Kategorie

Zajímavé Články

1 Jód
Zvýšil se hormon stimulující štítnou žlázu
2 Hrtan
Číslo chodby Ferriman
3 Jód
Jak léčit difúzní zvětšení štítné žlázy 1-2 lžíce ultrazvukové diagnostiky
4 Hypofýza
Jak hormony ovlivňují vaši postavu. Část 2: progesteron
5 Hrtan
Laparoskopie pro polycystický vaječník
Image
Hlavní // Testy

ADRENO-GENITÁLNÍ SYNDROM


ADRENÁLNĚ-GENITÁLNÍ SYNDROM (latinsky adrenalis - nadledviny a genitalis - sexuální, reprodukční; synonymum pro syndrom Cook-Aper-Halle) je onemocnění způsobené hyperfunkcí kůry nadledvin s nadměrnou sekrecí androgenů. Tento syndrom poprvé popsal Cook v roce 1756. Později to popsali různí autoři a častěji byly na řezu nalezeny nádory kůry nadledvin. V roce 1886 popsal J. Phillips tento syndrom u dívky s hyperplazií kůry nadledvin ve věku 19 dnů. Patogenezi a povahu hormonálních poruch u vrozené hyperplazie kůry nadledvin studovali v 50. letech 20. století L. J. Wilkins a A. Bongiovanni. V roce 1950 navrhl Wilkins patogenetickou léčbu adrenogenitálního syndromu spojeného s vrozenou hyperplazií kůry nadledvin..

U dětí je podle A. Pradera frekvence adrenoregenitálního syndromu spojeného s vrozenou hyperplazií kůry nadledvin 1: 5 000, podle R. N. Williamse - 1: 50 000.

Etiologie může být odlišná. K onemocnění dochází v důsledku nádoru kůry nadledvin nebo jeho vrozené hyperplazie; v druhém případě je to dědičné.

Nádory kůry nadledvin se vyvíjejí v jakémkoli věku. Jeho hyperplazie je dědičné onemocnění a její příznaky se mohou objevit ihned po narození nebo později. Nemoc se často vyvíjí u několika dětí v rodině. Dědičnost je spojena s autozomálně recesivním genem.

Patologická anatomie je dána přítomností nádoru kůry nadledvin (viz Androsteroma) nebo jeho hyperplazie. V druhém případě může hmotnost nadledvin dosáhnout 80 - 90 g. Zaznamenává se hyperplazie retikulární zóny kůry nadledvin, někdy hyperplazie všech jejích tří zón. Někdy se v kůře nadledvin nacházejí adenomy, které se skládají z buněk retikulární zóny. Ve vaječnících je pozorována atrofie s úplnou absencí primárních a atretických folikulů, cyst se zesílením tunica albuginea. Ve varlatech - atrofie, inhibice spermatogeneze s absencí intersticiálních buněk. Patogeneze adrenogenitálního syndromu u vrozené hyperplazie kůry nadledvin je spojena s genetickými poruchami biosyntézy steroidních hormonů v důsledku nedostatku určitých enzymů (viz obrázek).

Existují následující hlavní formy porušení.

Blokáda delta-5-pregnenolonu (nedostatek 20, 22 desmoláz a hydroxyláz). S touto formou je tvorba kortizolu narušena v nejranějších stádiích jeho biosyntézy. Vyvíjí se těžká kortikoidní nedostatečnost, která se klinicky projevuje u těžkých, někdy život neslučitelných forem adrenogenitálního syndromu.

Nedostatek 3-beta-ol-dehydrogenázy a izomerázy, v důsledku čehož je narušena přeměna delta-5-pregnenolonu na progesteron.

Blokáda C-21-hydroxylace. Tento typ léze je nejtypičtější pro adrenogenitální syndrom, je spojen s nedostatkem 21-hydroxylázy, který je nezbytný pro přeměnu 17-alfa-hydroxyprogesteronu na kortizol prostřednictvím 11-deoxykortizolu. Ačkoli tato forma produkuje dostatečné množství aldosteronu, u 1/3 pacientů je kromě virilizace stanoven syndrom ztráty solí a tvorba kortizolu a aldosteronu je velmi nízká.

Blokáda C-11-hydroxylace je relativně vzácná forma poruchy charakterizovaná nedostatkem 11-hydroxylázy, která narušuje syntézu kortizolu. Vzdělání

11-deoxykortikosteron je zvýšen. Posledně uvedený má výraznou mineralokortikoidní aktivitu, v souvislosti s níž se klinicky tento typ adrenogenitálního syndromu projevuje hypertenzí. Virilizace může být o něco méně výrazná než u blokády C-21.

Rovněž jsou popsány formy adrenogenitálního syndromu, charakterizované nadměrnou produkcí etiocholanolonu, která u dětí způsobuje opakované horečnaté stavy, které jsou úspěšně zastaveny léčbou glukokortikoidy, které potlačují nadměrnou sekreci eiocholanolonu.

Nedostatečná tvorba kortizolu vede k nadměrnému uvolňování ACTH, v důsledku čehož se zvyšuje syntéza androgenů, dochází k nadměrné tvorbě derivátů progesteronu, zejména pregnanthriolu, a významně se zvyšuje vylučování 17-ketosteroidů močí.

Velké množství vědců považuje za možné definovat adrenogenitální syndrom jako dysfunkci kůry nadledvin, při které dochází ke zvýšení tvorby některých kortikosteroidních hormonů a ke snížení tvorby dalších. Přebytek androgenů může inhibovat isosexuální (intersexuální) sexuální vývoj u žen. Je také možný antagonistický účinek androgenů ve vztahu k estrogenům na úrovni tkáně.

Klinický obraz. Existují následující nejčastější formy onemocnění.

1. Virilní forma - nejčastější, určená působením androgenů, bez hrubého porušení funkce gluko- a mineralokortikoidů.

2. Forma ztráta soli (syndrom ztráty soli) - viz níže Adrenogenitální syndrom u novorozenců.

3. Hypertenzní forma, charakterizovaná přetrvávající hypertenzí, virilizací.

4. Virilní forma s periodickými horečkami způsobenými vstupem významného množství etiocholanolonu do krve. Zaznamenávají se bolesti hlavy, zimnice, bolesti břicha, pocení, někdy vyčerpanost, nevolnost, zvracení, meningeální příznaky. V krvi se nachází leukocytóza a významné množství etiocholanolonu.

U všech forem adrenogenitálního syndromu s virilizací je onemocnění u žen charakterizováno výskytem mužských sekundárních sexuálních charakteristik: slabý hlas, nadměrný vývoj tělesné svaloviny, růst ochlupení u mužů, hypertrichóza, výskyt kníru, vousů (viz hirsutismus). Je zaznamenána hypertrofie klitorisu a menstruace se zastaví (viz Virilizace).

Pokud se onemocnění vyvine v prenatálním období, pak u dívek při narození mohou být nesprávně vytvořeny vnější pohlavní orgány a může být obtížné správně určit pohlaví dítěte (viz Pseudohermafroditismus). Někdy je porušení tvorby vnějších pohlavních orgánů vyjádřeno tak ostře, že hypertrofovaný klitoris připomíná mužský penis, močová trubice a pochva se otevírají jedním štěrbinovým nebo kulatým otvorem na spodní části klitorisu.

U mužů je porušení často mírné. Lze pozorovat hypertenzní formu. Pokud se nemoc vyvíjí od dětství, projevy raného sexuálního a fyzického vývoje se objevují podle isosexuálního typu (viz Hypergonadismus).

Pacienti nízkého vzrůstu v dětství vykazují známky časného sexuálního vývoje, v důsledku čehož dochází k časnému uzavření epifýz kostí a zastavení růstu.

Toto onemocnění je také charakterizováno zrychleným růstem dítěte až do přibližně 11-12 let (anabolický účinek androgenů) a rychlým zastavením růstu v důsledku předčasného uzavření růstových zón.

Diagnóza je stanovena na základě klinického vyšetření pacienta a laboratorních údajů. Rychlý vývoj onemocnění je charakteristický pro nádor kůry nadledvin. U mužů jsou nádory kůry nadledvin - androsteromy - diagnostikovány hlavně laboratorními údaji a rentgenovým vyšetřením. Klinické údaje, jako je obezita, hypertrichóza, nejsou přesvědčivé. Ženy se vyznačují výskytem známek virilizace. K rozvoji příznaků onemocnění od dětství obvykle dochází při vrozené hyperplazii kůry nadledvin. U mužů nemusí být toto onemocnění rozpoznáno po dlouhou dobu, zejména v případech, kdy je jeho průběh příznivý a nedochází ke komplikacím..

Hlavním laboratorním diagnostickým testem na adrenogenitální syndrom je zvýšení obsahu v moči obecně neutrálních 17-ketosteroidů. Při hyperplazii kůry nadledvin se zvyšuje obsah pregnanthriolu v moči.

Pro diferenciální diagnostiku nádoru kůry nadledvin s hyperplazií se pacientům injekčně podává dexamethason (v dávce 8 mg denně po dobu dvou dnů), který v případě nádoru nezpůsobuje pokles obsahu 17-ketosteroidů v moči, zatímco u pacientů s hyperplazií kůry nadledvin dochází prudký pokles jejich obsahu. Dětem se podává dexamethason v dávkách v závislosti na věku (viz test na dexamethason). Suprareno-rentgenografie se zavedením kyslíku do retroperitoneální tkáně (prostřednictvím pararektální tkáně) s následnou tomografií může detekovat nádor nadledvinové kůry nebo zvýšení obou nadledvinek, což naznačuje možnou hyperplazii kůry nadledvin.

Je nutné rozlišovat toto onemocnění u žen s virilizujícími nádory vaječníků, u mužů - s nádory varlat a s onemocněním centrálního nervového systému, které se objevuje se známkami předčasné puberty (poškození hypofýzy).

Prognóza plýtvání solí a hypertenzních forem adrenogenitálního syndromu je nepříznivá, viril je příznivý pro život.

Léčba nádorů kůry nadledvin je funkční. U vrozené hyperplazie kůry nadledvin - substituční léčba kortikosteroidy, v závislosti na věku pacientů a klinickém průběhu onemocnění, pod kontrolou stanovení obsahu 17-ketosteroidů v moči.

Léčba virilní formy adrenálního genitálního syndromu začíná stanovením kortizonu intramuskulárně u dětí do 2 let v dávce 25 mg denně, u starších dětí a dospělých 50-100 mg denně, 5-7 dní po snížení vylučování 17-ketosteroidů se dávka sníží na podpůrný, který je vybrán individuálně. Při perorálním podání je dávka kortizonu obvykle 2-4krát vyšší než při intramuskulárním podání. Udržovací dávka kortizonu při léčbě adrenogenitálního syndromu je stejná jako udržovací dávka při léčbě adrenální nedostatečnosti. V případě stresových podmínek by měla být zvýšena. Léčba formy plýtvající solí - viz níže Adrenogenitální syndrom u novorozenců.

Adrenogenitální syndrom u novorozenců. Dědičné vady v biosyntéze kortikosteroidů u dětí v novorozeneckém období se mohou projevit v podobě závažných klinických syndromů, které jsou často příčinou úmrtí dítěte - formou solení plýtvajícího adrenergního syndromu (viril, hypertenzní forma, stejně jako virilní forma v kombinaci s periodickými horečkami - viz výše).

Klinický obraz. Syndrom ztráty solí (forma ztrácení solí Wilkinsova adrenogenitálního syndromu, Debreu-Fiebigerův syndrom, interrenální intoxikace, paradoxní adrenální nedostatečnost, diskorticismus, pseudopylorostenóza) se v prvních týdnech života projevuje neustálým zvracením, někdy fontánou. Dítě ztrácí váhu, vyvíjí se dehydratace, zaostřují se rysy obličeje, pokožka získává šedozemný odstín. Vyjadřuje se nedostatečnost periferního krevního oběhu - objevuje se cévní kolaps, poruchy srdečního rytmu, konvulzivní syndrom. Na vrcholu krize často dochází k úmrtí, jehož příčinou je akutní vaskulární nedostatečnost nebo hyperkalemie.

Syndrom ztráty soli, který se vyvíjí s nedostatkem enzymového systému 18-oxidáz, se nazývá hypoaldosteronismus (viz Hypoaldosteronismus)..

U formy adrenergenálního syndromu s plýtváním solí se v krvi vyskytuje hyperkalemie, těžká metabolická acidóza, azotemie, hyponatrémie. Výrazně zvýšené vylučování sodíku a chloru močí.

Diagnóza formy nadledvinového syndromu s plýtváním solí u dětí novorozeneckého období je založena na následujících klinických a biochemických známkách: 1) objevení se trvalého zvracení a známek dehydratace ve 2. nebo 3. týdnu života; 2) nepřítomnost známek pylorické hypertrofie při palpaci břišní dutiny; 3) absence abnormalit z gastrointestinálního traktu během rentgenového vyšetření; 4) charakteristické biochemické změny v krvi (hyperkalemie, acidóza); pod vlivem léčby nebo přidružených onemocnění může být hyperkalemie charakteristická pro adrenogenitální syndrom nahrazena hypokalemií; 5) významné vylučování sodíku a chloru močí; 6) zvýšené vylučování 17-ketosteroidů a pregnanthriolu močí (s výjimkou některých forem); eliminace 17-hydroxykortikosteroidů může být normální; 7) charakteristické změny ve spektru močových kortikosteroidů C-21 - nepřítomnost nebo snížené vylučování kortizolu, kortizonu a jejich tetrahydro derivátů; 8) přítomnost adrenogenitálního syndromu u bratrů nebo sester pacienta.

Jsou vyvíjeny metody prenatální diagnostiky adrenogenitálního syndromu. Za tímto účelem se stanoví obsah 17-ketosteroidů v plodové vodě získané amniocepézou [Jeffcoat (T. N. A. Jeffcoate a spolupracovníci, 1965) nebo pregnantriol [J. Nichols, 1969]. Zvýšený obsah těchto sloučenin naznačuje možnost onemocnění plodu a umožňuje zahájit léčbu kortikosteroidy v prenatálním období..

Při skutečné pylorické stenóze u novorozenců je pozorována hypokalémie, hypochloremická alkalóza, vylučování sodíku a chloru v moči je výrazně sníženo, někdy tyto elektrolyty v moči nejsou vůbec detekovány.

Životní prognóza je nepříznivá. Substituční terapie může zlepšit prognózu.

Léčba je zaměřena na nahrazení ztráty vody a elektrolytů, na eliminaci kardiovaskulární nedostatečnosti a nedostatku základních kortikosteroidů. V boji proti cévnímu kolapsu a dehydrataci jsou předepsány intravenózní infuze roztoků glukózy a solného roztoku v následující rychlosti: druhý den života dostane dítě 60-90 ml tekutiny (v závislosti na porodní hmotnosti); K tomuto množství se přidá každý den následující den 15-20 ml. Po 16. dni života se tekutina podává parenterálně rychlostí až 100 ml na 1 kg tělesné hmotnosti denně. Sodík se podává v množství nezbytném k obnovení normální hladiny v plazmě. Pro výpočet celkového množství sodíku potřebného k nápravě nedostatku lze použít následující vzorec: sodík v miliekvivalentech = 140 - sodík v séru v meq / l * (hmotnost dítěte v kg * 400) / 100,-

kde 140 je průměrný normální obsah sodíku na litr; druhá část vzorce umožňuje zhruba určit objem extracelulární tekutiny v litrech, protože tvoří přibližně 40% hmotnosti novorozenců. Přibližně 1 meq sodíku je obsažen v 1 ml 5% roztoku chloridu sodného. Proto lze výše uvedený vzorec transformovat: množství 5% roztoku NaCl v ml = 140 - sodík v séru v meq / l * (hmotnost dítěte v kg / 2,5).

Toto množství 5% roztoku chloridu sodného by mělo být přidáno do kapátka k vypočítanému objemu 5% roztoku glukózy. Doporučuje se přidávat hydrokortison do kapátka rychlostí 5 mg / kg, intramuskulárně injikovat DOC rychlostí 0,5-1 mg / kg. Ukázalo se použití kyseliny askorbové ve velkých dávkách (0,5 g denně), léků, které tonizují cévní systém (kordiamin, norepinefrin).

Těžká hyperkalémie, dokonce i při absenci cévního kolapsu a známek hyponatrémie, může být příčinou závažného stavu novorozence s adrenogenitálním sidromem. V tomto případě je také ukázána intravenózní kapková infuze izotonického nebo hypertonického roztoku glukózy (10%) v kombinaci s izotonickým roztokem chloridu sodného (poměr 4: 1), je vhodné podat 10% roztok glukonátu vápenatého - 1-2 ml intravenózně (jednorázově), inzulín (1 IU na každé 2 až 4 g glukózy podané parenterálně). Těžká fatální hyperkalemie může být indikací pro peritoneální dialýzu (viz).

Prevence krizí při ztrátě solí i fenoménů virilizace se dosahuje dlouhodobým užíváním prednisolonu (viz) podle obecně přijímaných schémat. Podle MA Žukovského je profylaktický účinek zajištěn subkutánní implantací krystalů DOC (50-125 mg). Léčba jiných forem adrenogenitálního syndromu u dětí - viz. výše.

Duševní poruchy při adrenogenitálním syndromu. Případy těžké psychózy vznikající v souvislosti s adrenogenitálním syndromem jsou vzácné. Psychiatrické vyšetření pacientů s tímto onemocněním však může odhalit určité mentální abnormality a změny osobnosti. Obecně platí, že zapadají do psychopatologických syndromů charakteristických pro endokrinní onemocnění - psychopatických [endokrinní psychosyndrom podle Bleulera] a amnesticko-organických. První je charakterizován poklesem duševní činnosti, emočními poruchami a poruchami impulzů; za druhé intelektuální postižení. U adrenogenitálního syndromu mají tyto syndromy řadu rysů. Převaha určitých poruch v jejich struktuře je dána povahou samotného onemocnění (hyperplazie, nádor nadledvin), jeho závažností, věkem a pohlavím pacientů.

U vrozeného adrenogenitálního syndromu v případech předčasného sexuálního vývoje (s fenoménem pseudohermafroditismu u dívek) není pozorováno stejné předčasné psychosexuální zrání. Naopak, tito pacienti (dívky i chlapci) mohou být svým chováním a emočními projevy extrémně infantilní a jejich sexuální zájmy jsou špatně diferencované a špatně vyjádřené. Většina z těchto dětí je uzavřená, plachá, poddajná a citlivá. Emocionální sféra dětí a dospívajících s adrenogenitálním syndromem je charakterizována nedostatkem spontánnosti a živosti emocí. Velká fyzická síla těchto dětí a mužské rysy dívek v motorických dovednostech (vhodná chůze, bystrost a nerozvážnost pohybů, sklon ke sportu vyžadujícím fyzickou sílu) jsou často kombinovány s převahou pasivity a plachosti postavy.

Intelektuální vývoj dětí s adrenogenitálním syndromem je obvykle normální nebo mírně zaostává za normou; tyto děti mohou být při studiu a práci velmi motivované a organizované. Současně existují také případy s prudkým zpožděním intelektuálního vývoje, zvýšenými touhami a sexuální impulzivitou (někdy vedoucí k sexuálním zločinům).

S adrenogenitálním syndromem u dospělých žen se dostávají do popředí emoční poruchy ve formě deprese (astenické, astheno-hypochondrické, hypochondriálně-senestopatické); Časté jsou také pseudo-neurotické stavy (astenické, hysterické, posedlosti) a také psychopatické změny osobnosti (častěji typu schizoidní psychopatie). Někteří autoři pozorovali psychotické stavy (depresivní-paranoidní, paranoidní-hypochondriální a další). Poruchy řízení u žen s adrenogenitálním syndromem se mohou projevit zvýšením nebo snížením sexuality, což se odráží v obsahu jejich zkušeností (depresivní, hypochondrický, paranoidní).

Důležitým rysem mentálních změn adrenogenitálního syndromu u dospělých i dětí (zejména dospívajících) je kombinace změn souvisejících s hlavním patologickým procesem se změnami reaktivní povahy (reakce na změnu vzhledu). U dívek je to vyjádřeno prvky podrážděnosti, afektivního napětí, stažení, sníženého pozadí nálady; u dospělých žen může dojít k reaktivní depresi.

Schéma sekvence aminokyselinových zbytků v molekulách lidského adrenokortikotropního hormonu ve srovnání s prasaty, skotem a ovcemi.

V procesu diagnostiky a klinického hodnocení duševních poruch (zejména psychóz) při adrenogenitálním syndromu je důležité vzít v úvahu, že u skutečných psychóz u žen (u schizofrenie, involuční psychózy atd.) Se často vyskytují endokrinní posuny ve formě hirsutismu nebo virilismu. Psychózy jsou v těchto případech obzvláště nepříznivé a rychle vedou k demenci; v obraze psychózy jsou zaznamenány rysy zvýšené erotiky, množství senestopatických vjemů, často lokalizovaných hlavně v genitální oblasti, a bludné představy o odpovídajícím obsahu. U chlapců a mužů nejsou duševní poruchy dobře pochopeny, protože tito pacienti se dobře přizpůsobují životu a často se vyznačují vysokou inteligencí. Zpravidla jsou klasifikovány jako silný typ sexuální ústavy..

Bibliografie: Nikolaev OV a Tarakanov EI Hormonálně aktivní nádory kůry nadledvin, M., 1963, bibliogr.; Syndrom Starkova N. T. Viril, M., 1964, bibliogr.; Wilkins JI. Diagnostika a léčba endokrinních poruch v dětství a dospívání, trans. z angličtiny, M., 1963.

A.-g.s. u novorozenců - Badalyan L. O., Tabolin V. A. a Veltischev Yu. E. Dědičné choroby u dětí, M., 1971; Veltischev Yu. B. Metabolismus vody a soli dítěte, M., 1967; Zhukovsky M. A. Dětská endokrinologie, M., 1971; Bongiovanni A. M. a. Root A. W. adrenogenitální syndrom, New Engl. J. Med., V. 268, s. 1283, 1963, bibliogr.; Nichols J. Antenatální diagnostika adrenokortikální hyperplazie, Lancet, y. 1, s. 1151, 1969; V i 8 s e r H. K. A. Kongenitale Stdrungen der Nebcnnierenrindenfunktion, Triangel (De.), Bd 7, S. 220, 1966, Bibliogr.

Duševní poruchy u A. - gs - Lebedinskaya KS Duševní poruchy u dětí s patologií rychlosti puberty, M., 1969; B 1 eu 1 eg M. Endokrinologische Psychiatrie, Stuttgart, 1954, Bibliogr.

H. T. Starkov; Yu. E. Veltischev (ped.), D. D. Orlovskaya (psychiatr)..

ADRENOGENITÁLNÍ SYNDROM

Etiologie a patogeneze

Tento syndrom je způsoben nedostatkem jednoho z enzymů nezbytných pro syntézu kortizolu. Nedostatek kortizolu stimuluje produkci ACTH, což vede k hyperplazii kůry nadledvin a nadměrné produkci steroidů závislých na ACTH, jejichž syntéza není s nedostatkem tohoto enzymu narušena (zejména androgenů nadledvin - dehydroepiandrosteron, androstendion a testosteron).

Genetické aspekty

• Nedostatek 21-hydroxylázy (* 201910, EC 1.14.99.10, 6p21.3, genové mutace CYP21, CA2, CYP21P, p) je pozorován u 95% případů adrenogenitálního syndromu
• Při mírném deficitu enzymu se vyvíjí virilní (nekomplikovaná) forma syndromu, u které jsou důležité pouze příznaky nadbytku androgenů (nedostatek glukokortikoidů a mineralokortikoidů se neobjevuje)
• S úplným blokováním enzymu se vyvíjí solná forma (těžká) (Debre-Fibigerův syndrom). Spolu se snížením syntézy kortizolu je snížena produkce aldosteronu; nedostatek mineralokortikoidů vede k hyponatrémii, hyperkalemii, dehydrataci a arteriální hypotenzi. Tato forma se projevuje v prvních měsících života, častěji u chlapců. Bez léčby je obvykle fatální. Forma ztráta soli se může vyvinout v důsledku nedostatku jiných enzymů
• Nedostatečnost 3-p-de-hydrogenázy (* 201810, EC 1.1.1.210, 1p13.1, genové mutace HSD3B1, HSD3B2, p) vede k narušení syntézy kortizolu a aldosteronu v počátečních stádiích jejich vzniku. U pacientů se vyvine forma onemocnění, při kterém dochází k úbytku solí. Vzhledem k přítomnosti dalších zdrojů tvorby estrogenu je virilizace u dívek špatně vyjádřena. U chlapců nejsou pozorovány pouze známky hermafroditismu, ale také hypospadie a kryptorchismus, což naznačuje porušení syntézy enzymů nejen v nadledvinách, ale také ve varlatech. Letalita je vysoká. Synonyma: 3-p-hydroxysteroid dehydrogenáza, 20-a-hydroxysteroid dehydrogenáza, progesteron reduktáza. Katalyzovaná reakce: 5-a-androstan-3-p, 17- (3-diol
• NADP
• = 17-p-hydroxy-5-a-androstan-3-on
• NADPH (také katalyzuje přeměnu 20-a-hydroxysteroidů
• Nedostatečnost 18-oxidázy („124080, kortikosteron-methyloxidáza I, p) se projevuje izolovaným narušením syntézy aldosteronu s rozvojem choroby způsobující úbytek solí. Pacienti umírají v raném dětství. Viz také
• nedostatek 11-p-hydroxylázy

• Nedostatek 11-p-hydroxylázy (* 202010, EC 1.14.15.4, 8q21, mutace genu CYP11B1
• CYP11B2, p) způsobuje nadprodukci mineralokortikoidů deoxykortikosteronu a adrenálních androgenů (hypertenzní forma adrenogenitálního syndromu). Synonyma: steroidy 11-p-monooxygenáza, steroidy 11-0 / 18-hydroxyláza, 18-hydroxysteroid dehydrogenáza, 18-hydroxyláza). Biochemie: systém 11-p-hydroxylázy ve svazku a glomerulární zóny kůry nadledvin funguje samostatně. Kromě toho 11-p- a 18-hydroxylační aktivity v zóně svazku také fungují samostatně ve společném katalytickém centru. Aktivity 11-p- a 18-hydroxylázy jsou ve svazku defektní, ale v glomerulární zóně neporušené. 18-hydroxyláza, která katalyzuje přeměnu kortikosteronu na speciální komplex metaloenzymu, se také nazývá
• kortikosteron methyl oxidáza typu I
• a 18-hydroxysteroid dehydrogenáza, která katalyzuje další přeměnu komplexu na aldosteron, -
• methyl oxidáza kortikosteronu typu II

• Nedostatek 20,22-desmolázy (* 201710, p) se projevuje zhoršenou syntézou kortizolu, aldosteronu a androgenů. To vede ke ztrátě solí, nedostatečnosti glukokortikoidů a opožděnému pohlavnímu maskulinizaci u plodů mužů. Takzvaný. vrozená lipoidní hyperplazie kůry nadledvin. Pacienti umírají v raném dětství
• Ostatní
formy (například nedostatek 17-a-hydroxylázy, viz nedostatek P-alfa-hydroxylázy) je pozorován mnohem méně často.

Klinický obraz

• Virilní forma se projevuje hlavně nadbytkem androgenů
• Dívky mají často vrozené změny na genitáliích (klitoris ve tvaru penisu, urogenitální sinus, skrotální stydké pysky). V postnatálním období pokračuje virilizace (růst svalové hmoty podle mužského typu, drsný hlas, hirsutismus, amenorea, atrofie mléčných žláz)
• U kojenců je důsledkem nadbytku androgenů během vývoje plodu makrogenitosomie. V postnatálním období dochází k předčasné pubertě na pozadí nedostatečného vývoje varlat (spermatogeneze chybí).
• Forma ztráta soli je obvykle pozorována u novorozenců a dětí prvního roku života. Projevuje se jako regurgitace, zvracení, průjem, úbytek hmotnosti, arteriální hypotenze a křeče. Nedostatek kortizolu obvykle nemá významné klinické projevy; i přes specifický nedostatek enzymů udržuje stimulace ACTH a hyperplázie nadledvin hladinu kortizolu na dolním normálním rozmezí.
• Hypertenzní forma. Spolu s virilizací u dívek a makrogenitosomií u chlapců je zaznamenána přetrvávající arteriální hypertenze.

Diagnostika

• Zvýšené koncentrace adrenálních androgenů (testosteron, androstendion, dehydroepiandrosteron) a prekurzorů kortizolu (17-hydroxyprogesteron) v krvi a moči
• Koncentrace 17-hydroxykortikosteroidů (17-OCS) a pregnanetriolu (metabolit 17-hydroxyprogesteronu) jsou zvýšeny v moči
• Test s dek-samethasonem. Příjem dexamethasonu v dávce 2 mg 4 r / den po dobu 2 dnů potlačuje produkci ACTR a vede ke snížení denní exkrece 17-OCS o 50% nebo více. U nádorů (androsteromy, adrenoblastomy) není takový pokles pozorován
• V případě formy, která ztrácí sůl, se stanoví zvýšený obsah K +, snížený obsah Na

Diferenciální diagnostika se provádí s nedostatečností nadledvin, hermafroditismem jiné geneze, různými variantami předčasné puberty a nádorem nadledvin produkujícím androgen. Forma ztráta soli by měla být také odlišena od pylorické stenózy, střevních infekcí a intoxikace..

Léčba:

Léky. Glukokortikoidy po celý život (potlačují hyperprodukci ACTH, stejně jako adrenální androgeny). Ve formě s nedostatkem sodíku může být nutná substituční léčba mineralokortikoidy (fludrokortison).

Chirurgická operace

V prvních několika letech života se provádí rekonstrukční chirurgie na vnějších pohlavních orgánech dívek.

Synonyma

• Vrozená dysfunkce kůry nadledvin
• Apera-Gamayův syndrom
• kontrakce syndromu Crook-Aper-Galle. 17-OCS-17-hydroxykortikosteroidy Viz také Poruchy sexuální diferenciace

E25 Adrenogenitální poruchy

• 124080 nedostatek 18-oxidázy
• 201710 Nedostatek 20,22-desmolázy
• 201810 Nedostatek 3-p-dehydrogenázy
• 201910 nedostatek 21-hydroxylázy
• 202010 Nedostatek 11-p-hydroxylázy

Jaké jsou formy a příznaky adrenogenitálního syndromu?

Co to je?

V lékařské literatuře se adrenogenitální syndrom také nazývá vrozená hyperplazie nadledvin. Jedná se o dědičnou poruchu charakterizovanou nadměrným množením nadledvinové tkáně a nedostatkem enzymů nezbytných pro tvorbu steroidů v těle..

Průběh onemocnění vede k prudkému narušení hormonálního pozadí: zvyšuje se hladina androgenů v těle a snižuje se produkce glukokortikoidů a gonadotropních hormonů. Všechny tyto změny se odrážejí ve stavu genitálií, vzhledu pacienta a funkcích různých tělesných systémů..

Časné komplikace adrenogenitálního syndromu jsou detekovány u novorozených chlapců a dívek. V budoucnu bude onemocnění postupovat a povede k rozvoji komplikací, jako je neplodnost a duševní poruchy. Včasná terapie může zmírnit příznaky onemocnění.

Příčiny a prevalence

Vrozená hyperplazie nadledvin je genetická porucha. Mutantní geny vedoucí k rozvoji onemocnění se přenášejí na pacienta od obou rodičů. Změna v malé části molekuly DNA stačí k narušení produkce enzymů odpovědných za syntézu steroidních hormonů. Změněný gen je také spojen s tvorbou nadledvin, proto u pacientů s tímto syndromem dochází k patologické proliferaci orgánů.

Adrenogenitální syndrom je poměrně častá porucha. Pravděpodobnost přenosu abnormálního genu závisí na rodičích. Jeden postižený rodič předává mutantní gen s 25% pravděpodobností. Pokud jsou oba rodiče nemocní, choroba se přenáší na dítě v 75% případů. U dětí jednoho nemocného rodiče se navíc nevyvíjejí klinické příznaky syndromu..

Typy syndromu

Klasifikace vrozené hyperplazie nadledvin je založena na stupni poškození DNA a rychlosti, s jakou se objevují první příznaky onemocnění. Čím výraznější je vliv mutantního genu, tím závažnější je průběh patologie.

Jednoduchý druh viril, který se vyznačuje mírnými příznaky. Onemocnění se projevuje abnormální strukturou vnějších pohlavních orgánů a výrazným nedostatkem steroidních hormonů v těle. S věkem se závažnost hormonálních poruch zvyšuje..

Forma plýtvání solí je nejnebezpečnější formou nemoci, která často vede ke smrti kojence. Enzymová dysfunkce se projevuje od prvních měsíců života pacienta abnormální strukturou genitálií a dysfunkcí vnitřních orgánů.

Postpubertální forma s nejlepší prognózou. Stupeň nedostatku enzymu je nevýznamný. Vnější znaky se objevují ve věku puberty a prakticky nepřitahují pozornost. Možný je vývoj neplodnosti.

K objasnění typu onemocnění jsou nutné laboratorní testy. Výsledky musí být získány co nejdříve k zahájení léčby..

Příznaky a komplikace

Vrozená hyperplazie kůry nadledvin primárně ovlivňuje strukturu genitálií. U pacientů se zvyšuje klitoris a rostou stydké pysky. U chlapců se zvětšuje velikost penisu. Přebytečné množství enzymu je uloženo v kůži šourku. Toto onemocnění také ovlivňuje strukturu muskuloskeletálního systému, endokrinní systém a funkce vnitřních orgánů..

Adrenogenitální syndrom: příčiny, příznaky, diagnóza, léčba, prognóza

Adrenogenitální syndrom (AGS) je dědičná fermentopatie s vrozenou hyperplazií kůry nadledvin. Patologie je založena na geneticky podmíněném narušení procesu steroidogeneze. AGS se vyznačuje hypersekrecí androgenů nadledvinkami, potlačením produkce gonadotropních hormonů a glukokortikoidů a poruchou folikulogeneze.

V oficiální medicíně se AGS nazývá Aper-Gamayův syndrom. Vyznačuje se hormonální nerovnováhou v těle: nadbytkem androgenů v krvi a nedostatečným množstvím kortizolu a aldosteronu. Důsledky onemocnění jsou pro novorozence nejnebezpečnější. V jejich těle se stává spousta androgenů a málo estrogenu - mužských a ženských pohlavních hormonů.

První klinické příznaky onemocnění se objevují u dětí bezprostředně po narození. V některých extrémně vzácných případech je AHS detekována u osob ve věku 20–30 let. Prevalence syndromu se mezi etnickými skupinami významně liší: je nejvyšší mezi Židy, Eskymáky a představiteli evropské rasy..

Trochu anatomie

Nadledviny jsou spárované endokrinní žlázy umístěné nad horní částí lidské ledviny. Tento orgán zajišťuje koordinovanou práci všech tělesných systémů a reguluje metabolismus. Nadledviny spolu s hypotalamo-hypofyzárním systémem zajišťují hormonální regulaci životně důležitých funkcí těla.

Nadledviny se nacházejí v retroperitoneálním prostoru a skládají se z vnější kortikální a vnitřní dřeně. Buňky kůry vylučují glukokortikosteroidy a pohlavní hormony. Kortikosteroidní hormony regulují metabolismus a energii, zajišťují imunitní obranu těla, tonizují cévní stěnu a pomáhají přizpůsobit se stresu. Katecholiny - biologicky aktivní látky se produkují v dřeni.

Kortizol je hormon ze skupiny glukokortikosteroidů vylučovaný vnější vrstvou nadledvin. Kortizol reguluje metabolismus sacharidů a krevní tlak, chrání tělo před stresovými situacemi, má mírný protizánětlivý účinek a zvyšuje úroveň imunitní obrany.

Aldosteron je hlavní mineralokortikoid produkovaný žlázovými buňkami kůry nadledvin a reguluje metabolismus vody a solí v těle. Odstraňuje přebytečnou vodu a sodík z tkání do intracelulárního prostoru a zabraňuje tvorbě otoků. Působením na ledvinové buňky může aldosteron zvyšovat objem krve a zvyšovat krevní tlak.

Klasifikace

Existují 3 klinické formy AHS, které jsou založeny na různém stupni nedostatku 21-hydroxylázy:

  • Úplná nepřítomnost 21-hydroxylázy v krvi vede k vývoji formy plýtvající solí. Je to docela běžné a život ohrožující. V těle novorozence je narušena rovnováha vody a solí a reabsorpce v renálních tubulech a dochází k nadměrnému močení. Na pozadí akumulace solí v ledvinách je narušena práce srdce, dochází k skokům krevního tlaku. Druhý den života se dítě stává letargickým, ospalým, adynamickým. Pacienti často močí, opakují se, zvracejí, prakticky nejí. Děti umírají na dehydrataci a metabolické poruchy. U dívek je pozorován pseudohermafroditismus.
  • Částečný nedostatek 21-hydroxylázy je způsoben typickou virilní formou syndromu. Současně se na pozadí normální hladiny aldosteronu a kortizolu v krvi zvyšuje hladina androgenů. Tato patologie není doprovázena příznaky adrenální nedostatečnosti, ale projevuje se pouze sexuální dysfunkcí. U dívek je klinický obraz onemocnění mnohem jasnější než u chlapců. První příznaky se objevují bezprostředně po porodu. Zvětšení klitorisu se pohybuje od mírné hypertrofie po úplnou tvorbu mužského penisu. V tomto případě se vaječníky, děloha a vejcovody vyvíjejí normálně. Předčasné zjištění patologie a nedostatečné léčby vede k progresi onemocnění. U chlapců s AHS je klinický obraz méně výrazný. Jejich genitálie se tvoří správně při narození. Syndrom předčasné puberty se klinicky projevuje za 3-4 roky. Jak chlapec roste, reprodukční dysfunkce postupuje: vyvíjí se oligo- nebo azoospermie.
  • Získává se atypická pozdní nebo postpubertální forma. Vyvíjí se pouze u žen, které jsou sexuálně aktivní a mají skromný klinický obraz až do úplné absence příznaků. Příčinou patologie je obvykle nádor nadledvin. Pacienti mají zrychlený růst, zvětšený klitoris, akné, hirzutismus, dysmenorea, polycystické onemocnění vaječníků, neplodnost. U této formy syndromu je riziko potratu a předčasné smrti vysoké. Atypickou formu je obtížné diagnostikovat, což souvisí s nejasnými příznaky a absencí těžké adrenální dysfunkce.

Etiopatogeneze

AGS se vyskytuje u jedinců s vrozeným nedostatkem enzymu C21-hydroxylázy. Aby se jeho množství v těle udržovalo na optimální úrovni, je zapotřebí plnohodnotný gen lokalizovaný v autosomech chromozomu 6. Mutace tohoto genu vede k rozvoji patologie - zvýšení velikosti a zhoršení funkce kůry nadledvin.

Přenos syndromu dědičností se provádí autozomálně recesivně - od obou rodičů najednou. U nositele jednoho mutantního genu se syndrom klinicky neprojevuje. Projev onemocnění je možný pouze v přítomnosti defektních genů v obou autosomech 6. páru.

Vzory dědičného přenosu adrenogenitálního syndromu:

  1. Děti narozené zdravým rodičům, kteří jsou nositeli mutantního genu, mohou dědit hyperplázii nadledvin.
  2. Děti narozené zdravé matce z nemocného otce jsou zdravými nositeli této nemoci.
  3. Děti narozené zdravé matce od otce, který je nositelem mutace, budou trpět ASH v 50% případů a v 50% zůstanou zdravými nositeli postiženého genu.
  4. Děti narozené nemocným rodičům zdědí tuto nemoc ve 100% případů.

Ve velmi vzácných případech se adrenogenitální syndrom dědí sporadicky. Náhlý nástup patologie je způsoben negativním dopadem na tvorbu ženských nebo mužských zárodečných buněk. Ve velmi vzácných případech se nemocná děti rodí absolutně zdravým rodičům. Příčinou takových anomálií mohou být novotvary nadledvin a hyperplastické procesy v žlázách..

Patogenetické vazby AGS:

  • defekt genu kódujícího enzym 21-hydroxylázu,
  • nedostatek tohoto enzymu v krvi,
  • porušení biosyntézy kortizolu a aldosteronu,
  • aktivace systému hypotalamus-hypofýza-nadledviny,
  • hyperprodukce ACTH,
  • aktivní stimulace kůry nadledvin,
  • zvýšení kortikální vrstvy v důsledku proliferace buněčných prvků,
  • akumulace prekurzoru kortizolu v krvi,
  • hypersekrece adrenálních androgenů,
  • ženský pseudohermafroditismus,
  • syndrom předčasné puberty u chlapců.

Rizikové faktory aktivující patologický mechanismus:

  1. brát silné drogy,
  2. zvýšená hladina ionizujícího záření,
  3. dlouhodobé užívání hormonální antikoncepce,
  4. trauma,
  5. přidružené nemoci,
  6. stres,
  7. chirurgický zákrok.

Příčiny AGS jsou výlučně dědičné, navzdory vlivu provokujících faktorů.

Příznaky

Hlavní příznaky AHS:

  • Nemocné děti v raném věku jsou vysoké a mají velkou tělesnou hmotnost. Jak se tělo dítěte vyvíjí, jeho vzhled se mění. Ve věku 12 let se růst zastaví a tělesná hmotnost se vrátí k normálu. Dospělí jsou nízcí a hubení.
  • Známky hyperandrogenismu: velký penis a malá varlata u chlapců, klitoris ve tvaru penisu a vlasy mužského vzoru u dívek, dívky s jinými mužskými vlastnostmi, hypersexualita, hrubý hlas.
  • Rychlý růst s deformací kostní tkáně.
  • Nestabilní duševní stav.
  • Trvalá arteriální hypertenze u dětí a dyspepsie jsou nespecifické příznaky, které se vyskytují u mnoha nemocí.
  • Hyperpigmentace kůže dítěte.
  • Opakované křeče.

Forma plýtvání solí je těžká a vzácná. Nemoc se projevuje:

  1. pomalé sání,
  2. pokles krevního tlaku,
  3. průjem,
  4. silné zvracení,
  5. křeče,
  6. tachykardie,
  7. porušení mikrocirkulace,
  8. ztráta váhy,
  9. dehydratace,
  10. metabolická acidóza,
  11. rostoucí adynamika,
  12. dehydratace,
  13. zástava srdce v důsledku hyperkalemie.

Forma ztráta soli je charakterizována hyperkalemií, hyponatremií, hypochloremií..

U chlapců ve věku 2 let se projevuje jednoduchá forma AHS:

  1. zvětšení penisu,
  2. hyperpigmentace šourku,
  3. ztmavnutí kůže kolem konečníku,
  4. hypertrichóza,
  5. vzhled erekce,
  6. tichým, hrubým hlasem,
  7. vzhled akné vulgaris,
  8. maskulinizace,
  9. zrychlená tvorba kostí,
  10. nízký vzrůst.

Postpubertální forma se projevuje u dospívajících dívek:

  1. pozdní menarche,
  2. nestabilní menstruační cyklus s porušením frekvence a trvání,
  3. oligomenorea,
  4. růst vlasů na atypických místech,
  5. mastnou pleť na obličeji,
  6. rozšířené a rozšířené póry,
  7. mužská postava,
  8. mikromastie.

Potrat, potrat, zmeškané těhotenství mohou vyvolat vývoj této formy AHS.
U dívek se klasická virilní forma AHS projevuje intersexuální strukturou zevního genitálu: velkým klitorisem a rozšířením otvoru uretry do jeho hlavy. Velké stydké pysky připomínají šourek, vlasy začínají růst brzy v podpaží a na ohanbí a rychle se rozvíjejí kosterní svaly. Výrazná AHS neumožňuje vždy určit pohlaví novorozence. Nemocné dívky vypadají velmi podobně jako chlapci. Nerostou jim mléčné žlázy, menstruace chybí nebo je nepravidelná.

Děti s AHS jsou registrovány u dětských endokrinologů. S pomocí moderních terapeutických technik provádějí specialisté lékovou a chirurgickou léčbu syndromu, která umožňuje, aby se tělo dítěte v budoucnu správně rozvíjelo..

AGS není smrtelná nemoc, i když některé její příznaky psychicky depresi pacientů, která často končí depresí nebo nervovým zhroucením. Včasné odhalení patologie u novorozenců umožňuje nemocným dětem přizpůsobit se ve společnosti v průběhu času. Když je u dětí školního věku zjištěna nemoc, situace se často vymkne kontrole.

Diagnostická opatření

Diagnóza AHS je založena na anamnestických a fenotypových datech a také na výsledcích hormonálních studií. Během obecného vyšetření se hodnotí postava pacientů, výška, stav genitálií, stupeň růstu vlasů.

Laboratorní diagnostika:

  • Hemogram a biochemie krve.
  • Studium chromozomové sady - karyotyp.
  • Studium hormonálního stavu pomocí enzymového imunotestu, který ukazuje obsah kortikosteroidů a ACTH v séru.
  • Radioimunoanalýza určuje kvantitativní obsah kortizolu v krvi a moči.
  • V pochybných případech umožňuje molekulární genetická analýza správnou diagnózu.

Instrumentální diagnostika:

  1. Radiografie kloubů zápěstí umožňuje zjistit, že kostní věk pacientů je před pasem.
  2. Na ultrazvuku dívky najdou dělohu a vaječníky. Ultrazvuk vaječníků má velkou diagnostickou hodnotu. Pacienti mají multifolikulární vaječníky.
  3. Tomografické vyšetření nadledvin umožňuje vyloučit nádorový proces a určit stávající patologii. U AGS se spárovaná žláza znatelně zvětšila, zatímco její tvar je zcela zachován.
  4. Radionuklidové skenování a angiografie jsou pomocné diagnostické metody.
  5. Aspirační punkce a histologické vyšetření punktátu se studiem buněčného složení se provádí ve zvláště závažných a pokročilých případech.

Neonatální screening se provádí 4 dny po narození dítěte. Z paty novorozence se odebere kapka krve a aplikuje se na testovací proužek. Další taktika péče o nemocné dítě závisí na dosaženém výsledku..

Léčba

AGS vyžaduje celoživotní hormonální léčbu. U dospělých žen je substituční terapie nezbytná pro feminizaci, u mužů se provádí za účelem odstranění sterility a u dětí za účelem překonání psychologických obtíží spojených s časným vývojem sekundárních sexuálních charakteristik.

Drogová terapie onemocnění spočívá v užívání následujících hormonálních léků:

  • K nápravě hormonální funkce nadledvin jsou pacientům předepsány glukokortikoidové léky - "Dexamethason", "Prednisolon", "Hydrokortison".
  • Je-li předepsán potrat „Duphaston“.
  • Estrogen-androgenní léky jsou indikovány pro ženy, které v budoucnu neplánují těhotenství - "Diane-35", "Marvelon".
  • K normalizaci funkce vaječníků je nutné užívat perorální antikoncepci s progestiny.
  • Z nehormonálních léků snižuje hirzutismus "Veroshpiron".

Krizi nedostatečnosti nadledvin lze předcházet zvýšením dávky kortikosteroidů 3-5krát. Léčba je považována za účinnou, pokud mají ženy normální menstruační cyklus, ovulaci a těhotenství..

Chirurgická léčba AGS se provádí u dívek ve věku 4-6 let. Spočívá v korekci vnějších pohlavních orgánů - plastická chirurgie pochvy, klitorektomie. Psychoterapie je indikována u pacientů, kteří nejsou schopni samostatně se přizpůsobit ve společnosti a nevnímají se jako plnohodnotní lidé.

Prevence

Pokud se v rodinné anamnéze vyskytuje hyperplasie nadledvin, musí se všechny manželské páry poradit s genetikem. Prenatální diagnóza spočívá v dynamickém sledování těhotné ženy z rizikové skupiny po dobu 2-3 měsíců.

Prevence AGS zahrnuje:

  1. pravidelné kontroly u endokrinologa,
  2. screening novorozenců,
  3. pečlivé plánování těhotenství,
  4. vyšetření budoucích rodičů na různé infekce,
  5. vyloučení dopadu ohrožujících faktorů,
  6. návštěva genetika.

Předpověď

Díky včasné diagnostice a kvalitní substituční terapii je prognóza onemocnění relativně příznivá. Včasná hormonální léčba stimuluje správný vývoj genitálií a umožňuje vám udržovat reprodukční funkce u žen a mužů.

Pokud hyperandrogenismus přetrvává nebo jej nelze korigovat kortikosteroidy, zůstávají pacienti krátkodobí a mají charakteristické kosmetické vady. To narušuje psychosociální adaptaci a může vést k nervovému zhroucení. Odpovídající léčba umožňuje ženám s klasickými formami AGS otěhotnět, porodit a porodit zdravé dítě.

Onemocnění endokrinního systému

ADRENOGENITÁLNÍ SYNDROM - vrozená virilizující hyperplazie kůry nadledvin - onemocnění způsobené narušením biosyntézy hormonů v kůře nadledvin, které vede k nadměrné produkci androgenů. U žen se patologie vyskytuje 4-5krát častěji než u mužů.

Příčiny

K onemocnění dochází v důsledku nádoru kůry nadledvin nebo jeho vrozené hyperplazie; v druhém případě je to dědičné.

Kortikální nádory se vyvíjejí v jakémkoli věku. Jeho hyperplazie je dědičné onemocnění, jehož příznaky se mohou objevit ihned po narození nebo později. Onemocnění se dědí autozomálně recesivně.

Rozlišujte následující formy onemocnění: viril, ztráta solí, hypertenze, viril periodické horečky.

Viril (nekomplikovaná) forma se vyskytuje nejčastěji v důsledku nedostatku 21-hydroxylázy a nadměrné produkce androgenu bez znatelných projevů nedostatečnosti glukokortikoidů a mineralokortikoidů..

Forma ztráta solí je důsledkem vrozeného deficitu v biosyntéze kortikosteroidů u dětí novorozeneckého období. Může se projevit ve formě závažných klinických syndromů, které často vedou ke smrti dítěte. Hypertenzní forma je méně častá než všechny ostatní.

Vrozený adrenogenitální syndrom je spojen s genetickým poškozením enzymatických systémů podílejících se na syntéze glukokortikoidů a v důsledku toho s nadměrnou tvorbou androgenů a narušeným pohlavním vývojem..

Příznaky

Ve všech formách s virilizací je onemocnění u žen charakterizováno výskytem mužských sekundárních sexuálních charakteristik: slabý hlas, nadměrný vývoj svalstva těla, ochlupení u mužů, hypertrichóza, knír, vousy. Existuje hypertrofie klitorisu a menstruace se zastaví. Pokud se onemocnění vyvíjí v prenatálním období, pak u dívek při narození mohou být nesprávně vytvořeny vnější pohlavní orgány a může být obtížné určit pohlaví dítěte (pseudohermafroditismus). U mužů jsou poruchy často mírné..

Pod vlivem anabolických hormonů dochází ke zrychlenému růstu dětí, avšak v důsledku předčasného uzavření epifýzových zón se růst zastaví brzy (obvykle ve věku 9-13 let) a pacienti zůstávají nízcí (obvykle ne vyšší než 145 cm). Po 5-7 letech dochází k nepřiměřenému vývoji trupu a končetin (dlouhý trup, velká hlava, krátké končetiny). Klinika adrenogenitálního syndromu se může vyvinout v postnatálním, pre-pubertálním období (méně často).

Poruchy psychoemoční sféry nejsou neobvyklé: plachost, deprese, intelektuální retardace, zvýšení nebo snížení sexuality.

U formy, která ztrácí sůl, se ve 2. až 3. týdnu života objevuje přetrvávající zvracení a známky dehydratace, dítě ztrácí váhu, vyvíjí se dehydratace, zaostřují se rysy obličeje. Kůže získává zemitý odstín, projevuje se periferní cirkulační nedostatečnost - cévní kolaps, poruchy srdečního rytmu, konvulzivní syndrom.

U formy nemoci, která ztrácí sůl, se v krvi vyskytuje hyperkalemie, výrazná metabolická acidóza, azotemie, hyponatrémie. Vylučování sodíku a chloru v moči se významně zvyšuje. Zvýšené vylučování 17-oxyketo steroidů močí.

Toto onemocnění se může také vyvinout u dospělých žen. Vyskytují se příznaky virilizace: hypertrofie klitorisu, celková hypertrichóza, hirsutismus, atrofie mléčných žláz, menstruační porucha až amenorea. Neplodnost se často vyvíjí.

Kombinace virilizace u dívek nebo předčasného sexuálního vývoje u chlapců s přetrvávající arteriální hypertenzí se stává hlavním projevem hypertenzní formy vrozené hyperplázie nadledvin. Rysem této formy je rezistence hypertenze na antihypertenziva, ale lze ji korigovat pomocí prednisolonu. Existuje přetrvávající hypertenze s časnými změnami v cévách ledvin, fundusu a hypertrofii levé komory.

Diagnostika

Laboratorní údaje: jsou zvýšeny hladiny ACTH a testosteronu v krvi, významné zvýšení vylučování 17-KS močí (denní vylučování 17-OCS močí je normální nebo snížené).

Používá se scintigrafie. Vysoce informativní počítačová tomografie.

Diferenciální diagnostika se provádí s androsteromem (nádorem kůry nadledvin), předčasnou pubertou v důsledku poruch hypotalamu a hypofýzy, nádorem varlat, virilizujícími nádory vaječníků (arrhenoblastom), Stein-Leventhalovým syndromem (polycystický vaječník), stejně jako onemocněními gastrointestinálního traktu, včetně pi-lorostenózy.

Prognóza života s včasnou detekcí a pravidelnou léčbou je příznivá.

Top