovit indikátor 17-KS, detekovaný analýzou moči na přítomnost androgenních metabolitů v něm. Během krevního testu k diagnostice adrenogenitálního syndromu se stanoví hladina hormonů DEA-C a 17-ONP. Při komplexním vyšetření úplné diagnózy je nutné vzít v úvahu příznaky hyperandrogenismu a dalších poruch v práci endokrinního systému. V tomto případě musí být indikátor 17-KS v moči a hladina hormonů DEA-C, T, 17-ONP a DEA detekována dvakrát - nejprve před testem s dexamethasonem a jinými glukokortikoidy a poté po jeho provedení. Pokud hladina hormonů během analýzy poklesne na 70-75%, znamená to produkci androgenů výhradně v kůře nadledvin..

Přesná diagnóza adrenogenitálního syndromu zahrnuje ovariální ultrazvuk, při kterém je detekována anovulace, lze určit, zda jsou přítomny folikuly různých úrovní zralosti, které nepřesahují preovulační velikost. V takových případech se zpravidla zvětšují vaječníky, ale na rozdíl od syndromu polycystických vaječníků s adrenogenitálním syndromem nedochází ani ke zvýšení objemu stromatu, ani k přítomnosti malých folikulů přímo pod kapslí vaječníků. V diagnostice se často používá měření bazální teploty, zatímco onemocnění dokazuje charakteristické trvání fází - dlouhá první fáze menstruačního cyklu a krátká druhá fáze.

Léčba adrenogenitálního syndromu

Během léčby adrenogenitálního syndromu se používají glukokortikoidní léky, které mohou upravit hormonální funkci v nadledvinách. Docela často lékaři používají lék, jako je dexamethason, jehož denní dávka by neměla překročit 0,5-0,25 mg. Během léčby je nutné pravidelně sledovat hladinu androgenů v krvi pacienta a jeho metabolitů v moči. Pokud se po tomto menstruační cyklus vrátí k normálu, lze terapii považovat za úspěšnou a efektivní. Po léčbě léky by se měly objevit ovulační cykly, jejichž přítomnost lze detekovat měřením bazální teploty. Pokud byla současně zjištěna změna fází menstruačního cyklu a jejich normalizace, pak uprostřed menstruačního cyklu může žena otěhotnět..

Ale i během těhotenství je nutné pokračovat v terapeutické léčbě glukokortikoidy až do 13. týdne, aby nedošlo k spontánnímu potratu. Do této doby se placenta již správně vytvořila, což zajistí produkci dostatečného množství hormonů nezbytných pro správnou tvorbu plodu. Pacienti trpící adrenogenitálním syndromem vyžadují pečlivé sledování lékaři ve všech fázích těhotenství, je obzvláště důležité mít úplnou léčbu v prvních fázích tvorby plodu. Bazální teplota musí být měřena denně až do 9. týdne těhotenství, každé dva týdny je nutná ultrazvuková diagnostika k identifikaci tónu myometria a vyšetření stavu oddělení vajíčka.

Pokud pacient již dříve spontánně potratil, je nutné užívat léky obsahující estrogen, aby se během nitroděložního vývoje výrazně zlepšilo prokrvení embrya. Jako příprava na těhotenství jsou ženám předepsány mikrofollin, denní dávka 0,25-0,5 mg nebo proginova v množství 1-2 mg. Stav ženy musí být pečlivě sledován, zvláště je třeba věnovat pozornost stížnostem na bolest v podbřišku a také přítomnost krvavého výtoku z močových cest.

Nyní, s adrenogenitálním syndromem, se při léčbě bez těhotenství ani během trimestru I-II používá lék duphaston, který je analogem přírodního progesteronu. Tento lék není charakterizován androgenním účinkem, který je příznivý ve srovnání s řadou norsteroidů, jejichž použití může vést k maskulinizaci plodu, zejména ženy. Tento lék se také používá k léčbě ischemicko-cervikální nedostatečnosti, která je často souběžným onemocněním adrenogenitálního syndromu..

Pokud navzdory terapii nedojde k těhotenství, nedojde k ovulaci a trvání fází menstruačního cyklu zůstane stejné, kromě léčby glukokortikoidy je nutné stimulovat nástup ovulace. K tomu se používá klomifen, předepsaný v dávce 50-100 mg v určitých stadiích menstruačního cyklu. Když žena jde k lékaři pouze se stížnostmi na nadměrné ochlupení mužského těla, nepravidelnou menstruaci nebo pustulární vyrážky na obličeji a těle, ale nemá zájem o těhotenství, léčba se provádí jinými léky.

Tyto prostředky zpravidla obsahují antiandrogeny a estrogeny, nejčastěji se mezi nimi používá Diane-35. Za přítomnosti hirsutismu v jediném komplexu s ním je předepsán cyproteron-acetát, jehož dávka je 25-50 mg denně. Průběh léčby tímto lékem je navržen na 12-14 dní. Plnohodnotná medikamentózní léčba trvá od tří měsíců do šesti měsíců, teprve poté je terapie účinná. Příčina patologie však zůstává nevyřešena, proto se po ukončení léčby začnou znovu objevovat příznaky adrenogenitálního syndromu.

Použití glukokortikoidů, které mohou normalizovat funkci vaječníků, nevede k významnému snížení hirzutismu. Abychom se tohoto problému zbavili, je nutné užívat perorální antikoncepci s progestiny, jako je gestoden, desogestrel, norgestimát. Mezi nehormonálními léky lze rozlišit veroshpiron, který musí být užíván po dobu šesti měsíců, 100 mg denně, v tomto případě je u většiny pacientů pozorován výrazný pokles hirsutismu.

V post-pubertální formě tohoto onemocnění se hormonální léky obvykle nepředepisují pacientům, kteří nechtějí otěhotnět, zvláště pokud prodlevy nemají prodlouženou povahu a vyrážky na kůži jsou velmi nevýznamné. Pokud žena potřebuje předepsat hormonální antikoncepci, měly by být upřednostňovány léky jako Mersilon, gestoden, desogestrel, norgestimát, ale užívání těchto léků déle než rok po sobě se nedoporučuje.

Adrenogenitální syndrom

Příčiny adrenogenitálního syndromu

V téměř 96% případů je příčinou adrenogenitálního syndromu defekt 21-hydroxylázy, který je způsoben genovými mutacemi. 21-hydroxyláza se přímo podílí na produkci kortizolu a aldosteronu, ale nepodílí se na produkci pohlavních hormonů. Narušení syntézy kortizolu vede k hypervývoji kůry nadledvin. To zase způsobuje falešné patologie ve vývoji vnějších genitálií. Například dívky s tímto onemocněním se rodí se známkami hermafroditismu a chlapci předčasně rozvíjejí sekundární sexuální charakteristiky. Podobné projevy patologie jsou charakteristické pro virilní formu adrenogenitálního syndromu..

Při výrazném nedostatku 21-hydroxylázy nemůže hyperplastická kůra nadledvin produkovat kortizol a aldosteron v požadovaném množství, proto se na pozadí zvýšeného množství androgenů v těle vyvíjí adrenální nedostatečnost. Tato forma se také nazývá ztráta soli.

Existuje také neklasická forma patologie charakterizovaná menstruačními nepravidelnostmi u dívek v dospívání.

Příznaky adrenogenitálního syndromu

Příznaky této patologie do značné míry závisí na formě onemocnění:

• Virilní forma - vnější genitálie dívek se tvoří podle heterosexuálního typu: zvětšený klitoris ve velikosti a objemu, stydké pysky podobné šourku. Od 2 let mají děti obou pohlaví příznaky předčasné puberty - ovulace podpaží a oblasti slabin, změna hlasu u chlapců, změna tělesných proporcí, kožní vyrážky;
• Ztráta solí - kromě všech výše uvedených příznaků se u dětí doslova od prvních dnů života objevují známky adrenální nedostatečnosti - častá a hojná regurgitace, zvracení, průjem, rychlá ztráta hmotnosti, zvýšení dehydratace, snížení krevního tlaku, zvýšená srdeční frekvence, srdeční zástava v důsledku velkého množství draslíku v těle;
• Neklasická forma - známky rané puberty jsou patrné od 3 let. U dospívajících dívek, menstruační dysfunkce, vývoj polycystických vaječníků.

Diagnostika adrenogenitálního syndromu

Děti v prvních dnech po narození, které mají anomálie ve struktuře vnějších pohlavních orgánů nebo nepřiměřené genitálie, jsou analyzovány za účelem stanovení karyotypu a pohlavního chromatinu.

Při podezření na adrenogenitální syndrom je dítě rentgenováno z kostry. Tam, kde je patrné, že klouby zápěstí předstihují svůj vývoj ve vztahu k věku dítěte.

Je velmi důležité stanovit diferenciální diagnostiku adrenogenitálního syndromu od jiných onemocnění s podobnými příznaky. Hlavním kritériem diferenciace je stanovení karyotypu a detekce 17-OH-progesteronu v krevním séru. Je důležité správně rozlišit formu nemoci, která ztrácí sůl, od pylorické stenózy..

Léčba adrenogenitálního syndromu

Jak se léčí adrenogenitální syndrom? To do značné míry závisí na formě onemocnění a závažnosti klinických příznaků. Například u virilní formy onemocnění potřebuje pacient neustálé podávání prednisolonu, zatímco dávku léku určuje pouze lékař, což do značné míry závisí na závažnosti anrenogenitálního syndromu.

V případě formy plýtvající solí léčba spočívá primárně v odstranění adrenální nedostatečnosti. Pacientovi je intravenózně injikován solný roztok chloridu sodného spolu s roztokem glukózy. Souběžně se léky na bázi hydrokortizonu podávají v dávce 10-15 mg / kg denně. Po odstranění krize a stabilizaci stavu dítěte je hydrokortison v roztoku nahrazen tabletovými formami.

Chirurgie pro adrenogenitální syndrom

Chirurgický zákrok spočívá v úpravě vzhledu vnějších pohlavních orgánů u dívek. Operace se provádí ve věku 4-6 let.

Hlavní kritéria pro úspěšnou léčbu adrenogenitálního syndromu jsou:

• Normalizace rychlosti růstu dítěte;
• Normalizace ukazatelů krevního tlaku;
• Normální hladiny elektrolytů v séru.

Komplikace adrenogenitálního syndromu

Zpravidla je včasná léčba a provádění všech lékařských doporučení prognóza obecně příznivá. Komplikace adrenogenitálního syndromu spočívají v progresivní adrenální nedostatečnosti, v důsledku čehož je narušena práce všech vnitřních orgánů. Komplikace se mohou také objevit po operaci v přítomnosti chronických onemocnění a stresu u dítěte..

Prevence

Neexistuje žádná specifická prevence rozvoje adrenogenitálního syndromu u dítěte, nicméně žena může významně snížit riziko vzniku této patologie, pokud budou dodržována určitá pravidla:

• Včasná léčba všech chronických onemocnění;
• Plánování těhotenství ještě před počátkem a nekontaktování gynekologa po této skutečnosti;
• Prevence nemocí u ženy během období porodu;
• Konzultace s genetikem před plánováním těhotenství, pokud jeden z manželů měl genetické onemocnění v důsledku genových mutací v rodině;
• Během těhotenství neužívejte žádné léky, zejména v prvním trimestru, kdy jsou položeny vnitřní orgány dítěte.

Pokud adrenogenitální syndrom probíhá ve formě plýtvání solí, pak se pacientovi pro prevenci krize adrenální nedostatečnosti pravidelně zvyšuje doporučená dávka kortizonu 3-5krát. V případě nouze se hydrokortison podává intravenózně.

Co je adrenogenitální syndrom?

Adrenogenitální syndrom (AGS) je vážná porucha, která ohrožuje váš duševní klid, zdraví a život i stav vašich dětí. Ovlivňuje novorozence, dospívající a dospělé obou pohlaví. Proto je důležité zjistit, jaké jsou příznaky, formy, metody léčby a prevence tohoto onemocnění. V tomto článku se podíváme na všechny tyto aspekty a poskytneme doporučení, jak zabránit riziku ASH u kojenců..

Adrenogenitální syndrom (AGS) je vážná porucha, která ohrožuje váš duševní klid, zdraví i život

Adrenogenitální syndrom - co to je?

Adrenogenitální syndrom je dědičná porucha kůry nadledvin. Přináší to kosmetické, fyzické a psychologické problémy.

Patologie má vrozený (dědičný) charakter, doprovázený poruchou syntézy hormonů v kůře nadledvin. To produkuje nadměrné množství androgenu - mužského pohlavního hormonu. V důsledku tohoto procesu je pozorována virilizace (výskyt nebo exacerbace mužských rysů u mužů i žen).

Jaké jsou příčiny a patogeneze adrenogenitálního syndromu?

Patologie je způsobena dědičnými genovými mutacemi, které vedou k poruše systému nadledvinových enzymů. Co by rodiče měli očekávat:

• Pokud je nemoc přítomna pouze u otce nebo matky dítěte, nedojde k porodu zděděného dítěte.
• Pokud mají dva rodiče uvedenou mutaci, je pravděpodobnost jejího výskytu u novorozence až 25 procent.
• Pokud jeden z rodičů trpí hormonální abnormalitou a u druhého se ukáže, že je nositelem genové mutace, zvyšuje se riziko detekce patologie u nenarozeného dítěte na 75 procent.

Patogenezí (procesy probíhajícími v průběhu onemocnění) adrenogenitálního syndromu je nadměrná produkce hormonu androgenu v důsledku nedostatku určitého enzymu. Současně je abnormálně snížena produkce dalších hormonů (kortizol, který stimuluje syntézu bílkovin, a aldosteron, který je zodpovědný za metabolismus minerálů v těle). Stupeň onemocnění je určen intenzitou vylučování (produkce) přebytečných látek.

Hlavní formy adrenogenitálního syndromu

Existuje několik forem vrozené AHS s různými příznaky:

• Virilia Poruchy v těle se vyskytují již v prenatálním stadiu. V důsledku nadměrné sekrece hormonu u adrenogenitálního syndromu jsou u novorozených dívek, u chlapců - příliš velkého penisu, pozorovány rysy falešného hermafroditismu (maskulinizace). Děti s virilní formou AHS mají často příliš pigmentovanou pokožku vnějších genitálií, bradavek a konečníku. Ve věku 2 až 4 let vykazují vlastnosti rané puberty (akné, nízký tón hlasu, ochlupení), často jsou takové děti krátké.
• Ztráta soli. Je to způsobeno nedostatkem aldosteronu, je vyjádřeno ve formě zvracení, které nesouvisí s příjmem potravy, prodlouženým poklesem krevního tlaku, průjmem u dítěte, záchvaty. Forma adrenogenitálního syndromu s plýtváním solí je charakterizována nerovnováhou vody a solí, vážnými poruchami v činnosti kardiovaskulárního systému. Tato forma se vyskytuje nejčastěji a je velmi nebezpečná, protože ohrožuje život pacienta..
• Hypertenzní. Je to vzácné, charakterizované přetrvávajícím zvýšením krevního tlaku. V průběhu času se objevují komplikace hypertenzní AHS (mozkové krvácení, poruchy kardiovaskulárního systému, snížené vidění, selhání ledvin).

Někdy nemusí být indikovaná hormonální vada vrozená, ale získaná (postpubertální forma). V tomto případě se vyvíjí v důsledku aldosteromu - nádoru, který vznikl v kůře nadledvin..

Hypertenzní forma adrenogenitálního syndromu

Příznaky adrenogenitálního syndromu

Výše jsme uvedli příznaky charakteristické pro různé formy dědičného ASH. To, co bylo řečeno, by mělo být zjednodušeno, stejně jako seznam označených znaků.

Pro jednoduchý typ virilní formy patologie jsou charakteristické běžné znaky:

• u kojence - zvracení, pomalé sání, metabolické poruchy, dehydratace, vysoká váha a růst bezprostředně po porodu;
• „Mužská“ stavba těla (krátké končetiny, široká ramena, velké tělo);
• trvale vysoký krevní tlak;
• možná neplodnost.

U dětí žen má adrenogenitální syndrom následující projevy:

• časná puberta (ve věku 6-7 let) při absenci prsou;
• vlasy na těle (tělo, obličej, perineum, břicho, nohy, hrudník a záda);
• snížení zabarvení hlasu;
• nedostatečný rozvoj pohlavních orgánů;
• nástup menstruace ne starší než 14-16 let, jejich nepravidelnost (zpoždění);
• velké množství akné, porézní a mastnou pokožku obličeje, zad;
• malého vzrůstu, „mužského“ typu.

Příznaky adrenogenitálního syndromu

U chlapců je adrenogenitální syndrom doprovázen následujícími příznaky:

• příliš velký penis v dětství;
• nadměrná pigmentace šourku a dalších oblastí kůže;
• často krátká.

Pro postpubertální nebo neklasickou (získanou) formu AGS jsou charakteristické následující příznaky:

• chlupy;
• zpoždění v menstruačním cyklu;
• často - neplodnost nebo spontánní potrat;
• atrofie mléčných žláz;
• zmenšení velikosti vaječníků, dělohy, mírné zvětšení klitorisu (nejčastěji u žen v reprodukčním věku).

Chcete-li se dozvědět více o nejběžnějších známkách popela, můžete si prohlédnout fotografie ilustrující příznaky virilizace..

Jak je diagnostikován adrenogenitální syndrom??

AGS je diagnostikována vyšetřením pacienta řadou lékařů, včetně:

• genetik;
• porodník-gynekolog nebo urolog-androlog;

Musíte být vyšetřeni endokrinologem

• dermatovenerolog;
• endokrinolog;
• dětský kardiolog;
• optometrista.

Lékař shromažďuje anamnézu týkající se onemocnění, analyzuje stížnosti pacienta. Vyšetřuje potenciálního pacienta, aby zjistil primární fyzické odchylky od normy, což naznačuje ASH.

Dále byste měli projít několika testy:

• Pro stanovení hladiny sodíku, draslíku, chloridů v krvi.
• Hormonální. Je třeba zkontrolovat poměr pohlavních hormonů a práci štítné žlázy.
• Klinický.
• Biochemické.
• Obecné (moč).

Předpokládá se také soubor studií, jejichž účelem je vyvrátit nemoci, které mají známky podobné AGS. Tyto studie zahrnují:

• Ultrazvuk (ultrazvukové vyšetření) genitálií;
• Ultrazvuk malé pánve;

Ultrazvuk pánve

• magnetická rezonance nadledvin a mozku;
• EKG (elektrokardiogram);
• radiografie.

Jak se léčí adrenogenitální syndrom??

Rysy boje proti této vadě jsou následující:

• Lékaři doporučují léčbu AHS hormonálními léky, které zajišťují vyváženou syntézu hormonů kůrou nadledvin (tablety hydrokortizonu - pro děti). Léčebný kurz trvá celý život.
• Pacienti jsou celoživotně sledováni gynekologem, endokrinologem.
• Někdy (v případě pozdní diagnózy) dívky potřebují operaci (korekce genitálu).
• V případě onemocnění s AGS plýtvající solí by se mělo zvýšit množství spotřebované soli a dalších stopových prvků. Dieta je povinná.
• Kosmetické vady malého vzrůstu mohou způsobit potřebu psychologické pomoci pacientovi.
• V případě post-pubertální formy defektu je terapie nutná, pouze pokud se vyskytnou kosmetické nebo reprodukční problémy..

Stupeň vyléčení závisí na tom, zda je diagnóza stanovena včas. Včasná diagnóza může zabránit genitálním změnám u dívek. Při správném terapeutickém přístupu k klasickým formám onemocnění u žen je možné zajistit funkci porodu a normální průběh těhotenství..

Prevence adrenogenitálního syndromu

Jako preventivní opatření lékaři doporučují uchýlit se k:

• lékařské a genetické poradenství (zejména při plánování početí dítěte);
• vyhýbání se vlivu negativních faktorů na těhotnou ženu.

Výsledek

Adrenogenitální syndrom je závažné onemocnění se strašnými následky pro ženy i muže. Znalost charakteristik tohoto onemocnění vám pomůže vyhnout se jeho komplikacím: neplodnosti, nadměrným kosmetickým problémům a v některých případech i smrti..

Pokud plánujete mít děti, měli byste pečlivě sledovat své vlastní zdravotní ukazatele. Určitě se poraďte s lékařem..

Adrenogenitální syndrom: příčiny, příznaky, diagnóza, léčba, prognóza

Adrenogenitální syndrom (AGS) je dědičná fermentopatie s vrozenou hyperplazií kůry nadledvin. Patologie je založena na geneticky podmíněném narušení procesu steroidogeneze. AGS se vyznačuje hypersekrecí androgenů nadledvinkami, potlačením produkce gonadotropních hormonů a glukokortikoidů a poruchou folikulogeneze.

V oficiální medicíně se AGS nazývá Aper-Gamayův syndrom. Vyznačuje se hormonální nerovnováhou v těle: nadbytkem androgenů v krvi a nedostatečným množstvím kortizolu a aldosteronu. Důsledky onemocnění jsou pro novorozence nejnebezpečnější. V jejich těle se stává spousta androgenů a málo estrogenu - mužských a ženských pohlavních hormonů.

První klinické příznaky onemocnění se objevují u dětí bezprostředně po narození. V některých extrémně vzácných případech je AHS detekována u osob ve věku 20–30 let. Prevalence syndromu se mezi etnickými skupinami významně liší: je nejvyšší mezi Židy, Eskymáky a představiteli evropské rasy..

Trochu anatomie

Nadledviny jsou spárované endokrinní žlázy umístěné nad horní částí lidské ledviny. Tento orgán zajišťuje koordinovanou práci všech tělesných systémů a reguluje metabolismus. Nadledviny spolu s hypotalamo-hypofyzárním systémem zajišťují hormonální regulaci životně důležitých funkcí těla.

Nadledviny se nacházejí v retroperitoneálním prostoru a skládají se z vnější kortikální a vnitřní dřeně. Buňky kůry vylučují glukokortikosteroidy a pohlavní hormony. Kortikosteroidní hormony regulují metabolismus a energii, zajišťují imunitní obranu těla, tonizují cévní stěnu a pomáhají přizpůsobit se stresu. Katecholiny - biologicky aktivní látky se produkují v dřeni.

Kortizol je hormon ze skupiny glukokortikosteroidů vylučovaný vnější vrstvou nadledvin. Kortizol reguluje metabolismus sacharidů a krevní tlak, chrání tělo před stresovými situacemi, má mírný protizánětlivý účinek a zvyšuje úroveň imunitní obrany.

Aldosteron je hlavní mineralokortikoid produkovaný žlázovými buňkami kůry nadledvin a reguluje metabolismus vody a solí v těle. Odstraňuje přebytečnou vodu a sodík z tkání do intracelulárního prostoru a zabraňuje tvorbě otoků. Působením na ledvinové buňky může aldosteron zvyšovat objem krve a zvyšovat krevní tlak.

Klasifikace

Existují 3 klinické formy AHS, které jsou založeny na různém stupni nedostatku 21-hydroxylázy:

• Úplná nepřítomnost 21-hydroxylázy v krvi vede k vývoji formy plýtvající solí. Je to docela běžné a život ohrožující. V těle novorozence je narušena rovnováha vody a solí a reabsorpce v renálních tubulech a dochází k nadměrnému močení. Na pozadí akumulace solí v ledvinách je narušena práce srdce, dochází k skokům krevního tlaku. Druhý den života se dítě stává letargickým, ospalým, adynamickým. Pacienti často močí, opakují se, zvracejí, prakticky nejí. Děti umírají na dehydrataci a metabolické poruchy. U dívek je pozorován pseudohermafroditismus.
• Částečný nedostatek 21-hydroxylázy je způsoben typickou virilní formou syndromu. Současně se na pozadí normální hladiny aldosteronu a kortizolu v krvi zvyšuje hladina androgenů. Tato patologie není doprovázena příznaky adrenální nedostatečnosti, ale projevuje se pouze sexuální dysfunkcí. U dívek je klinický obraz onemocnění mnohem jasnější než u chlapců. První příznaky se objevují bezprostředně po porodu. Zvětšení klitorisu se pohybuje od mírné hypertrofie po úplnou tvorbu mužského penisu. V tomto případě se vaječníky, děloha a vejcovody vyvíjejí normálně. Předčasné zjištění patologie a nedostatečné léčby vede k progresi onemocnění. U chlapců s AHS je klinický obraz méně výrazný. Jejich genitálie se tvoří správně při narození. Syndrom předčasné puberty se klinicky projevuje za 3-4 roky. Jak chlapec roste, reprodukční dysfunkce postupuje: vyvíjí se oligo- nebo azoospermie.
• Získává se atypická pozdní nebo postpubertální forma. Vyvíjí se pouze u žen, které jsou sexuálně aktivní a mají skromný klinický obraz až do úplné absence příznaků. Příčinou patologie je obvykle nádor nadledvin. Pacienti mají zrychlený růst, zvětšený klitoris, akné, hirzutismus, dysmenorea, polycystické onemocnění vaječníků, neplodnost. U této formy syndromu je riziko potratu a předčasné smrti vysoké. Atypickou formu je obtížné diagnostikovat, což souvisí s nejasnými příznaky a absencí těžké adrenální dysfunkce.

Etiopatogeneze

AGS se vyskytuje u jedinců s vrozeným nedostatkem enzymu C21-hydroxylázy. Aby se jeho množství v těle udržovalo na optimální úrovni, je zapotřebí plnohodnotný gen lokalizovaný v autosomech chromozomu 6. Mutace tohoto genu vede k rozvoji patologie - zvýšení velikosti a zhoršení funkce kůry nadledvin.

Přenos syndromu dědičností se provádí autozomálně recesivně - od obou rodičů najednou. U nositele jednoho mutantního genu se syndrom klinicky neprojevuje. Projev onemocnění je možný pouze v přítomnosti defektních genů v obou autosomech 6. páru.

Vzory dědičného přenosu adrenogenitálního syndromu:

1. Děti narozené zdravým rodičům, kteří jsou nositeli mutantního genu, mohou dědit hyperplázii nadledvin.
2. Děti narozené zdravé matce z nemocného otce jsou zdravými nositeli této nemoci.
3. Děti narozené zdravé matce od otce, který je nositelem mutace, budou trpět ASH v 50% případů a v 50% zůstanou zdravými nositeli postiženého genu.
4. Děti narozené nemocným rodičům zdědí tuto nemoc ve 100% případů.

Ve velmi vzácných případech se adrenogenitální syndrom dědí sporadicky. Náhlý nástup patologie je způsoben negativním dopadem na tvorbu ženských nebo mužských zárodečných buněk. Ve velmi vzácných případech se nemocná děti rodí absolutně zdravým rodičům. Příčinou takových anomálií mohou být novotvary nadledvin a hyperplastické procesy v žlázách..

Patogenetické vazby AGS:

• defekt genu kódujícího enzym 21-hydroxylázu,
• nedostatek tohoto enzymu v krvi,
• porušení biosyntézy kortizolu a aldosteronu,
• aktivace systému hypotalamus-hypofýza-nadledviny,
• hyperprodukce ACTH,
• aktivní stimulace kůry nadledvin,
• zvýšení kortikální vrstvy v důsledku proliferace buněčných prvků,
• akumulace prekurzoru kortizolu v krvi,
• hypersekrece adrenálních androgenů,
• ženský pseudohermafroditismus,
• syndrom předčasné puberty u chlapců.

Rizikové faktory aktivující patologický mechanismus:

1. brát silné drogy,
2. zvýšená hladina ionizujícího záření,
3. dlouhodobé užívání hormonální antikoncepce,
4. trauma,
5. přidružené nemoci,
6. stres,
7. chirurgický zákrok.

Příčiny AGS jsou výlučně dědičné, navzdory vlivu provokujících faktorů.

Příznaky

Hlavní příznaky AHS:

• Nemocné děti v raném věku jsou vysoké a mají velkou tělesnou hmotnost. Jak se tělo dítěte vyvíjí, jeho vzhled se mění. Ve věku 12 let se růst zastaví a tělesná hmotnost se vrátí k normálu. Dospělí jsou nízcí a hubení.
• Známky hyperandrogenismu: velký penis a malá varlata u chlapců, klitoris ve tvaru penisu a vlasy mužského vzoru u dívek, dívky s jinými mužskými vlastnostmi, hypersexualita, hrubý hlas.
• Rychlý růst s deformací kostní tkáně.
• Nestabilní duševní stav.
• Trvalá arteriální hypertenze u dětí a dyspepsie jsou nespecifické příznaky, které se vyskytují u mnoha nemocí.
• Hyperpigmentace kůže dítěte.
• Opakované křeče.

Forma plýtvání solí je těžká a vzácná. Nemoc se projevuje:

1. pomalé sání,
2. pokles krevního tlaku,
3. průjem,
4. silné zvracení,
5. křeče,
6. tachykardie,
7. porušení mikrocirkulace,
8. ztráta váhy,
9. dehydratace,
10. metabolická acidóza,
11. rostoucí adynamika,
12. dehydratace,
13. zástava srdce v důsledku hyperkalemie.

Forma ztráta soli je charakterizována hyperkalemií, hyponatremií, hypochloremií..

U chlapců ve věku 2 let se projevuje jednoduchá forma AHS:

1. zvětšení penisu,
2. hyperpigmentace šourku,
3. ztmavnutí kůže kolem konečníku,
4. hypertrichóza,
5. vzhled erekce,
6. tichým, hrubým hlasem,
7. vzhled akné vulgaris,
8. maskulinizace,
9. zrychlená tvorba kostí,
10. nízký vzrůst.

Postpubertální forma se projevuje u dospívajících dívek:

1. pozdní menarche,
2. nestabilní menstruační cyklus s porušením frekvence a trvání,
3. oligomenorea,
4. růst vlasů na atypických místech,
5. mastnou pleť na obličeji,
6. rozšířené a rozšířené póry,
7. mužská postava,
8. mikromastie.

Potrat, potrat, zmeškané těhotenství mohou vyvolat vývoj této formy AHS.
U dívek se klasická virilní forma AHS projevuje intersexuální strukturou zevního genitálu: velkým klitorisem a rozšířením otvoru uretry do jeho hlavy. Velké stydké pysky připomínají šourek, vlasy začínají růst brzy v podpaží a na ohanbí a rychle se rozvíjejí kosterní svaly. Výrazná AHS neumožňuje vždy určit pohlaví novorozence. Nemocné dívky vypadají velmi podobně jako chlapci. Nerostou jim mléčné žlázy, menstruace chybí nebo je nepravidelná.

Děti s AHS jsou registrovány u dětských endokrinologů. S pomocí moderních terapeutických technik provádějí specialisté lékovou a chirurgickou léčbu syndromu, která umožňuje, aby se tělo dítěte v budoucnu správně rozvíjelo..

AGS není smrtelná nemoc, i když některé její příznaky psychicky depresi pacientů, která často končí depresí nebo nervovým zhroucením. Včasné odhalení patologie u novorozenců umožňuje nemocným dětem přizpůsobit se ve společnosti v průběhu času. Když je u dětí školního věku zjištěna nemoc, situace se často vymkne kontrole.

Diagnostická opatření

Diagnóza AHS je založena na anamnestických a fenotypových datech a také na výsledcích hormonálních studií. Během obecného vyšetření se hodnotí postava pacientů, výška, stav genitálií, stupeň růstu vlasů.

Laboratorní diagnostika:

• Hemogram a biochemie krve.
• Studium chromozomové sady - karyotyp.
• Studium hormonálního stavu pomocí enzymového imunotestu, který ukazuje obsah kortikosteroidů a ACTH v séru.
• Radioimunoanalýza určuje kvantitativní obsah kortizolu v krvi a moči.
• V pochybných případech umožňuje molekulární genetická analýza správnou diagnózu.

Instrumentální diagnostika:

1. Radiografie kloubů zápěstí umožňuje zjistit, že kostní věk pacientů je před pasem.
2. Na ultrazvuku dívky najdou dělohu a vaječníky. Ultrazvuk vaječníků má velkou diagnostickou hodnotu. Pacienti mají multifolikulární vaječníky.
3. Tomografické vyšetření nadledvin umožňuje vyloučit nádorový proces a určit stávající patologii. U AGS se spárovaná žláza znatelně zvětšila, zatímco její tvar je zcela zachován.
4. Radionuklidové skenování a angiografie jsou pomocné diagnostické metody.
5. Aspirační punkce a histologické vyšetření punktátu se studiem buněčného složení se provádí ve zvláště závažných a pokročilých případech.

Neonatální screening se provádí 4 dny po narození dítěte. Z paty novorozence se odebere kapka krve a aplikuje se na testovací proužek. Další taktika péče o nemocné dítě závisí na dosaženém výsledku..

Léčba

AGS vyžaduje celoživotní hormonální léčbu. U dospělých žen je substituční terapie nezbytná pro feminizaci, u mužů se provádí za účelem odstranění sterility a u dětí za účelem překonání psychologických obtíží spojených s časným vývojem sekundárních sexuálních charakteristik.

Drogová terapie onemocnění spočívá v užívání následujících hormonálních léků:

• K nápravě hormonální funkce nadledvin jsou pacientům předepsány glukokortikoidové léky - "Dexamethason", "Prednisolon", "Hydrokortison".
• Je-li předepsán potrat „Duphaston“.
• Estrogen-androgenní léky jsou indikovány pro ženy, které v budoucnu neplánují těhotenství - "Diane-35", "Marvelon".
• K normalizaci funkce vaječníků je nutné užívat perorální antikoncepci s progestiny.
• Z nehormonálních léků snižuje hirzutismus "Veroshpiron".

Krizi nedostatečnosti nadledvin lze předcházet zvýšením dávky kortikosteroidů 3-5krát. Léčba je považována za účinnou, pokud mají ženy normální menstruační cyklus, ovulaci a těhotenství..

Chirurgická léčba AGS se provádí u dívek ve věku 4-6 let. Spočívá v korekci vnějších pohlavních orgánů - plastická chirurgie pochvy, klitorektomie. Psychoterapie je indikována u pacientů, kteří nejsou schopni samostatně se přizpůsobit ve společnosti a nevnímají se jako plnohodnotní lidé.

Prevence

Pokud se v rodinné anamnéze vyskytuje hyperplasie nadledvin, musí se všechny manželské páry poradit s genetikem. Prenatální diagnóza spočívá v dynamickém sledování těhotné ženy z rizikové skupiny po dobu 2-3 měsíců.

Prevence AGS zahrnuje:

1. pravidelné kontroly u endokrinologa,
2. screening novorozenců,
3. pečlivé plánování těhotenství,
4. vyšetření budoucích rodičů na různé infekce,
5. vyloučení dopadu ohrožujících faktorů,
6. návštěva genetika.

Předpověď

Díky včasné diagnostice a kvalitní substituční terapii je prognóza onemocnění relativně příznivá. Včasná hormonální léčba stimuluje správný vývoj genitálií a umožňuje vám udržovat reprodukční funkce u žen a mužů.

Pokud hyperandrogenismus přetrvává nebo jej nelze korigovat kortikosteroidy, zůstávají pacienti krátkodobí a mají charakteristické kosmetické vady. To narušuje psychosociální adaptaci a může vést k nervovému zhroucení. Odpovídající léčba umožňuje ženám s klasickými formami AGS otěhotnět, porodit a porodit zdravé dítě.