Kategorie

Zajímavé Články

1 Testy
Nedostatečnost příštítných tělísek
2 Hypofýza
Co ukazuje krevní test na kalcitonin?
3 Testy
Nedostatečnost nadledvin: příznaky, léčba, příčiny
4 Hrtan
Zvýšený progesteron 17 OH ve folikulární fázi
5 Jód
Jak otěhotnět se zvýšeným prolaktinem
Image
Hlavní // Hrtan

Adrenokortikotropní hormon (ACTH)


Adrenokortikotropní hormon (ACTH) je hormon přední hypofýzy, který je nejdůležitějším stimulantem kůry nadledvin..

ACTH, adrenokortikotropní hormon, kortikotropin.

Metoda výzkumu

PG / ml (pikogramy na mililiter).

Jaký biomateriál lze použít pro výzkum?

Jak se správně připravit na studium?

  • Vyloučte alkohol ze stravy 24 hodin před zahájením studie.
  • Nejezte 12 hodin před vyšetřením.
  • Přestaňte užívat léky úplně 24 hodin před zahájením studie (po konzultaci s lékařem).
  • Eliminujte fyzický a emoční stres do 24 hodin před zahájením studie.
  • Nekuřte 3 hodiny před vyšetřením.

Obecné informace o studii

Adrenokortikotropní hormon (ACTH) je hormon přední hypofýzy, který se vylučuje pod vlivem faktoru uvolňujícího kortikotropin vylučovaného hypotalamem a stimuluje biosyntézu a sekreci kortizolu v kůře nadledvin. Kromě kortizolu v menší míře ACTH zajišťuje syntézu androgenů a ve fyziologických koncentracích prakticky neovlivňuje produkci aldosteronu. Úrovně ACTH jsou silně ovlivněny stresem, spánkem a cvičením, těhotenstvím.

Itsenko-Cushingův syndrom je charakterizován přítomností kortikosteromu nebo rakoviny nadledvin doprovázenou nadprodukcí kortizolu. Zároveň je významně snížena sekrece ACTH.

Isenko-Cushingova choroba je charakterizována zvýšenou funkční aktivitou hypofýzy v důsledku hypertrofie jejích buněk nebo vývoje adenomu hypofýzy, což vede k nadměrné produkci ACTH a hyperplazii kůry obou nadledvin; současně dochází ke zvýšení koncentrace ACTH a kortizolu v krvi, stejně jako ke zvýšení vylučování volného kortizolu a 17-ketosteroidů močí.

Syndrom produkce ektopické ACTH je abnormální sekrece ACTH nádorem nefituálního původu (nejčastěji s rakovinou průdušek nebo thymomu, někdy s medulární rakovinou štítné žlázy, rakovinou vaječníků, prsu, žaludku a tlustého střeva), což vede ke zvýšení hladiny ACTH v krvi a v důsledku toho na hyperplazii kůry nadledvin a zvýšenou sekreci kortizolu.

Pro diferenciální diagnostiku mezi Itenko-Cushingovou chorobou a ektopickou produkcí ACTH, při které se zvyšuje hladina ACTH v krevní plazmě, se používá test s hormonem uvolňujícím kortikotropin. U pacientů s Itenko-Cushingovou chorobou se významně zvyšuje sekrece ACTH po podání tohoto hormonu, u nádorů non-hypofyzární lokalizace produkujících ACTH se hladina ACTH významně nemění, protože buňky těchto nádorů nemají receptory pro hormon uvolňující kortikotropin..

S Addisonovým syndromem - vznikajícím při destruktivních procesech primární nedostatečnosti nadledvin - klesá produkce glukokortikoidů, mineralokortikoidů a androgenů, v důsledku čehož se zvyšuje sekrece ACTH a naruší se jeho rytmus.

Sekundární a terciární adrenální nedostatečnost - důsledek poškození hypofýzy nebo hypotalamu - je doprovázena snížením koncentrace ACTH a sekundární hypoplázií nebo atrofií kůry nadledvin. Test s hormonem uvolňujícím kortikotropin vám umožní posoudit zbytkovou rezervu ACTH. Pokud je poškozena hypofýza, sekrece ACTH v reakci na podání tohoto hormonu se nezvyšuje, pokud je ovlivněn hypotalamus (kvůli kterému produkce hormonu uvolňujícího kortikotropin klesá nebo se zastaví), povede podávání tohoto hormonu ke zvýšení sekrece ACTH a kortizolu.

Nelsonův syndrom je charakterizován přítomností nádoru hypofýzy, zvýšením koncentrace ACTH a sekundární nedostatečností nadledvin a vyvíjí se po úplném odstranění nadledvin při Itenko-Cushingově nemoci.

Stanovení koncentrace ACTH v krvi je tedy nezbytné (v kombinaci s testem na kortizol) k detekci poruch v systému hypotalamus-hypofýza-nadledviny.

K čemu se výzkum používá?

  • Identifikace dysfunkce kůry nadledvin (ve spojení se stanovením kortizolu).
  • Pro diferenciální diagnostiku onemocnění a různých forem Itenko-Cushingova syndromu (v kombinaci se stanovením kortizolu).
  • Sledovat účinnost léčby nádorů, včetně chirurgické.

Kdy je studie naplánována?

  • Při provádění testu na uvolňování kortikotropinu.
  • Pokud existuje podezření na nádor produkující ACTH.
  • Se zvýšenou a sníženou hladinou kortizolu v krevní plazmě.
  • Po transsfenoidální excizi kortikotropinomu (nádor hypofýzy produkující ACTH).

Co znamenají výsledky?

Referenční hodnoty: 0 - 46 pg / ml.

Důvody pro zvýšení úrovní ACTH:

  • Addisonova choroba (primární nedostatečnost kůry nadledvin);
  • vrozená hyperplázie nadledvin;
  • Itsenko-Cushingova choroba;
  • syndrom ektopické produkce ACTH;
  • Nelsonův syndrom;
  • paraneoplastický syndrom;
  • poúrazové a pooperační stavy;
  • virilismus nadledvin;
  • užívání ACTH, amfetaminů, glukonátu vápenatého, metopyronu, inzulínu, vasopresinu, ethanolu, estrogenů, kortikosteroidů, lithiových přípravků, spironolaktonu;
  • stres.

Důvody pro snížení hladiny ACTH:

  • sekundární adrenální nedostatečnost;
  • rakovina kůry nadledvin nebo kortikosterom kůry nadledvin (Itsenko-Cushingův syndrom);
  • zavedení glukokortikoidů;
  • použití kryptoheptadinu;
  • nádor produkující kortizol.

Co může ovlivnit výsledek?

Menstruační cyklus, těhotenství, stres.

Test s hormonem uvolňujícím kortikotropin se provádí podle následující metody: ráno na prázdný žaludek se odebere krev k měření ACTH. Poté se intravenózně vstříkne 100 μg hormonu uvolňujícího kortikotropin a po 30, 45 a 60 minutách se znovu odebere krev ke stanovení hladiny ACTH. (Helix neposkytuje službu pro podávání hormonu uvolňujícího kortikotropin).

  • Aldosteron
  • Kortizol
  • Kortizol v moči
  • 17-ketosteroidy (17-KS) v moči
  • Androstendion
  • Dehydroepiandrosteron sulfát (DEA-SO4)

Kdo si objedná studii?

Endokrinolog, terapeut, chirurg-onkolog, kardiolog.

Adrenokortikotropní hormon (ACTH)

Adrenokortikotropní hormon, zkráceně ACTH, je látka produkovaná přední hypofýzou. Tento hormon je tropický, ve své struktuře odkazuje na peptid. Sekrece a syntéza adrenokortikotropního hormonu je regulována hypotalamem. Pod vlivem ACTH se syntetizují kortikosteroidy, poté se uvolňují do krve a díky zvláštním vztahům regulují další produkci hormonu.

Sekrece tohoto hormonu do krve závisí na denní době: v 6 hodin ráno je pozorována jeho maximální koncentrace a ve 22 - minimum. Jeho sekrece je také silně ovlivněna stresem..

Role ACTH v těle:

  • Řízení sekrece a syntézy hormonů kůry nadledvin
  • Schopen ovlivňovat procesy učení, motivaci, paměť
  • Interakce s jinými hormony, jako je vazopresin, prolaktin, opioidní peptidy
  • Má aktivitu stimulující melanocyty
  • Zvyšuje přísun kyseliny pantothenové a askorbové a také cholesterolu v kůře nadledvin
  • Aktivuje přeměnu tyrosinu na melanin
  • Stimulace kůry nadledvin
  • Zvyšuje sekreci a syntézu katecholaminů nadledvinami

ACTH krevní test

Analýza tohoto hormonu se provádí, stejně jako analýza jakéhokoli jiného, ​​odebráním krve z žíly. Materiál je krevní plazma. Obsah se považuje za 8-53 pg / ml. Analýza se podává ráno, stejně jako většina analýz, - přísně nalačno, s výjimkou dalších doporučení endokrinologa. Pro přesné srovnání údajů je nutné provést následnou analýzu současně kvůli denním výkyvům hladiny adrenokortikotropního hormonu. Vyloučení fyzické aktivity a kouření den před testem je předpokladem pro přesnost údajů. U žen v plodném věku je analýza považována za optimální 6. den menstruačního cyklu..

Snížená hladina hormonu může být pozorována během menstruace a během těhotenství, během rentgenových vyšetření během posledního týdne, pokud nejsou dodrženy požadavky na studii. Ke zvýšení hladin obvykle dochází v důsledku užívání následujících léků: inzulín, amfetaminy, pyrogeny a také hypoglykémie.

Snížení hladiny adrenokortikotropního hormonu lze pozorovat při hypofyzární nedostatečnosti, s nádory nadledvin, patologií hypofýzy a hypotalamu, generalizovanými infekcemi. Ke zvýšení jeho hladiny dochází u adrenoleukodystrofie, virilismu nadledvin, pooperačních stavů, Addisonovy choroby, mimoděložních nádorů produkujících ACTH, Cushingovy choroby, CRH syndromu.

Indikace pro krevní test na adrenokortikotropní hormon:

  • Při diagnostice nádorů hypofýzy a kůry nadledvin
  • S Addisonovou chorobou
  • S Itenko-Cushingovým syndromem
  • Se syndromem chronické únavy
  • Se silnou únavou v důsledku normální námahy
  • Při diagnostice arteriální hypertenze
  • Pro terapii glukokortikoidy určit její účinnost, stejně jako v případě jejího prodlouženého průběhu

Vzdělání: Absolvoval Státní lékařskou univerzitu ve Vitebsku s diplomem z chirurgie. Na univerzitě vedl Radu studentské vědecké společnosti. Další školení v roce 2010 - v oboru „Onkologie“ a v roce 2011 - v oboru „Mamologie, vizuální formy onkologie“.

Pracovní zkušenosti: Pracujte v obecné lékařské síti po dobu 3 let jako chirurg (pohotovostní nemocnice Vitebsk, Liozno CRH) a na částečný úvazek jako regionální onkolog a traumatolog. Během roku pracoval jako farmaceutický zástupce ve společnosti „Rubicon“.

Prezentoval 3 racionalizační návrhy na téma „Optimalizace antibiotické terapie v závislosti na druhovém složení mikroflóry“, 2 práce získaly ceny v republikánské soutěžní recenzi studentských vědeckých prací (kategorie 1 a 3).

ACTH hormon

Doba čtení: min.

  1. ACTH hormon
  2. Co ukazuje test ACTH
  3. Norma ACTH
  4. Zvýšený ACTH, jak snížit
  5. Nízké ACTH, jak zvýšit
Název službyCena
Skladem! Počáteční konzultace s reproductologist a ultrazvuk0 rub.
Opakovaná konzultace s reproduktologem1900 rublů.
Počáteční konzultace s reproductologist, Ph.D. Osina E.A..10 000 RUB.
Ultrazvuk prsu2200 rublů.
Program Zdraví žen po 40 letech31 770 RUB.

Co je hormon ACTH ?

ACTH v medicíně znamená adrenokortikotropní hormon. Často je pacientům předepsáno darovat krev pro ACTH.

Za co je zodpovědný adrenokortikotropní hormon ACTH??

Kdy byste měli být testováni na ACTH?

  • neustálá slabost a únava;
  • časté přepětí krevního tlaku;
  • po operaci zahrnující nádor hypofýzy;
  • pokud je v krvi příliš málo nebo příliš mnoho kortizolu;
  • při potvrzení nebo podezření na Itenko-Cushingovu chorobu.
  • Zvyšuje se účinek s exacerbací adrenální nedostatečnosti;
  • Doporučení pro krevní test může vydat kardiolog, terapeut, onkolog i endokrinolog

Pravidla, která je třeba dodržovat před analýzou.

Kde se mohu nechat otestovat?

Ve specializovaných endokrinologických laboratořích můžete podstoupit krevní test na adrenokortikotropní hormon. Pouze zde je potřebné vybavení moderní generace zahraniční produkce.

Jakmile jsou výsledky k dispozici, měli byste okamžitě vyhledat radu odborníka. Pouze oni budou na základě krevního testu na ACTH schopni zvolit správnou léčbu a předepsat požadovanou terapii.

Co ukazuje test ACTH

Adrenokortikotropní hormon je vylučován přední hypofýzou. Stimuluje produkci kortizolu v nadledvinách. Tato látka také stimuluje produkci androgenů, v normálním množství neovlivňuje produkci aldosteronu.

Stanovení ACTH v krvi

Hladiny ACTH v krvi se mohou významně snížit se zvýšenou produkcí kortizolu. U syndromu Itsenko Cushing se tvoří kortikosterom, který způsobuje zvýšení hladiny kortizolu. U tohoto syndromu také dochází k prudkému zvýšení funkční aktivity hypofýzy..

Při diferenciální diagnostice může lékař doporučit, aby jeho pacienti podstoupili test s hormonem uvolňujícím kortikotropin. Pokud se v těle rozvíjí Itsenkův syndrom, dojde po zavedení tohoto hormonu do krve k významnému zvýšení koncentrace ACTH. U nádorů ne-hypofýzy zůstává hladina ACTH téměř stejná.

Nakonec by měl být tento krevní test také použit, když je diagnostikován Nelsonův syndrom. S takovým onemocněním existuje nádor v hypofýze, díky kterému se neustále zvyšuje množství ACTH..

Výzkum se také používá pro tyto účely:

  • určit dysfunkci kůry nadledvin (současně a určit produkci kortizolu);
  • za účelem diferenciální diagnostiky velkého počtu patologií spojených se zhoršenou produkcí hormonů produkovaných v hypofýze;
  • sledovat terapii nádorů (včetně po jejich chirurgickém odstranění;
  • v diagnostice nádorů produkujících ACTH;
  • po odstranění nádoru hypofýzy.

Stanovení ACTH (adrenokortikotropní hormon) má referenční hodnotu až 46 pg na mililiter krve. Co ukazuje analýza ACTH? V případě zvýšení hladiny tohoto hormonu lze u pacienta předpokládat následující patologické stavy:

  • primární nedostatečnost kůry nadledvin;
  • vrozená hyperplázie nadledvin;
  • Itsenko Cushingův syndrom;
  • syndrom ektopického výboje ACTH;
  • Nelsonova choroba;
  • paraneoplastický syndrom;
  • podmínky po úrazech a operacích;
  • adrenální virilismus.

Kromě toho analýza ukazuje takové důvody pro zvýšení ACTH v krvi, jako je použití syntetických analogů takového hormonu, amfetaminu, glukonátu vápenatého, inzulínu, metopyronu, vasopresinu, alkoholu, syntetických analogů estrogenu, glukokortikosteroidů a léků, které obsahují lithium. Ke zvýšení ACTH dochází také při chronickém stresu, nadměrné fyzické námaze a dalších stavech, které negativně ovlivňují množství hormonů.

Pokud je zjištěna nízká hladina ACTH, lékař může mít podezření, že má pacient následující problémy:

  • sekundární adrenální nedostatečnost;
  • rakovina kůry tohoto orgánu;
  • nádor lokalizovaný v kůře nadledvin;
  • nádory, které podporují produkci kortizolu.

Analýza hormonu ACTH

Mnoho pacientů neví, jak darovat krev pro ACTH, o jaké vyšetření se jedná. Pro analýzu se krev odebírá z žíly standardní technikou. Je předepsána analýza hormonu ACTH ráno.

Aby takový průzkum ukázal přesné výsledky, je třeba dodržovat následující doporučení:

  • darujte krev pouze na prázdný žaludek (posledních 8 hodin nejezte nic);
  • den před odběrem krve musí pacient přestat užívat alkoholické nápoje a přestat užívat lék (s výjimkou léků, které musí být užívány podle indikací);
  • před odběrem krve je zakázáno být nervózní (stres výrazně zhoršuje výsledky testu);
  • tři hodiny před studiem se člověk musí zdržet kouření

Při testu s hormonem uvolňujícím kortikotropin se stejnou metodou odebírá krev pro výzkum. Poté je pacientovi intravenózně injikováno 100 mikrogramů hormonu uvolňujícího kortikotropin. Po půl hodině, 45 minutách a hodině je znovu odebrána krev z žíly. Krevní test na ACTH ukazuje, že toto vyšetření odhalí mnoho vážných patologií a na samotný postup se musíte pečlivě připravit.

Někteří pacienti neví, kde se nechat testovat na ACTH, co to je. Provádí se ve specializovaných diagnostických centrech ve velkých městech. Používají moderní analyzátory schopné poskytovat maximální přesnost výsledků.

ACTH: cena analýzy se může lišit v závislosti na městě, laboratoři. Průměrné náklady na takový průzkum v ruských městech jsou asi 800 rublů. Některé kliniky stanoví nižší náklady na své služby, ale to neznamená, že kvalita a účinnost takové analýzy bude nižší..

V Moskvě a Petrohradu se cena krevního testu na ACTH může výrazně lišit od dříve uvedeného počtu a v některých centrech dokonce stoupá na 2,5 tisíce rublů. To je ovlivněno různými faktory: prestiž kliniky, její umístění v konkrétní části města. Před darováním krve se musíte zeptat na cenu takového vyšetření. Recenze o klinice a postupu najdete na internetu.

V obecních poliklinikách se takové složité a nákladné vyšetření neprovádí. Chcete-li splnit všechna doporučení lékaře, musíte jít na kliniku v jiném městě. Před plánováním cesty je důležité vzít v úvahu všechny nuance spojené s přípravou na průzkum. To platí zejména o režimu příjmu potravy, eliminaci stresového faktoru atd. Jakékoli odchylky v doporučeních lékaře mohou být důvodem pro stanovení nesprávné diagnózy.

Norma ACTH

Tento hormon se produkuje v přední hypofýze a je nezbytný pro dobře koordinovanou práci celého těla..

Norma ACTH v krvi u žen

Norma u žen je od 9 do 52 pg na mililiter. Funkce hormonů jsou různé.

  1. Stimulace produkce bílkovin potřebných k vytvoření dostatečného množství hormonu nadledvin.
  2. Zvýšená syntéza kortizolu. Norma hormonu ACTH naznačuje, že je produkováno dostatek kortizolu. Kortizol zajišťuje průtok krve do svalů, zvyšuje hladinu cukru v krvi, bojuje proti alergiím a má výrazný analgetický účinek. Současně také odhaluje takové negativní účinky, jako je snížení aktivity imunitního systému, snížení tělesné hmotnosti zvýšením odbourávání bílkovin, zpomalení procesů trávení, střevní motilita.
  3. Ovlivňuje syntézu aldosteronu.
  4. Vede ke zvýšení počtu prekurzorů androgenu. ACTH hormon, jehož norma u mužů je vyšší, naznačuje, že produkce pohlavních hormonů je významně snížena, což je plné sexuální dysfunkce.
  5. Zvýšená syntéza cholesterolu.
  6. Stimuluje aktivitu melanocytů.
  7. Posiluje působení peptidových hormonů - prolaktin, somatotropin, vazopresin.

ACTH je normou u žen podle věku nemusí být za určitých podmínek pozorovatelné. K tomu dochází například u nádorů hypofýzy. Normy ACTH u dětí jsou obvykle konstantní, ale v některých případech (například při vývoji stejných nádorů) lze pozorovat nepříznivé procesy v těle.

Přebytek dotyčného hormonu narušuje všechny metabolické procesy v lidském těle. A to se děje i v případech, kdy je ACTH zvýšen v normálním kortizolu. Projev zvýšeného adrenokortikotropního hormonu jako je.

  1. Charakteristická změna vzhledu pacienta. Současně jsou pozorovány nadměrné usazeniny tuku na břiše, v zádech, tváři a krku..
  2. Vznik takzvaného klimakterického hrbolu.
  3. Tenké končetiny.
  4. Zarudnutí obličeje (často získává charakteristické cyanotické zabarvení).
  5. Vzhled těžkého akné, strie na břiše nebo stehnech, pavoučí žíly.
  6. Zvýšená srdeční frekvence, bolest na hrudi a další příznaky spojené s dysfunkcí tohoto důležitého systému.
  7. Snížená imunita a související časté nachlazení.
  8. „Praní“ vápníku z kostní tkáně, na kterou tělo reaguje se zvýšenou křehkostí kostí a častými zlomeninami.
  9. Zvýšení hladiny cukru v krvi, které může jistě vést k rozvoji diabetes mellitus u člověka. Současně dochází ke zvýšení inzulínové rezistence, takže i když je v krvi dostatečné množství inzulínu, pacient bude mít stále hyperglykémii..
  10. Zvýšení množství mužských pohlavních hormonů. U žen se to může projevit zvýšeným a intenzivním růstem vlasů nad horními stydkými pysky, menstruačními nepravidelnostmi (někdy může menstruace úplně chybět) a sníženým libidem. Takové ženy nemohou otěhotnět kvůli poruše funkce ženských pohlavních hormonů.
  11. U dětí dochází ke změně sexuálního vývoje. U dívek se projevuje sníženým růstem mléčných žláz, snížením velikosti stydkých pysků, zvýšením velikosti klitorisu, růstem vlasů v podpaží, pubis a zrychleným růstem. Kromě toho mohou mít dívky menstruaci dříve (existují případy, kdy začínají před osmi lety.

Rovněž dochází ke krátkodobému zvýšení hladiny adrenokortikotropního hormonu. Toto je normální reakce na vnější podněty. Pro člověka nepředstavuje žádné nebezpečí.

Existuje další změna hladiny hormonu ACTH: rychlost u žen se může snížit. Současně je významně snížena intenzita metabolických procesů. Známky tohoto jevu jsou následující..

  1. Zvýšená pigmentace (tzv. Bronzová nemoc). Oblast poblíž bradavek, vnějších genitálií a kožních záhybů je nejostřeji tmavší.
  2. Ztráta hmotnosti (někdy 10 kilogramů nebo více.
  3. Špatné trávení. Projevuje se zácpou, atrofií žaludku, sníženou chutí k jídlu, nevolností, bolestmi v břišní oblasti..
  4. Snížení hladiny cukru v krvi (v tomto případě tkáně získávají vysokou citlivost na inzulín. Po jídle se tito pacienti po několik hodin necítí dobře..
  5. Pokles krevního tlaku (způsobený metabolickými poruchami).
  6. Výrazné zhoršení mentálních funkcí. Z tohoto důvodu žena trpí depresí, poruchou paměti, lhostejností, letargií, psychózou, její fyzická aktivita je výrazně snížena.
  7. Kvůli hypogonadismu je nedostatek pohlavních hormonů. To se může projevit absencí menstruace, nedostatečným rozvojem genitálií..

Zvýšený ACTH: jak snížit

Indikátory analýzy pro ACTH mohou být buď zvýšené, nebo nízké. V každém případě je to do jisté míry odchylka od normy. Proto byste měli pečlivě pochopit možné příčiny porušení a obnovit stabilní produkci kortizolu v kůře nadledvin..

Příčiny vysokého ACTH

  1. Itsenko-Cushingova choroba. Zpravidla začíná postupovat po vývoji adenomu v hypofýze. Dochází k nárůstu žlázy a v důsledku toho k aktivní produkci hormonu.
  2. Addisonova nemoc. Toto onemocnění je charakterizováno vrozenou hyperplázií nadledvin. Nadledvinová kůra není schopna produkovat kortizol. Za účelem obnovení rovnováhy dochází ke zvýšené produkci ACTH hypofýzou..
  3. Nelsonův syndrom. Může nastat po operaci nadledvin.
  4. Užívání léků. Mezi nimi: inzulín, glukonát vápenatý, ethanol, lithium atd..
  5. Zvýšené rychlosti jsou pozorovány při neobvyklé reakci těla na nádor (maligní), který se nachází v kterémkoli z orgánů. Obvykle v plicích, nervovém systému nebo slinivce břišní.
  6. Někdy dochází k tvorbě kortizolu v důsledku nádoru umístěného v jiném orgánu. Za tímto účelem je analýza odeslána dvakrát (podruhé za 40-60 minut). Zjistil se tedy pravý důvod odmítnutí. Pokud je hypofýza znovu ovlivněna ECGH, pokud se tento nádor nezmění.

Pokud ženy krátkodobě poklesnou hladinu ACTH, není to život ohrožující..

Nemoc se vyvíjí postupně, její projevy jsou spojeny s nedostatkem hormonů hypofýzy.

Co je hypofýza

Hypofýza je malá zaoblená žláza velikosti malého nehtu, jejíž činnost je nesmírně důležitá. Nachází se v kostní kapse lebky, na jejím spodním povrchu, ve speciální terminologii nazývané turecké sedlo.

Účel hypofýzy

Úkolem tohoto orgánu je produkce hormonů zapojených do metabolických a reprodukčních procesů. Stává se to takto: chemické sloučeniny, které produkuje hypofýza, procházejí krevním řečištěm a stimulují činnost žláz s vnitřní sekrecí a syntetizují své vlastní hormony pro koordinovanou práci hlavních systémů těla. Zvýšení koncentrace těchto sekrecí zase potlačuje produkci hormonů hypofýzy. Takto je regulována činnost endokrinního systému..

Existují dvě hlavní skupiny hormonů vylučovaných hypofýzou:

  • Růst, zajištění růstu člověka v mládí,
  • Regulačně koordinují syntézu sexuálních sekretů, vaječníků, nadledvin, štítné žlázy.

Bez hormonů hypofýzy je proto práce těchto orgánů nemožná..

Hypofýza je rozdělena na tři laloky, přední, střední a zadní. Přední syntetizuje dráhy, které stimulují funkci endokrinních orgánů.

Jak je hypofýza spojena se ztrátou krve během a po porodu, potratu?

Protože činnost tohoto orgánu přímo souvisí s oběhem krve, je velmi citlivý na jeho nedostatek. Prudký pokles oběhu hypofýzy může vést k jejímu hladovění kyslíkem nebo dokonce k nekróze.

Formy syndromu

Odborníci identifikovali toto onemocnění na konci devatenáctého století, ale vědecké základy našel až koncem třicátých let minulého století. Vědec, jehož jméno se této nemoci říká, přesvědčivě spojil nebezpečí významné ztráty krve během porodu a traumatu s endokrinními poruchami..

Později odborníci identifikovali tři podle závažnosti onemocnění..

  • Mírná forma závažných hormonálních poruch nemá.
  • Při mírné závažnosti existují příznaky hypotyreózy (nedostatek hormonů štítné žlázy).
  • Těžká forma těžké hypotyreózy je jediná diagnostikovaná lékařem, zatímco příznaky předchozích dvou jsou obvykle spojeny s poporodní únavou. Diagnóza je založena na anamnéze a snížené hladině určitých hormonů v krvi.

Hypofýza tedy reguluje činnost endokrinních žláz prostřednictvím tropických hormonů. K tomu dochází kvůli skutečnosti, že krev aktivně přenáší cesty všemi systémy těla. Pokud není krevní oběh nasycen a průtok krve je nedostatečný, žlázy nedostávají signály z mozku. Taková nekonzistence je nebezpečná jak pro hypofýzu, ve které se vyvíjí patologie zvaná Sheehanův syndrom, tak pro všechny lidské orgány obecně..

Pomocí analýzy můžete zjistit hladinu tohoto hormonu v těle. Kromě toho má v rámci této analýzy důležité místo její správná příprava. Bereme krev ze žíly a vždy na prázdný žaludek. Před touto analýzou je přísně zakázáno pít alkohol, jinak by to mohlo ovlivnit výsledky vyšetření.

Nízké ACTH, jak zvýšit

Exacerbace adrenální nedostatečnosti a ACTH jsou vzájemně propojeny. Všimněte si, že pokles ACTH je mnohem méně častý než vysoká rychlost. V obou případech však musí být takový stav léčen. To platí také pro případy, kdy má tělo nízký ACTH s normálním kortizolem.

ACTH je snížen: důvody

V takových případech k tomuto stavu dochází..

  1. Nedostatek kůry nadledvin.
  2. Akutní nebo chronické selhání ledvin.
  3. Itsenko-Cushingova choroba.
  4. Sekundární nedostatečnost kortikosteroidních hormonů (vyskytuje se jako komplikace onemocnění hypofýzy).
  5. Různé patologie v práci endokrinních orgánů.
  6. Poruchy stravování (k nedostatku ACTH dochází hlavně při anorexii a ženská vášeň pro přísné dietní restrikce).
  7. Pokud má pacient ACTH, důvody mohou spočívat v užívání určitých léků, alkoholu atd..

Nedostatek ACTH může stanovit pouze lékař. To vyžaduje speciální klinické studie..

Hlavní projevy takové hormonální nerovnováhy jsou:

  • silná ztráta hmotnosti, často bez zjevného důvodu, když strava zůstává stejná;
  • narušený noční spánek;
  • zvýšená únava za předpokladu, že fyzická aktivita zůstane malá;
  • pocení (upozorňuje na zvýšenou tvorbu potu v noci);
  • svalová slabost;
  • svalové křeče, křeče;
  • epileptické záchvaty;
  • zvětšení prsou u mužů.

Jak zvýšit snížený ACTH?

Odstranění příčiny nedostatečnosti nadledvin je následující:

  • účinná léčba tuberkulózy (a k tomu se používá integrovaný přístup s předepisováním vysoce účinných antituberkulózních léků, fyzioterapeutických postupů atd.);
  • účinná léčba houbových patologií (pacient se musí vypořádat s léčbou plísní nohou, kandidózy a dalších patologií);
  • terapeutická opatření zaměřená na zbavení se syfilisu;
  • protinádorová léčba hypofýzy (jsou-li pozorovány patologické stavy hypofýzy;
  • chirurgické odstranění dalších nádorů.

Během všech terapeutických postupů si pacient často zachovává hypokorticismus. V takových případech je pacientovi předepsána celoživotní substituční terapie, která významně zlepšuje stav pacienta. Pokud však nepozoruje doporučení lékaře, pak se nemoc znovu zhorší..

Léčba primárního onemocnění nadledvin spočívá v použití glukokortikosteroidů. Léčebný režim obvykle volí lékař individuálně. Pro mírný hypokorticismus se používají kortizon, hydrokortison. V případě závažných poruch je nutné kombinovat prednisolon, kortizon-acetát, mineralokortikoidy (jako je deoxykortikosteron-trimethylacetát, DOXA).

Taková terapie bude účinná, pokud se pacientův tlak normalizuje, hyperpigmentace určitých částí těla pomine a začne se zvyšovat tělesná hmotnost. Při účinné léčbě se blahobyt pacienta významně zlepšuje, dyspepsie zmizí a trávení se normalizuje. Důležitým místem v terapii je eliminace anorexie, normalizace motorické aktivity, aby se zabránilo rozvoji svalové slabosti..

Při sekundární nedostatečnosti nadledvin by měla být prováděna pouze léčba glukokortikosteroidy. To je způsobeno skutečností, že ačkoli je ACTH nízký, tvorba aldosteronu je zachována. Pokud se vyskytnou některé stresové faktory, pak se dávka glukokortikosteroidů několikrát zvýší. Během těhotenství je mírné zvýšení ACTH povoleno až ve druhém trimestru.

Anabolické steroidy mohou užívat muži i ženy. S krizí závislosti se ukazuje:

  • rehydratace (použijte izotonický roztok chloridu sodného až do dvou litrů denně, 20% roztok glukózy;
  • substituční léčba hydrokortizonem a podobnými léky;
  • symptomatická léčba všech patologických stavů, které vedly k dekompenzaci adrenální nedostatečnosti.

Adrenokortikotropní hormon (ACTH)

Všechny procesy v lidském těle jsou regulovány hormony - látkami, které jsou produkovány endokrinními žlázami a jsou hozeny do krve. S průtokem krve se dostanou na správné místo, takzvaný cíl, kde mají určitý účinek. Zejména adrenokortikotropní hormon (druhé jméno je kortikotropin) se produkuje v mozku, v přední hypofýze. Jeho funkcí v těle je ovlivňovat nadledviny, které jsou zase také žlázami s vnitřní sekrecí a vylučují hormony, které jsou pro normální život velmi důležité..

Funkce adrenokortikotropního hormonu v těle

Adrenokortikotropní hormon ovlivňuje produkci následujících hormonů nadledvin:

Glukokortikoidy, které zahrnují kortikosteron, kortizon, kortizol.
Glukokortikoidy jsou anti-šokové a antistresové hormony, lze je srovnávat s nouzovým systémem v těle, jakousi službou 911;

Pohlavní hormony: androgeny, estrogeny, progesteron.
Tyto hormony jsou zodpovědné za pubertu, reprodukční funkce těla a za to, co definujeme jako mužnost nebo ženskost;

Nepřímo - na produkci katecholaminů, mezi něž patří i známý adrenalin.

Kortikotropin je tedy odpovědný za přežití v kritických situacích, ovlivňuje schopnost produkovat potomky, svalovou hmotu, metabolismus, odolnost těla vůči infekcím a schopnost přizpůsobit se novým podmínkám. Jak vidíte, význam adrenokortikotropního hormonu v těle lze jen stěží přeceňovat..

Stanovení hladiny ACTH v krvi: norma a patologie

Obsah adrenokortikotropního hormonu v těle je proměnlivý. Jeho hladina v krvi závisí na denní době a na psychickém stavu a na fyzické aktivitě a u žen také na menstruačním cyklu..

Maximální množství ACTH se hromadí v krvi ráno, dosahuje svého vrcholu za 7-8 hodin a večer jeho produkce klesá, za 21-23 hodin klesá na denní minimum.

V lékařské praxi je potřeba určit hladinu adrenokortikotropního hormonu v krevním séru v následujících situacích:

  • Monitorování stavu těla během dlouhodobé léčby glukokortikoidy;
  • Diferenciální diagnostika hypertenze;
  • Diferenciální diagnostika adrenální nedostatečnosti;
  • Diagnostika a diferenciální diagnostika Itenko-Cushingova syndromu;
  • Zvýšená únava, stresová nestabilita, syndrom chronické únavy (CFS).

Jak nedostatek, tak nadbytek tohoto hormonu může vést k vážným poruchám v těle nebo k následkům nemoci.

Nízká hladina ACTH v krvi může být známkou následujících patologických stavů:

  • Snížená funkce hypofýzy (hypofyzární nedostatečnost);
  • Snížená funkce kůry nadledvin (adrenální nedostatečnost);
  • Nádory nadledvin.

Během léčby glukokortikoidy se také vyskytuje nízká hladina adrenokortikotropinu.

Zvýšení sérových hladin ACTH může naznačovat následující problémy:

  • Itsenko-Cushingova choroba;
  • Addisonova choroba;
  • Nádor hypofýzy;
  • Vrozená nedostatečnost nadledvin;
  • Adrenoleukodystrofie;
  • Nelsonův syndrom;
  • Virilismus nadledvin;
  • Ektopický ACTH syndrom;
  • Ektopický CRH syndrom;
  • Stav těla po úrazech nebo chirurgických zákrocích.

Ke zvýšení hladiny ACTH dochází také při užívání určitých léků (inzulín, metopiron, injekce ACTH).

ACTH krevní test

Ke studiu obsahu kortikotropinu v krevním séru se krev odebírá z žíly.

Vzhledem k tomu, že hladina hormonu závisí na mnoha faktorech, je nutné se na analýzu připravit - bude tedy jistota, že výsledek nebude zkreslený.

Příprava na analýzu se provádí následujícím způsobem:

  1. 24 hodin před darováním krve pro analýzu musíte přestat užívat všechny léky;
  2. Pokuste se eliminovat jakýkoli fyzický a psycho-emoční stres za 24 hodin;
  3. 12 hodin před studií, ne později - poslední jídlo před analýzou;
  4. Zákaz kouření 3 hodiny před vyšetřením.

Normální nebo referenční hodnota ACTH měřená v laboratorních podmínkách je indikátor od 9 do 52 pg / ml (pikogramy na mililiter).

Adrenokortikotropní hormon v terapii

ACTH pro léčebné účely se získává z hypofýzy prasat nebo skotu.

Do lékáren přichází v lahvičkách jako lehký prášek. Tento lék se užívá ve formě intramuskulárních injekcí, pro které je prášek před použitím rozpuštěn. Koncentrace i dávkování se volí v závislosti na indikacích.

ACTH se používá k léčbě následujících onemocnění:

  • Syndrom chronické únavy;
  • Nedostatek adrenalinu;
  • Revmatismus;
  • Polyartritida;
  • Dna;
  • Bronchiální astma;
  • Kožní onemocnění s alergickou nebo autoimunitní složkou (dermatitida, ekzém, neurodermatitida);
  • Alergie;
  • Tuberkulóza;
  • Leukémie.

Užívání kortikotropinu je kontraindikováno u hypertenze, aterosklerózy, srdečního selhání, žaludečních vředů a duodenálních vředů, těžkých forem diabetes mellitus, psychóz. U starších lidí jsou hormonální injekce předepisovány s opatrností a prováděny pod lékařským dohledem.

Informace o léku jsou všeobecné, jsou poskytovány pouze pro informační účely a nenahrazují oficiální pokyny. Samoléčba je zdraví škodlivá!

Adrenokortikotropní hormon

Obsah

Tento článek popisuje jak adrenokortikotropní hormon (ACTH), tak kortikosteroidy, protože fyziologický a farmakologický účinek ACTH je založen na stimulaci sekrece kortikosteroidů. Syntetické analogy ACTH se používají hlavně v diagnostice k hodnocení funkce kůry nadledvin. Pro terapeutické účely se místo ACTH zpravidla používají syntetické analogy kortikosteroidů..

Kortikosteroidy, stejně jako jejich syntetické analogy, se liší účinkem na metabolismus sacharidů (aktivita glukokortikoidů) a rovnováhu vody a elektrolytů (aktivita mineralokortikoidů). Tyto léky ve fyziologických dávkách se používají k substituční léčbě poruch endogenní produkce kortikosteroidů. Kromě toho mají glukokortikoidy silné protizánětlivé účinky, a proto se často předepisují pro mnoho zánětlivých a autoimunitních onemocnění. Vzhledem k tomu, že kortikosteroidy ovlivňují téměř všechny orgány a systémy, jejich užívání a odnětí je plné vážných, někdy dokonce smrtelných komplikací. Před zahájením léčby kortikosteroidy je nutné v každém případě pečlivě zvážit všechny její výhody a nebezpečí..

Tato kapitola dále pojednává o lécích, které inhibují různé reakce syntézy kortikosteroidů a tím mění povahu sekrece těchto hormonů, a také o syntetickém steroidu mifepriston (viz také kapitolu 58) - blokátoru glukokortikoidových receptorů. Antagonisté aldosteronu jsou popsáni v Ch. 29 a hormonální antineoplastická činidla - v Ch. 52.

Historické pozadí Upravit

Na důležitou roli nadledvin poprvé upozornil Addison, který v roce 1849 předložil lékařské společnosti v jižním Londýně popis smrtelného onemocnění, ke kterému dochází u lidí, když jsou tyto žlázy postiženy. Brzy po zveřejnění těchto údajů (Addison, 1855) Brown-Séquard ukázal, že bilaterální adrenalektomie způsobuje smrt laboratorních zvířat. Později bylo zjištěno, že k přežití je nezbytná kůra nadledvin, nikoli dřeň nadledvin, a kůra nadledvin reguluje jak metabolismus sacharidů, tak rovnováhu vody a elektrolytů. Z kůry nadledvin bylo izolováno mnoho různých steroidů. Studium struktury glukokortikoidů umožnilo syntetizovat kortizon - první farmakologicky aktivní glukokortikoid, který byl získán ve velkém množství. Následně Tate a spolupracovníci izolovali a charakterizovali další kortikosteroid, aldosteron, který má silný účinek na rovnováhu vody a elektrolytů (a proto se nazývá mineralokortikoid). Izolace dvou různých kortikosteroidů regulujících metabolismus sacharidů a rovnováhu vody a elektrolytů vedla k pochopení, že kůra nadledvin se skládá ze dvou poměrně nezávislých sekcí: vnější zóna produkující mineralokortikoidy a dvě vnitřní zóny produkující glukokortikoidy a slabé anarogeny.

Studie kortikosteroidů také hrála klíčovou roli při objasňování endokrinní funkce adenohypofýzy. V roce 1912 popsal Cushing pacienty s hyperfunkcí kůry nadledvin a později zjistil, že příčinou tohoto onemocnění byl bazofilní adenom hypofýzy (Cushing, 1932). Bylo tedy nalezeno spojení mezi funkcemi adenohypofýzy a nadledvin. Izolace a čištění ACTH (Astwood et al., 1952) umožnilo objasnit jeho chemickou strukturu. Poté se ukázalo, že je to ACTH, který udržuje strukturální integritu a funkční aktivitu vnitřních zón kůry nadledvin. Později byla odhalena role hypotalamu v regulaci funkce hypofýzy a předpokládalo se, že hypotalamus produkuje rozpustný faktor, který stimuluje sekreci ACTH (Harris, 1948). Tyto studie vyvrcholily dešifrováním struktury kortikoliberinu, hypotalamického peptidu, který reguluje sekreci ACTH v hypofýze (Vale et al., 1981)..

Brzy po objevení se syntetického kortizonu byl objeven silný terapeutický účinek glukokortikoidů a ACTH při revmatoidní artritidě (Hench et al., 1949), který otevřel cestu pro široké použití glukokortikoidů na klinice (viz níže)..

Lidský adrenokortikotropní hormon ACTH je peptid skládající se z 39 aminokyselinových zbytků (obr. 60.1). Odstranění dokonce jedné aminokyseliny z N-koncové oblasti molekuly významně snižuje biologickou aktivitu ACTH, zatímco odstranění několika aminokyselin z C-koncové oblasti nemá téměř žádný účinek na aktivitu. Podrobné studie závislosti účinků ACTH na jeho strukturu ukázaly, že oblast čtyř bazických aminokyselin v pozicích 15-18 poskytuje vysokou afinitu hormonu k receptoru a aminokyseliny v pozicích 6-10 jsou nutné pro aktivaci tohoto receptoru (Imura, 1994). Jak je uvedeno v Ch. 23 a schematicky znázorněno na Obr. 60.1 je ACTH syntetizován jako součást většího prekurzorového proteinu, proopiomelanokortinu. ACTH se uvolňuje enzymem prohormon konvertáza 1, který štěpí molekulu prekurzorového proteinu vedle dvou esenciálních aminokyselin. U lidí byla nalezena mutace, která vede k defektu tohoto enzymu a porušení štěpení pro-opiomelanokortinu, což se projevuje adrenální nedostatečností. Tito pacienti také trpí dětskou obezitou, sekundárním hypogonadismem a diabetes mellitus (Jackson et al., 1997), což naznačuje existenci dalších cílů prohormon konvertázy 1. Z proopiomelanokortinu se tvoří nejen ACTH, ale také biologicky důležité peptidy, jako jsou endorfiny., lipotropiny a MSH. Účinek na kůru nadledvin. ACTH působí na kůru nadledvin a stimuluje sekreci glukokortikoidů, mineralokorticidů a slabých androgenů (andro stendion a dehydroepiandrosteron); druhý může být přeměněn na aktivnější androgeny v periferních tkáních. Histologicky je kůra nadledvin rozdělena do tří zón: glomerulární, fascikulární a retikulární. Z funkčního hlediska je účelnější rozlišit dvě části: vnější (glomerulární) zóna produkující mineralokortikoidní aldosteron a vnitřní (svazek a retikulární) zóny vylučující glukokortikoidy a androgeny (obr. 60,2). Nyní bylo zjištěno, proč se různé steroidní hormony tvoří v různých zónách kůry nadledvin. Buňky vnější zóny obsahují receptory angiotensinu a 18-hydroxylázu, což je enzym, který katalyzuje poslední reakce syntézy mineralokortikoidů. Buňky vnitřních zón postrádají receptory angiotensinu, ale obsahují 17a-hydroxylázu a 11β-hydroxylázu, které katalyzují tvorbu glukokortikoidů..

Odstranění adenohypofýzy vede k atrofii vnitřních zón kůry nadledvin a k prudkému snížení produkce glukokortikoidů a adrenálních androgenů. Vnější zóna, i když reaguje na podávání ACTH krátkodobým zvýšením produkce mineralokortikoidů, je regulována hlavně angiotensinem II a extracelulárním draslíkem (kapitola 31) a po odstranění hypofýzy atrofuje. Při dlouhodobém zvyšování hladiny ACTH se obsah mineralokortikoidů v krvi zpočátku zvyšuje, ale brzy se normalizuje („únik mineralokortikoidů“).

Dlouhodobé zvyšování hladiny ACTH (ať už v důsledku opakovaného podávání vysokých dávek nebo nadměrné endogenní produkce) vede k hyperplazii a hypertrofii vnitřních zón kůry nadledvin s hyperprodukcí kortizolu a androgenů nadledvin. Hyperplázie nadledvin se nejvýrazněji projevuje u vrozených vad steroidogeneze, kdy se v důsledku narušení syntézy kortizolu hladina ACTH neustále zvyšuje.

ACTH stimuluje syntézu a sekreci hormonů kůry nadledvin. Vlastnosti sekrece steroidních hormonů nejsou známy. Protože se stěží hromadí v nadledvinách, předpokládá se, že účinek ACTH je realizován hlavně zrychlením jejich syntézy. Jako většina peptidových hormonů, ACTH interaguje se specifickými membránovými receptory. Klonování a nukleotidové sekvenování lidského genu pro receptor ACTH ukázalo, že patří do nadrodiny receptorů spojených s G-proteinem a je strukturně velmi podobný receptoru MSH (Cone a Mountjoy, 1993). Působením prostřednictvím proteinu Gj aktivuje ACTH adenylátcyklázu a zvyšuje obsah cAMP v buňkách, což slouží jako nepostradatelný druhý posel většiny, ne-li všech, účinků ACTH v nadledvinách. Dědičné vady ACTH receptoru se projevují syndromy rezistence na tento hormon (Clark a Weber, 1998).

Reakce buněk kůry nadledvin na ACTH má dvě fáze: rychlá fáze, která trvá několik sekund nebo minut, je založena na zvýšení dodávky cholesterolu (výchozího substrátu) do odpovídajících enzymů a pomalá fáze, která trvá několik hodin až několik dní, je spojena hlavně se zvýšením exprese enzymů steroidogeneze. Cesty syntézy steroidů a struktura hlavních meziproduktů a konečných produktů steroidogeneze v lidské kůře nadledvin jsou znázorněny na obr. 60.3.

Rychlost tvorby steroidních hormonů je omezena reakcí přeměny cholesterolu na pregnenolon, který je katalyzován enzymem 20,22-desmolázou. Většina enzymů steroidogeneze, včetně 20,22-desmolázy, patří do nadčeledi cytochromu P450. Tato nadčeleď také zahrnuje skupinu mikrozomálních jaterních enzymů, které hrají důležitou roli v metabolismu xenobiotik (jako jsou léky a škodlivé látky), stejně jako enzymy pro syntézu vitaminu D, žluči a mastných kyselin, prostaglandinů a biogenních aminů (kapitola 1). Rychlost syntézy steroidních hormonů závisí na dodávání substrátu (cholesterolu) na 20,22-desmolázu lokalizovanou na vnitřní mitochondriální membráně.

Cholesterol, primární substrát pro steroidogenezi v kůře nadledvin, pochází z mnoha zdrojů. Takovými zdroji jsou: 1) absorpce cholesterolu a jeho esterů buňkami pomocí LDL a HDL receptorů, 2) uvolňování cholesterolu z esterů cholesterolu uložených v buňce po aktivaci cholesterolesterázy, 3) syntéza cholesterolu.

Mechanismus, kterým ACTH stimuluje transport cholesterolu do mitochondriální matrice, není dobře znám. Je známo několik domnělých mediátorů tohoto procesu: fosfoprotein s molekulovou hmotností 30 000, jehož syntézu ACTH indukuje ve všech tkáních, kde probíhá steroidogeneze; periferní benzodiazepinový receptor a transportní protein sterolů (typ 2). Molekulární klonování objasnilo strukturu fosfoproteinu s molekulovou hmotností 30 000 - protein StAR (Steroidogenic Acute Regulatory Protein) a bylo prokázáno, že skutečně aktivuje steroidogenezi (Stocco a Clark, 1996). Je důležité si uvědomit, že u pacientů s vrozenou lipoidní hyperplazií kůry nadledvin (vzácné onemocnění, při kterém nejsou syntetizovány steroidní hormony a buňky kůry nadledvin jsou přetíženy cholesterolem), byly nalezeny mutace v genu tohoto fosfoproteinu (Lin et al., 1995), což naznačuje jeho klíčovou roli při poskytování cholesterolu procesům steroidogeneze.

Důležitou složkou trofického účinku ACTH je aktivace transkripce genů kódujících určité enzymy steroidogeneze, což zvyšuje schopnost nadledvin syntetizovat steroidní hormony. I když molekulární mechanismy tohoto působení ACTH nejsou plně objasněny, jeho stimulační účinek na syntézu hydroxyláz podílejících se na steroidogenezi je zjevně zprostředkován mnoha regulátory transkripce (Parker a Schimmer, 1995)..

Velké dávky ACTH indukují řadu metabolických změn iu zvířat s adrenealektomií. Ihned po podání ACTH je pozorována ketoacidóza, zvýšená lipolýza, hypoglykémie a později inzulínová rezistence. Fyziologický význam těchto účinků je sporný, protože je způsobují pouze vysoké dávky ACTH. Zavedení ACTH také zlepšuje učení u laboratorních zvířat; tento účinek zjevně nepatří k endokrinnímu a je zprostředkován speciálními receptory v centrálním nervovém systému. U primární nedostatečnosti nadledvin, která je charakterizována vysokou úrovní ACTH, je obvykle zaznamenána hyperpigmentace. Je to pravděpodobně způsobeno působením ACTH na MSH receptory melanocytů, protože sekvence prvních 13 aminokyselin v molekulách obou hormonů se zcela shodují.

Systém hypotalamus-hypofýza-nadledviny

Rychlost vylučování glukokortikoidů kůrou nadledvin závisí na hladině ACTH produkovaného kortikotropními buňkami hypofýzy. Na tyto buňky zase působí kortikoliberin, peptid vylučovaný speciálními neurony v hypotalamu. Hypotalamus, hypofýza a kůra nadledvin tvoří takzvaný systém hypotalamus-hypofýza-nadledviny, který zajišťuje udržení požadované hladiny glukokortikoidů (obr. 60.4).

Sekrece těchto hormonů závisí na třech faktorech: 1) cirkadiánní rytmus, 2) působení glukokortikoidů na mechanismus negativní zpětné vazby, 3) stres. Cirkadiánní rytmus je nastaven příslušnými nervovými centry a je synchronizován s cyklem spánku-bdění: nejvyšší koncentrace ACTH je dosaženo v časných ranních hodinách, a proto je sérová koncentrace glukokortikoidů také nejvyšší kolem 8:00. Regulace negativní zpětné vazby se provádí na různých úrovních systému hypotalamus-hypofýza-nadledviny (viz níže) a slouží jako hlavní mechanismus pro udržení sérových koncentrací glukokortikoidů v určitých mezích. Působení stresu překonává všechny tyto regulační mechanismy a vede k prudkému nárůstu sérových glukokortikoidů..

Upravit CNS

Četné stimulační a inhibiční signály jsou shrnuty v centrálním nervovém systému a vstupují do neuronů vylučujících kortikoliberin, lokalizovaných hlavně v paraventrikulárním jádru hypotalamu. Axony těchto neuronů jsou v kontaktu s kapilárami hypofyzárního portálového systému v oblasti hypotalamického trychtýře (Chrousos, 1995; viz také kapitolu 12). Uvolněný do těchto kapilár, kortikoliberin vstupuje do hypofýzy, kde se váže na membránové receptory kortikotropních buněk. To vede k aktivaci adenylátcyklázy a ke zvýšení intracelulární hladiny cAMP, což je doprovázeno aktivací syntézy a sekrece ACTH. Aminokyselinová sekvence receptoru lidského kortikoliberinu je podobná sekvenci receptorů spojených s G-proteinem pro kalcitonin, VIP a somatoliberin (Chen et al., 1993)..

Upravit ADG

Sekreční aktivita kortikotropních buněk hypofýzy také stimuluje ADH a zvyšuje účinek kortikoliberinu. Pokusy na zvířatech ukázaly, že tento účinek ADH má zjevně fyziologický význam, protože se podílí na vývoji reakce na stres. ADH, podobně jako kortikoliberin, je produkován malobuněčnými neurony paraventrikulárního jádra, stejně jako velkobuněčnými neurony supraoptického jádra hypotalamu. V hypotalamickém nálevce vstupuje do systému hypofýzy. ADH interaguje s Y, L-receptory spojenými s G-proteinem a aktivuje fosfolipázu C, což zvyšuje produkci druhých poslů, DAG a IF3 (kap. 2 a 12). Na rozdíl od kortikoliberinu se zdá, že ADH stimuluje pouze sekreci, nikoli syntézu ACTH.

Regulace sekrece ACTH glukokortikoidy

Glukokortikoidy potlačují sekreci ACTH, inhibují tvorbu mRNA kortikoliberinu a snižují jeho sekreci neurony, stejně jako přímo působí na kortikotropní buňky hypofýzy. Účinek glukokortikoidů na sekreci kortikoliberinu je pravděpodobně prostřednictvím receptorů v hipokampu. S relativně nízkou hladinou kortizolu interaguje s kortizolem hlavně s mineralokortikoidními receptory převládajícími v hipokampu, které mají vyšší afinitu k hormonu. Jak se však zvyšuje koncentrace kortizolu, všechny mineralokortikoidní receptory se navážou a začne interagovat s receptory glukokortikoidů. Bazální aktivita systému hypotalamus-hypofýza-nadledviny je zjevně řízena receptory obou typů, ale regulační účinek glukokortikoidů mechanismem negativní zpětné vazby se provádí hlavně prostřednictvím glukokortikoidových receptorů.

Kortizol inhibuje syntézu proopiomelanokortinu a sekreci ACTH v kortikotropních buňkách hypofýzy. Současně rychlé potlačení sekrece ACTH (projevené po sekundách nebo minutách) pravděpodobně nevyžaduje účast glukokortikoidových receptorů, zatímco prostřednictvím těchto receptorů je realizován delší účinek a je spojen se změnou transkripce.

Upravit stres

Jak již bylo zmíněno, při stresu se sekrece glukokortikoidů prudce zvyšuje. To je například případ traumatu, krvácení, těžkých infekcí, chirurgického zákroku, hypoglykémie, chladu, bolesti a strachu. I když mechanismy stresové reakce a zapojení glukokortikoidů do ní nejsou plně pochopeny, je nepopiratelná zásadní role těchto hormonů při udržování homeostázy ve stresu. Jak je diskutováno níže, komplexní interakce mezi hypotalamo-hypofyzárně-nadledvinovým a imunitním systémem hrají rozhodující roli ve stresových reakcích (Sapolsky et al., 2000; Turnbull a Rivier, 1999)..

Dříve byla hladina ACTH měřena pomocí biologických metod (zvýšením produkce kortikosteroidů nebo snížením obsahu kyseliny askorbové v nadledvinách). Tyto metody byly použity ke standardizaci obsahu ACTH v různých lécích používaných pro diagnostické a terapeutické účely. Stanovení ACTH pomocí RIA ne vždy poskytlo reprodukovatelné výsledky; navíc RIA není dostatečně citlivá, aby rozlišovala mezi normální a sníženou koncentrací hormonů. Spolehlivá imunoradiometrická analýza je nyní široce používána. Tato metoda je založena na použití protilátek proti dvěma různým antigenním determinantům molekuly ACTH, což významně zlepšuje diferenciální diagnostiku primární a sekundární adrenální nedostatečnosti. V prvním případě se kvůli absenci potlačujícího účinku glukokortikoidů zvyšuje hladina ACTH a při sekundární nedostatečnosti nadledvin v důsledku patologie hypofýzy nebo hypotalamu se snižuje. Imunoradiometrická analýza se také používá pro diferenciální diagnostiku forem hyperkortizolemie závislých na ACTH a nezávislých na ACTH. V případech, kdy je hyperkortizolemie založena na hypofýzových adenomech (Cushingův syndrom hypofýzy) nebo non-hypofyzárních nádorech vylučujících ACTH (ektopický Cushingův syndrom), je hladina ACTH vysoká, zatímco při nadměrné produkci glukokortikoidů v důsledku poruch v kůře nadledvin je tato hladina extrémně nízká. Navzdory nepochybným výhodám imunoradiometrické analýzy může vysoká specificita protilátek proti intaktnímu hormonu vést k podhodnoceným hladinám ACTH v jeho ektopické produkci. Faktem je, že non-hypofyzární nádory často vylučují pozměněné molekuly ACTH, které si zachovávají biologickou aktivitu, ale neinteragují s protilátkami na intaktní hormon.

Někdy existují zprávy, že u některých onemocnění (například u roztroušené sklerózy) působí léky ACTH lépe než glukokortikoidy, takže někteří lékaři v těchto případech léky ACTH předepisují. V současné době je však terapeutické použití těchto léků velmi omezené: je méně výhodné než použití glukokortikoidů a jeho výsledky jsou méně předvídatelné. Stimulační účinek léků ACTH na sekreci mineralokortikoidů a adrenálních androgenů může navíc vést k prudkému zadržování sodíku a vody a také k virilizaci. Ačkoli farmakologické vlastnosti ACTH léčiv a kortikosteroidů nejsou stejné, všechny známé terapeutické účinky ACTH léčiv lze reprodukovat při vhodných dávkách kortikosteroidů as menším rizikem nežádoucích účinků.

Posouzení stavu systému hypotalamus-hypofýza-nadledviny

V současné době se přípravky ACTH používají hlavně k hodnocení stavu systému hypotalamus-hypofýza-nadledviny za účelem identifikace pacientů, kteří potřebují další podávání glukokortikoidů ve stresu. Stav systému hypotalamus-hypofýza-nadledviny se hodnotí také pomocí hypoglykemického testu s inzulinem (kapitola 56) a testu s metiraponem (viz níže). Kortikotropin (ACTH izolovaný z hypofýzy zvířat) je dostupný ve formě dlouhodobě působícího injekčního přípravku obsahujícího želatinu (40 nebo 80 IU na lahvičku). Tetrakosaktid je syntetický peptid, ve kterém se sekvence aminokyselinových zbytků shoduje se sekvencí prvních 24 aminokyselinových zbytků lidského ACTH. Při dávce 250 μg (významně vyšší než fyziologická) maximálně stimuluje steroidogenezi v nadledvinách. Při provádění testu s ACTH se počáteční koncentrace kortizolu v séru a jeho koncentrace stanoví 30-60 minut po i / m nebo i / v injekci 250 μg tetrakosaktidu. Normálně se hladina kortizolu zvyšuje o více než 18-20 μg% (méně často se považuje zvýšení hladiny kortizolu o 7 μg% za normální). S nedávným onemocněním hypofýzy nebo hypotalamu nebo krátce po odstranění nádoru hypofýzy může standardní test s ACTH vést k nesprávným závěrům, protože krátkodobý nedostatek ACTH nemá čas způsobit atrofii kůry nadledvin a jasný pokles schopnosti steroidogeneze. Těmto pacientům je někdy podán test s nízkou dávkou, ve kterém je intravenózně injikován 1 μg tetrakosaktidu a hladiny kortizolu jsou měřeny před a 30 minut po injekci (Abdu et al., 1999). Vzhledem k tomu, že ampule s tetrakosaktidem obvykle obsahuje 250 μg léčiva, musí být jeho obsah předem zředěn, aby bylo možné přesně změřit 1 μg. Kritérium pro normální zvýšení hladin kortizolu u testu s nízkou dávkou je stejné jako u standardního. Je nutné pečlivě sledovat, zda se tetrakosaktid neusazuje na stěnách plastových zkumavek, a stanovit hladinu kortizolu striktně 30 minut po injekci. Někteří autoři zaznamenávají vyšší citlivost testu s nízkou dávkou ve srovnání se standardním, ale podle dalších údajů tento test ne vždy odhalí sekundární adrenální nedostatečnost.

Jak je uvedeno výše, primární a sekundární adrenální nedostatečnost lze snadno rozlišit pomocí moderních citlivých metod pro stanovení ACTH. Proto se pro tento účel zřídka používají testy ACTH, které vyžadují více času..

Stanovení kortikoliberinu

K posouzení stavu hypotalamo-hypofyzárně-adrenálního systému se také používá ovčí kortikoliberin (kortikorelin). U hyperkortizolemie závislé na ACTH pomáhá test na kortikoliberin rozlišovat mezi hypofýzou a ektopickým Cushingovým syndromem. Po odebrání dvou vzorků krve (v intervalu 15 minut) se injikuje intravenózní kortikorelin (během 30-60 s) a poté po 15, 30 a 60 minutách se znovu odeberou vzorky krve. Ve všech testech je stanovena hladina ACTH. Při manipulaci se vzorky je důležité přesně dodržovat pokyny. Indikovaná dávka kortikoliberinu je obvykle dobře snášena, i když jsou někdy pozorovány návaly horka (zejména při podání tryskou). U Cushingova syndromu hypofýzy způsobuje podávání kortikorelinu normální nebo zvýšené zvýšení hladin ACTH, zatímco u ektopického Cushingova syndromu se hladina ACTH po podání kortikorelinu nezvyšuje. Je třeba poznamenat, že tento test je nespolehlivý: u některých pacientů s ektopickou produkcí ACTH zvyšuje kortikorelin jeho hladinu a v 5-10% případů poškození hypofýzy chybí reakce ACTH. Pro zvýšení spolehlivosti vzorku doporučují někteří autoři po podání kortikorelinu odebrat krev z dolních petrosálních dutin. Ve zkušených rukou tato technika skutečně zvyšuje přesnost diagnostiky s minimálním rizikem komplikací spojených s katetrizací..

Při intramuskulárním podání se přípravky ACTH snadno vstřebávají. ACTH léky podávané intravenózně rychle mizí z plazmy, hlavně kvůli enzymatické hydrolýze: u lidí je T1 / 2 ACTH v plazmě přibližně 15 minut.

Kromě vzácných případů alergie na ACTH jsou všechny vedlejší účinky jeho léků spojeny se zvýšenou sekrecí glukokortikoidů. Tetrakosaktid je méně imunogenní než kortikotropin; kortikotropin navíc obsahuje mnoho vasopresinu, který může způsobit život ohrožující hyponatrémii. To vše vede k preferenci tetrakosaktidu..

Top