Kategorie

Zajímavé Články

1 Hrtan
Úvod do endokrinního systému
2 Rakovina
Hormon DHEA C a jeho funkce v těle
3 Hypofýza
V který den cyklu užívat prolaktin
4 Hrtan
Šedá deska na mandlích u dospělého
5 Hrtan
Léčivé vlastnosti jantaru, prostředky na něm založené
Image
Hlavní // Hypofýza

Adrenogenitální syndrom: Onemocnění u novorozenců


Tato patologie je charakterizována odchylkami ve struktuře a fungování pohlavních orgánů. Původ onemocnění dosud nebyl stanoven, lékaři se však domnívají, že se syndrom vyvíjí v důsledku nadměrné produkce androgenů kůrou nadledvin. Onemocnění může být způsobeno různými nádory nebo vrozenou hyperplazií žláz.

Co je adrenogenitální syndrom

Vrozená hyperplázie nadledvin je nejběžnějším typem ověřovací patologie. Adrenogenitální syndrom je onemocnění, které je světové medicíně známé jako Aper-Gamayův syndrom. Jeho vývoj je spojen se zvýšenou produkcí androgenů a výrazným poklesem hladiny kortizolu a aldosteronu, jehož příčinou je vrozená dysfunkce kůry nadledvin..

Důsledky odchylky mohou být pro novorozence vážné, protože kůra nadledvin je zodpovědná za produkci obrovského množství hormonů, které regulují práci většiny tělesných systémů. V důsledku patologie v těle dítěte (což lze pozorovat u chlapců i dívek) je příliš mnoho mužských hormonů a velmi málo ženských hormonů.

Typ dědičnosti

Každá forma onemocnění je spojena s genetickými poruchami: anomálie jsou zpravidla dědičné a přecházejí z obou rodičů na dítě. Vzácnější jsou případy, kdy je typ dědičnosti adrenogenitálního syndromu sporadický - vyskytuje se náhle při tvorbě vajíčka nebo spermie. Dědičnost adrenogenitálního syndromu se vyskytuje autozomálně recesivně (pokud jsou oba rodiče nositeli patologického genu). Toto onemocnění někdy postihuje děti ve zdravých rodinách.

Adrenogenitální syndrom (AGS) je charakterizován následujícími vzory, které ovlivňují pravděpodobnost ovlivnění dítěte tímto onemocněním:

  • pokud jsou rodiče zdraví, ale oba jsou nositeli genu pro nedostatek StAR, existuje riziko, že novorozenec bude trpět vrozenou hyperplázií nadledvin;
  • pokud je ženě nebo muži diagnostikován syndrom a druhý partner má normální genetiku, pak budou všechny děti v jejich rodině zdravé, ale stanou se nositeli této nemoci;
  • pokud je jeden z rodičů nemocný a druhý je nositelem adrenogenetické patologie, pak bude polovina dětí v této rodině nemocná a druhá polovina bude mít v těle mutaci;
  • pokud mají nemoc oba rodiče, budou mít všechny jejich děti podobné odchylky.

formuláře

Androgenetické onemocnění se běžně dělí na tři typy - viril simple, wasting and post-pubertal (non-klasický). Odrůdy mají závažné rozdíly, takže každý pacient vyžaduje podrobnou diagnózu. Jak se projevují formy adrenogenitálního syndromu:

  1. Viril forma. Vyznačuje se absencí známek adrenální nedostatečnosti. Ostatní příznaky AHS jsou přítomny v plném rozsahu. Tento typ patologie je extrémně zřídka diagnostikován u novorozenců, častěji u dospívajících (chlapců a dívek).
  2. Typ, který ztrácí sůl. Diagnostikována výhradně u kojenců během prvních týdnů / měsíců života. U dívek je pozorován pseudohermafroditismus (vnější pohlavní orgány jsou podobné mužským a vnitřní jsou ženské). U chlapců je syndrom úbytku soli vyjádřen následovně: penis má nepřiměřeně velkou velikost vzhledem k tělu a kůže šourku má specifickou pigmentaci.
  3. Neklasický vzhled. Patologie je charakterizována přítomností nejasných příznaků a absencí výrazné dysfunkce nadledvin, což výrazně komplikuje diagnostiku AHS..

Adrenogenitální syndrom - příčiny

Vrozená dysfunkce nadledvin je vysvětlena pouze projevem dědičného onemocnění, proto je nemožné získat nebo se nakazit takovou patologií během života. Tento syndrom se zpravidla projevuje u novorozenců, ale zřídka je AGS diagnostikována u mladých lidí do 35 let. Mechanismus patologie mohou současně aktivovat faktory, jako je užívání silných léků, zvýšené radiační pozadí, vedlejší účinky hormonální antikoncepce..

  • Antibiotikum Augmentin - pro děti i dospělé. Jak užívat antibiotikum Augmentin k léčbě, video
  • Oteklý ret - co dělat: příčiny a léčba
  • Jak se zbavit komárů v bytě

Bez ohledu na stimul pro rozvoj onemocnění jsou příčiny adrenogenitálního syndromu dědičné. Předpověď vypadá asi takto:

  • pokud je alespoň 1 rodič v rodině zdravý, dítě se pravděpodobně narodí bez patologie;
  • pár, kde jeden je přepravcem a druhý je nemocný s ASH, v 75% případů se narodí nemocné dítě;
  • nositelé genu mají 25% riziko, že budou mít nemocné dítě.

Příznaky

AGS nepatří k smrtelným chorobám, ale některé její příznaky způsobují člověku vážné psychologické nepohodlí a často vedou k nervovému zhroucení. Při diagnostice patologie u novorozence mají rodiče čas a příležitost pomoci dítěti se sociální adaptací, a pokud je onemocnění zjištěno ve školním věku nebo později, může se situace vymknout kontrole.

Přítomnost AGS je možné stanovit až po provedení molekulárně genetické analýzy. Příznaky adrenogenitálního syndromu, které naznačují potřebu diagnostiky, jsou:

  • nestandardní pigmentace kůže dítěte;
  • stálý vzestup krevního tlaku;
  • nízký růst nevhodný pro věk dítěte (kvůli rychlému ukončení produkce odpovídajícího hormonu se růst zastaví brzy);
  • periodické křeče;
  • zažívací potíže: zvracení, průjem, silná tvorba plynů;
  • u dívek, stydkých pysků, klitoris je málo rozvinutý nebo naopak zvětšený;
  • u chlapců jsou vnější genitálie neúměrně velké;
  • dívky s AHS mají problémy s menstruací, s počátím dítěte (plod často doprovází neplodnost), s plodem;
  • pacientky často mají mužský vzorec růstu genitálií, navíc je pozorován růst kníru, vousů.

Adrenogenitální syndrom u novorozenců

Toto onemocnění lze detekovat v rané fázi u novorozenců, což je spojeno s novorozeneckým screeningem 4. den po narození dítěte. Během testu se na testovací proužek aplikuje kapka krve z paty dítěte: pokud je reakce pozitivní, dítě se převede do endokrinologického dispenzáře a znovu se diagnostikuje. Po potvrzení diagnózy začíná léčba AHS. Pokud je adrenogenitální syndrom u novorozenců detekován včas, je terapie snadná, v případě pozdního odhalení adrenogenetické patologie se zvyšuje složitost léčby.

Chlapci

Nemoc u dětí mužského pohlaví se zpravidla vyvíjí od dvou nebo tří let. Dochází ke zvýšenému fyzickému vývoji: zvětšují se pohlavní orgány, dochází k aktivnímu růstu vlasů a začínají se objevovat erekce. V tomto případě varlata zaostávají v růstu a v budoucnu se úplně zastaví. Stejně jako u dívek je adrenogenitální syndrom u chlapců charakterizován aktivním růstem, ale netrvá dlouho a v důsledku toho osoba stále zůstává krátká, podsaditá.

Dívky

Patologie u dívek se často projevuje ihned po narození ve virilní formě. Falešný ženský hermafroditismus, charakteristický pro AGS, se vyznačuje zvýšenou velikostí klitorisu s otevřením močové trubice umístěným přímo pod jeho základnou. Stydké pysky v tomto případě připomínají tvar děleného mužského šourku (urogenitální sinus není rozdělen na pochvu a močovou trubici, ale zastaví se ve vývoji a otevírá se pod klitorisem ve tvaru penisu).

Nezřídka je adrenogenitální syndrom u dívek tak výrazný, že při narození dítěte je obtížné okamžitě určit jeho pohlaví. V období 3-6 let dítě aktivně roste vlasy na nohou, pubis, zádech a dívka vypadá velmi podobně jako chlapec. Děti s ASH rostou mnohem rychleji než jejich zdravé vrstevníky, ale jejich sexuální vývoj se brzy úplně zastaví. Zároveň mléčné žlázy zůstávají malé a menstruace buď zcela chybí, nebo se objevuje nepravidelně kvůli skutečnosti, že nedostatečně vyvinuté vaječníky nemohou plně vykonávat své funkce.

  • Návod k použití přípravku Fluimucil k inhalaci
  • Zvýšená hladina kreatininu v krvi - příčiny u žen, mužů a dětí. Normy kreatininu v krvi
  • Z čeho Spazmalgon pomáhá

Diagnostika adrenogenitálního syndromu

Toto onemocnění lze identifikovat pomocí moderního výzkumu hormonálních hladin a vizuálním vyšetřením. Lékař současně bere v úvahu anamnestické a fenotypové údaje, například ochlupení na místech atypických pro ženu, vývoj mléčných žláz, typ mužského těla, celkový vzhled / zdraví kůže atd. AGS se vyvíjí kvůli nedostatku 17-alfa-hydroxylázy, proto je možné sledovat hladinu hormonů DEA-C a DEA, které jsou prekurzory testosteronu.

Diagnostika zahrnuje také analýzu moči k určení indikátoru 17-KS. Biochemický krevní test umožňuje stanovit hladinu hormonů 17-ONP a DEA-C v těle pacienta. Komplexní diagnostika navíc zahrnuje studium příznaků hyperandrogenismu a dalších poruch endokrinního systému. V tomto případě se indikátory kontrolují dvakrát - před a po vzorku s glukokortikosteroidy. Pokud se během analýzy hladina hormonů sníží na 75% nebo více procent - znamená to produkci androgenů výhradně kůrou nadledvin..

Kromě testů na hormony zahrnuje diagnóza adrenogenitálního syndromu ultrazvuk vaječníků, při kterém lékař stanoví anovulaci (lze ji zjistit, pokud jsou pozorovány folikuly různých úrovní zralosti, které nepřekračují preovulační objemy). V takových případech jsou vaječníky zvětšené, ale objem stromatu je normální a pod kapslí orgánů nejsou žádné folikuly. Teprve po podrobném vyšetření a potvrzení diagnózy začíná léčba adrenogenitálního syndromu.

Adrenogenitální syndrom - léčba

ABC není fatální patologie s fatálním následkem, takže pravděpodobnost vzniku nevratných změn v těle pacienta je extrémně malá. Moderní léčba adrenogenitálního syndromu se nicméně nemůže chlubit svou účinností a efektivitou. Pacienti s takovou diagnózou jsou nuceni užívat hormonální léky po celý život, aby vyrovnali nedostatek hormonů skupiny glukokortikosteroidů a bojovali proti pocitu méněcennosti.

Vyhlídky na takovou terapii dosud zůstávají neprozkoumané, ale existují údaje, které naznačují vysokou pravděpodobnost rozvoje souběžných AHS patologií srdce, kostí, cév, orgánů gastrointestinálního traktu a onkologických onemocnění. To vysvětluje potřebu provádět pravidelné kontroly u lidí s dysfunkcí kůry nadledvin - udělat rentgen kostí, elektrokardiogram, ultrazvuk pobřišnice atd..

Adrenogenitální syndrom

Obecná informace

Adrenogenitální syndrom se dělí na vrozenou formu, která se považuje za klasickou, a na neklasické mírné formy, které zahrnují postpubertální a pubertální formu. Jsou klasifikovány podle hyperandrogenismu a úrovně deficitu hydroxylázy C21. Při této nemoci se v nadledvinách produkuje nadměrné množství androgenů, zatímco hormon gonadotropin se uvolňuje v nedostatečném množství. Výsledkem je, že ve vaječnících dochází k významnému narušení následného růstu folikulů a jejich zrání.

Za hlavní příčinu adrenogenitálního syndromu se považuje vrozený nedostatek takového prvku, jako je C21-hydroxyláza, speciální enzym podílející se na syntéze androgenů produkovaných v kůře nadledvin. Tento enzym je produkován v dostatečném množství pod vlivem genu, který se nachází v krátkém rameni autosomu - páru 6. chromozomu. Dědičnost tohoto onemocnění je zpravidla autosomálně recesivní povahy. Pokud je v těle pouze jeden patologicky pozměněný gen, nemusí se nemoc vyvinout a pouze v případě, že jsou patologické geny v různých párech chromozomů, může se vyvinout adrenogenitální syndrom.

Příznaky adrenogenitálního syndromu

Při vrozené formě adrenogenitálního syndromu se i během nitroděložního vývoje, při tvorbě hormonální funkce nadledvin, produkuje nadměrné množství androgenů. Přebytek androgenů vede ke vzniku sexuální diferenciace související s ženským plodem. V 9-11 týdnu nitroděložního vývoje má plod již genitální strukturu a orgány charakteristické pro ženské tělo, i když se vnější pohlavní orgány v této fázi teprve začínají formovat. V tomto případě je ženský fenotyp vytvořen z počátečního typu.

Ženský plod a jeho vnější pohlavní orgány jsou ovlivněny nadměrnou produkcí testosteronu, v důsledku čehož dochází k výraznému nárůstu genitálního tuberkulózy, který má potom podobu klitorisu ve tvaru penisu, labiosakrální záhyby splývají a tvarem připomínají šourek. Urogenitální sinus se otevírá pod deformovaným klitorisem, aniž by byl původně distribuován po pochvě a močové trubici. Proto je dítě při narození často nesprávně určeno podle pohlaví. Vzhledem k tomu, že vaječníkové pohlavní žlázy získávají ženskou formu, vrozený adrenogenitální syndrom se často nazývá falešný ženský hermafroditismus, během nitroděložního vývoje vede hyperprodukce androgenu k hyperplázii nadledvin..

Děti trpící touto chorobou potřebují neustálé sledování pediatrickými endokrinology. Moderní lékařské techniky umožňují včasnou chirurgickou léčbu adrenogenitálního syndromu, aby bylo možné provést operaci změny pohlaví, a v budoucnu se dítě vyvinulo podle ženského typu. Nyní se gynekologové-endokrinologové často obracejí na pacienty, u nichž je adrenogenitální syndrom charakterizován pozdní formou.

V pubertální vrozené formě se nedostatek C21-hydroxylázy projevuje během nitroděložního vývoje i během puberty, kdy se projevuje pouze hormonální funkce kůry nadledvin. Porušení je však patrné zejména bezprostředně před nástupem první menstruace dívky. A pokud se obvykle v populaci objeví první menstruace ve věku 12-13 let, pak u dívek s vrozeným adrenogenitálním syndromem, charakterizovaným pubertální formou, se první menstruace objeví mnohem později, pouze ve věku 15-16 let.

Menstruační cyklus s tímto onemocněním je poměrně nestabilní, menstruace je nepravidelná, dívky mají sklon k oligomenorei. Interval mezi obdobími je významný, zpravidla je to 30-45 dní.

Hirzutismus je poměrně výrazný, často se projevuje růstem stonkových vlasů umístěných podél bílé linie břicha, růstem vlasů nad horním rtem podle mužského principu, na stehnech a kolem bradavek. Na těle se objevuje velké množství mazových žláz, často se pozoruje hnisání vlasových folikulů, kůže na obličeji je mastná, póry se zvětšují a rozšiřují. Dívky trpící pubertální formou adrenogenitálního syndromu jsou poměrně vysoké a mají mužskou postavu, široká ramena a úzkou pánev a je pozorována hypoplasticita mléčných žláz. Hlavními stížnostmi těchto pacientů při kontaktování lékařů je zpravidla výskyt akné nebo stížnosti na nepravidelný menstruační cyklus..

U této postpubertální formy onemocnění jsou příznaky adrenogenitálního syndromu u dívek patrné až po pubertě. Docela často se příznaky projeví po lékařském potratu, během zmeškaného těhotenství nebo po spontánním potratu. Vyjadřuje se v rozporu s menstruačním cyklem, intervaly mezi menstruací se výrazně zvyšují, menstruační tok je vzácný, často dochází ke zpožděním.

V tomto případě je hyperandrogenismus charakterizován relativně mírnými známkami projevu, hirzutismus není téměř výrazný a projevuje se pouze mírným růstem vlasů na bílé čáře na břiše, některé vlasy mohou být na nohou, poblíž bradavek nebo nad horním rtem. Dívčí mléčné žlázy se vyvíjejí stejným způsobem jako její vrstevnice, postava se formuje podle ženského typu, metabolické poruchy se neprojevují.

Diagnostika adrenogenitálního syndromu

Adrenogenitální syndrom lze detekovat pomocí moderního hormonálního výzkumu i vizuálním vyšetřením. Současně jsou brány v úvahu fenotypové a anamnestické údaje, jako je růst vlasů na místech netypických pro ženy, mužská postava, vývoj mléčných žláz, stav a celkový vzhled kůže, rozšířené póry a přítomnost akné. Adrenogenitální syndrom je charakterizován významným porušením syntézy steroidů na 17-ONP, proto je přítomnost tohoto onemocnění prokázána zvýšením hladiny hormonů v krvi a identifikací dvou hormonů - DEA-C a DEA, které jsou považovány za prekurzory testosteronu.

Během diagnostiky je také nutné stanovit indikátor 17-KS, detekovaný analýzou moči na přítomnost androgenních metabolitů v něm. Během krevního testu k diagnostice adrenogenitálního syndromu se stanoví hladina hormonů DEA-C a 17-ONP. Při komplexním vyšetření úplné diagnózy je nutné vzít v úvahu příznaky hyperandrogenismu a dalších poruch v práci endokrinního systému. V tomto případě musí být indikátor 17-KS v moči a hladina hormonů DEA-C, T, 17-ONP a DEA detekována dvakrát - nejprve před testem s dexamethasonem a jinými glukokortikoidy a poté po jeho provedení. Pokud hladina hormonů během analýzy poklesne na 70-75%, znamená to produkci androgenů výhradně v kůře nadledvin..

Přesná diagnóza adrenogenitálního syndromu zahrnuje ovariální ultrazvuk, při kterém je detekována anovulace, lze určit, zda jsou přítomny folikuly různých úrovní zralosti, které nepřesahují preovulační velikost. V takových případech se zpravidla zvětšují vaječníky, ale na rozdíl od syndromu polycystických vaječníků s adrenogenitálním syndromem nedochází ani ke zvýšení objemu stromatu, ani k přítomnosti malých folikulů přímo pod kapslí vaječníků. V diagnostice se často používá měření bazální teploty, zatímco onemocnění dokazuje charakteristické trvání fází - dlouhá první fáze menstruačního cyklu a krátká druhá fáze.

Léčba adrenogenitálního syndromu

Během léčby adrenogenitálního syndromu se používají glukokortikoidní léky, které mohou upravit hormonální funkci v nadledvinách. Docela často lékaři používají lék, jako je dexamethason, jehož denní dávka by neměla překročit 0,5-0,25 mg. Během léčby je nutné pravidelně sledovat hladinu androgenů v krvi pacienta a jeho metabolitů v moči. Pokud se po tomto menstruační cyklus vrátí k normálu, lze terapii považovat za úspěšnou a efektivní. Po léčbě léky by se měly objevit ovulační cykly, jejichž přítomnost lze detekovat měřením bazální teploty. Pokud byla současně zjištěna změna fází menstruačního cyklu a jejich normalizace, pak uprostřed menstruačního cyklu může žena otěhotnět..

Ale i během těhotenství je nutné pokračovat v terapeutické léčbě glukokortikoidy až do 13. týdne, aby nedošlo k spontánnímu potratu. Do této doby se placenta již správně vytvořila, což zajistí produkci dostatečného množství hormonů nezbytných pro správnou tvorbu plodu. Pacienti trpící adrenogenitálním syndromem vyžadují pečlivé sledování lékaři ve všech fázích těhotenství, je obzvláště důležité mít úplnou léčbu v prvních fázích tvorby plodu. Bazální teplota musí být měřena denně až do 9. týdne těhotenství, každé dva týdny je nutná ultrazvuková diagnostika k identifikaci tónu myometria a vyšetření stavu oddělení vajíčka.

Pokud pacient již dříve spontánně potratil, je nutné užívat léky obsahující estrogen, aby se během nitroděložního vývoje výrazně zlepšilo prokrvení embrya. Jako příprava na těhotenství jsou ženám předepsány mikrofollin, denní dávka 0,25-0,5 mg nebo proginova v množství 1-2 mg. Stav ženy musí být pečlivě sledován, zvláště je třeba věnovat pozornost stížnostem na bolest v podbřišku a také přítomnost krvavého výtoku z močových cest.

Nyní, s adrenogenitálním syndromem, se při léčbě bez těhotenství ani během trimestru I-II používá lék duphaston, který je analogem přírodního progesteronu. Tento lék není charakterizován androgenním účinkem, který je příznivý ve srovnání s řadou norsteroidů, jejichž použití může vést k maskulinizaci plodu, zejména ženy. Tento lék se také používá k léčbě ischemicko-cervikální nedostatečnosti, která je často souběžným onemocněním adrenogenitálního syndromu..

Pokud navzdory terapii nedojde k těhotenství, nedojde k ovulaci a trvání fází menstruačního cyklu zůstane stejné, kromě léčby glukokortikoidy je nutné stimulovat nástup ovulace. K tomu se používá klomifen, předepsaný v dávce 50-100 mg v určitých stadiích menstruačního cyklu. Když žena jde k lékaři pouze se stížnostmi na nadměrné ochlupení mužského těla, nepravidelnou menstruaci nebo pustulární vyrážky na obličeji a těle, ale nemá zájem o těhotenství, léčba se provádí jinými léky.

Tyto prostředky zpravidla obsahují antiandrogeny a estrogeny, nejčastěji se mezi nimi používá Diane-35. Za přítomnosti hirsutismu v jediném komplexu s ním je předepsán cyproteron-acetát, jehož dávka je 25-50 mg denně. Průběh léčby tímto lékem je navržen na 12-14 dní. Plnohodnotná medikamentózní léčba trvá od tří měsíců do šesti měsíců, teprve poté je terapie účinná. Příčina patologie však zůstává nevyřešena, proto se po ukončení léčby začnou znovu objevovat příznaky adrenogenitálního syndromu.

Použití glukokortikoidů, které mohou normalizovat funkci vaječníků, nevede k významnému snížení hirzutismu. Abychom se tohoto problému zbavili, je nutné užívat perorální antikoncepci s progestiny, jako je gestoden, desogestrel, norgestimát. Mezi nehormonálními léky lze rozlišit veroshpiron, který musí být užíván po dobu šesti měsíců, 100 mg denně, v tomto případě je u většiny pacientů pozorován výrazný pokles hirsutismu.

V post-pubertální formě tohoto onemocnění se hormonální léky obvykle nepředepisují pacientům, kteří nechtějí otěhotnět, zvláště pokud prodlevy nemají prodlouženou povahu a vyrážky na kůži jsou velmi nevýznamné. Pokud žena potřebuje předepsat hormonální antikoncepci, měly by být upřednostňovány léky jako Mersilon, gestoden, desogestrel, norgestimát, ale užívání těchto léků déle než rok po sobě se nedoporučuje.

Adrenogenitální syndrom u dětí

Veškerý obsah iLive je kontrolován lékařskými odborníky, aby byl zajištěn jeho přesnost a věčnost.

Máme přísné pokyny pro výběr informačních zdrojů a odkazujeme pouze na renomované webové stránky, akademické výzkumné instituce a pokud možno ověřený lékařský výzkum. Upozorňujeme, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou interaktivním odkazem na tyto studie.

Pokud se domníváte, že některý z našich obsahů je nepřesný, zastaralý nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte Ctrl + Enter.

Vrozená dysfunkce kůry nadledvin (synonymum: adrenogenitální syndrom u dětí) zahrnuje skupinu dědičných fermentopatií. Každá z fermentopatií je založena na geneticky podmíněném defektu enzymu podílejícího se na steroidogenezi.

Jsou popsány defekty pěti enzymů podílejících se na syntéze glukokortikoidů a mineralokortikoidů a u dětí se tvoří tato nebo tato varianta adrenogenitálního syndromu. Všechny formy vrozené dysfunkce kůry nadledvin se dědí autozomálně recesivně.

Kód ICD-10

  • E25 Adrenogenitální poruchy.
  • E25.0 Vrozené adrenogenitální poruchy spojené s nedostatkem enzymů.
  • E25.8 Jiné adrenogenitální poruchy.
  • E25.9 Adrenogenitální porucha NS.

Co způsobuje adrenogenitální syndrom u dětí?

V 90% případů je pozorován defekt 21-hydroxylázy, který může být způsoben různými mutacemi v genu CYP21 kódující tento enzym. Byly popsány desítky mutací CYP21, což vedlo k defektu P450c21. Existuje také bodová mutace s částečnou aktivitou 21-hydroxylázy. S částečným nedostatkem tohoto enzymu se vyvíjí jednoduchá (virilní) forma onemocnění. 21-Hydroxyláza se podílí na syntéze kortizolu a aldosteronu a nepodílí se na syntéze pohlavních steroidů. Narušení syntézy kortizolu stimuluje produkci ACTH, což vede k hyperplazii kůry nadledvin. V tomto případě se hromadí 17-OH-progesteron, prekurzor kortizolu. Přebytek 17-OH-progesteronu se převádí na androgeny. Adrenální androgeny vedou k virilizaci vnějších pohlavních orgánů u ženského plodu - dívka se rodí s falešným ženským hermafroditismem. U chlapců určuje hyperandrogenemie předčasný výskyt sekundárních pohlavních znaků (syndrom předčasného sexuálního vývoje).

Při významném nedostatku 21-hydroxylázy hyperplastická kůra nadledvin syntetizuje kortizol a aldosteron v požadovaném množství. zároveň se na pozadí hyperandrogenismu vyvíjí syndrom ztráty solí nebo adrenální nedostatečnost - forma nemoci, která ztrácí sůl.

Neklasická forma deficitu 21-hydroxylázy se projevuje v pre- a pubertálním věku ve formě nadledvin, mírného hirsutismu a menstruačních nepravidelností u dívek. Mírná nebo mírná virilizace je výsledkem bodové mutace V281L a P30L.

Příznaky adrenogenitálního syndromu u dětí

U klasické virilní formy adrenogenitálního syndromu u dětí se dívčí vnější genitálie vytvářejí podle heterosexuálního typu - klitoris je hypertrofovaný, stydké pysky připomínají šourek, pochvu a močovou trubici reprezentuje urogenitální sinus. U novorozených chlapců nelze zjevná porušení detekovat. Ve věku od 2 do 4 let mají děti obou pohlaví další příznaky adrenogenitálního syndromu u dětí, tj. Androgenizaci: vytváří se axilární a pubický růst vlasů, rozvíjejí se kosterní svaly, hlas se zhrubne, postava se maskulinizuje a na obličeji a kufru se objeví dospívající akné. U dívek mléčné žlázy nerostou, menstruace se neobjevuje. Současně se zrychluje diferenciace skeletu a předčasně se uzavírají růstové zóny, což způsobuje nízký vzrůst.

U formy nedostatku 21-hydroxylázy s plýtváním solí jsou u dětí od prvních dnů života kromě výše popsaných příznaků zaznamenány příznaky nedostatečnosti nadledvin. Na začátku je regurgitace, pak je možné zvracení, řídká stolice. Dítě rychle ztrácí váhu, objevují se příznaky dehydratace, poruchy mikrocirkulace, krevní tlak klesá, začíná tachykardie, je možná zástava srdce v důsledku hyperkalemie.

Neklasická forma adrenogenitálního syndromu u dětí je charakterizována časným výskytem sekundárního růstu vlasů, zrychleným růstem a diferenciací skeletu. U dívek v pubertě jsou možné mírné známky hirzutismu, menstruační nepravidelnosti, tvorba sekundárních polycystických vaječníků.

Nedostatek 11-hydroxylázy, na rozdíl od nedostatku 21-hydroxylázy, je vedle příznaků virilizace a androgenizace doprovázen časným a trvalým zvýšením krevního tlaku. v důsledku akumulace prekurzoru aldosteronu - deoxykortikosteronu v krvi.

Diagnóza adrenogenitálního syndromu u dětí

Laboratorní diagnostika adrenogenitálního syndromu u dětí

  • U všech dětí s abnormální strukturou vnějších pohlavních orgánů, včetně chlapců s bilaterálním břišním kryptorchismem, je prokázáno stanovení pohlavního chromatinu a studium karyotypu.
  • Od prvních dnů života se v krevním séru pacienta nachází zvýšený obsah 17-OH-progesteronu. U novorozenců je možné provést screeningový test 2. až 5. den života - 17-OH-progesteron se několikrát zvyšuje.
  • Syndrom ztráty soli je charakterizován hyperkalemií, hyponatremií, hypochloremií..
  • Zvýšené vylučování 17-ketosteroidů (metabolitů androgenu) močí.

Instrumentální diagnostika adrenogenitálního syndromu u dětí

  • Věk kostí na rentgenovém snímku kloubů zápěstí je před pasem.
  • Ultrazvuk u dívek odhaluje dělohu a vaječníky.

Diferenciální diagnostika adrenogenitálního syndromu u dětí

U dětí prvního roku života se diferenciální diagnostika adrenogenitálního syndromu u dětí provádí s různými formami falešného mužského hermafroditismu a skutečného hermafroditismu. Klíčovými body v diagnostice jsou karyotypizace (karyotyp 46XX s bisexuální strukturou vnějších pohlavních orgánů) a stanovení 17-OH-progesteronu v krevním séru. Formu vrozené dysfunkce kůry nadledvin se ztrátou solí je třeba odlišovat od pylorické stenózy, vznikají potíže s diferenciální diagnostikou adrenogenitálního syndromu u dětí a pylorické stenózy u chlapců - v tomto případě je důležitá hyperkalemie a vysoká hladina 17-OH-progesteronu v vrozené dysfunkci kůry nadledvin..

U starších dětí s příznaky hyperandrogenémie pamatujte na nádory nadledvin nebo pohlavních žláz produkující androgen.

Adrenogenitální syndrom

Obsah

  • Adrenogenitální syndrom a jeho formy
  • Příčiny
  • Příznaky a diagnóza onemocnění
  • Léčba
  • Prevence
  • Proč je nutné kontaktovat kliniku „Mama Papa Ya“

Nadledviny vylučují mnoho hormonů do krevního řečiště, které regulují růst a vývoj těla. Adrenogenitální syndrom je dědičné onemocnění charakterizované porušením této funkce. V klasickém průběhu onemocnění začíná nadměrná syntéza androgenů v nadledvinách již v 9-10 týdnu těhotenství, což vede k nesprávné tvorbě pohlavních orgánů.

Adrenogenitální syndrom a jeho formy

V 90% případů je vývoj onemocnění spojen s nepřítomností enzymu hydroxylázy. To vede k závažným poruchám syntézy hormonů. Vrozený adrenogenitální syndrom se vyskytuje u 1 z 5 000 novorozenců. Onemocnění je doprovázeno zvýšením aktivity kůry nadledvin a zvýšením koncentrace mužských pohlavních hormonů - androgenů v krvi.

Kromě enzymatických poruch může ve vývoji patologie hrát roli nádor nadledvin. Vede k vývoji získané varianty onemocnění..

Formy adrenogenitálního syndromu:

  • Ztráta solí je charakterizována úplnou absencí 21-hydroxylázy u dětí a závažnými poruchami metabolismu solí. Již v prvních dnech života má novorozenec silné zvracení, oběhové selhání, ztrátu tělesné hmotnosti. Následná dehydratace vede k vážným poruchám metabolismu draslíku a sodíku, acidobazické rovnováze.
  • Virilní forma je doprovázena vývojem mužských sexuálních charakteristik u dívek. Navzdory „ženské“ genetické sadě se vnější pohlavní orgány narozených dívek tak či onak podobají mužským. Toto je takzvaný falešný ženský hermafroditismus..
  • Virilní forma u chlapců není rozpoznána bezprostředně po narození; jejich genitálie mají vzhled odpovídající pohlaví. Ve věku 5 - 7 let mají známky puberty, na základě kterých se tato diagnóza navrhuje.
  • Pubertální forma se projevuje u dospívajících. U dívek je zaznamenán nedostatečný rozvoj mléčných žláz, zvýšení klitorisu, pozdní nástup první menstruace, prodloužení menstruačního cyklu, hirsutismus a akné. Chlapci jsou v procesu předčasného fyzického a sexuálního vývoje.
  • Postpubertální forma se vyvíjí u žen, často po přerušení těhotenství. Menstruační cyklus se prodlužuje, menstruace se stává vzácnou. Hirzutismus je mírný.

Klasifikace také představuje vzácnější hypertenzní formu s retencí vody a solí v těle a rozvojem trvalé hypertenze, lipidových a hypertermických forem.

Příčiny

Příčiny adrenogenitálního syndromu jsou spojeny s genetickou poruchou - poruchou jednoho z genů 6-1 páru chromozomů. Tento gen je recesivní a projevuje se pouze tehdy, když se dítě narodí s oběma změněnými chromozomy. Jeho rodiče musí být buď nositeli patologického genu, nebo musí trpět touto chorobou.

Tento gen je zodpovědný za syntézu enzymu 21-hydroxylázy. Jeho nedostatek nebo absence vede ke kompenzačně zvýšené syntéze hormonu hypofýzy ACTH, která vede k hypertrofii nadledvin a ke zvýšení produkce androgenů. Potlačují funkci vaječníků a tvorbu ženských pohlavních hormonů - estrogenů.

Proč tento gen mutuje, není známo. Jak chlapci, tak dívky mohou být nositeli změněného genu se stejnou frekvencí. Klinický vývoj onemocnění také nezávisí na pohlaví dítěte nebo na tom, který z rodičů je nemocný a kdo pouze prošel patologickým genem..

Příznaky a diagnóza onemocnění

Pacienti by měli být sledováni dětským endokrinologem. Kompetentní léčba tímto specialistou umožňuje normalizovat hormonální funkci.

Příznaky adrenogenitálního syndromu:

  • rychlý růst během dospívání;
  • výskyt hirsutismu u dívek - vlasy na horním rtu, vnitřních stehnech, podél bílé linie břicha, kolem bradavek;
  • těžké akné;
  • menstruační nepravidelnosti, neplodnost.

Vnější příznaky adrenogenitálního syndromu jsou nejvíce patrné u dívek:

  • typ mužského těla - vysoká, úzká pánev, nedostatečně vyvinuté mléčné žlázy, široká ramena; hmotnost v normálních mezích;
  • porušení struktury vnějších pohlavních orgánů s normálně vytvořenou dělohou a přirozenou sexuální orientací ženy;
  • na počátku těhotenství je častou komplikací přerušení v 1. trimestru.

Diagnóza adrenogenitálního syndromu se provádí pomocí následujících studií:

  • stanovení hladiny hormonů: testosteron, DEA, DEA-S, 17-ONP, LH, FSH, ukazující stupeň dysfunkce nadledvin a vaječníků;
  • testy s dexamethasonem a ACTH, nezbytné pro diferenciální diagnostiku se syndromem polycystických vaječníků;
  • Ultrazvuk vaječníků;
  • stanovení doby trvání fází cyklu vypracováním grafu bazální teploty.

Diagnóza adrenogenitálního syndromu musí být svěřena kvalifikovanému odborníkovi. Předpokladem je dostupnost moderní laboratoře pro hormonální výzkum. Všechny tyto služby nabízí klinika „Mama Papa Ya“.

Léčba

U nemoci, která ztrácí sůl, léčba začíná bezprostředně po narození dítěte, jakmile se objeví první příznaky. Zahrnuje intenzivní péči se zavedením tekutin, solí, hormonálních léků.

Léčba adrenogenitálního syndromu zahrnuje:

  • dlouhodobý příjem hormonů nadledvin - glukokortikoidy, který by měl začít v raném dětství (až 7 let);
  • podle indikací - jmenování ženských pohlavních hormonů, zejména při přípravě na těhotenství;
  • pokud je to nutné, i v dětství se pacienti podrobují chirurgické plastické operaci zevních pohlavních orgánů.

Zachování těhotenství u nemocných žen způsobuje značné potíže. Kompetentní gynekolog-endokrinolog je však schopen vybrat potřebné léky, aby pacientka mohla porodit zdravé dítě..

Prevence

Jediným způsobem, jak zabránit adrenogenitálnímu syndromu, je genetické poradenství budoucích rodičů se stanovením jejich mutovaného genu. Pokud alespoň jeden z rodičů takovou mutaci nemá, bude mít pár klinicky zdravé dítě..

Proč je nutné kontaktovat kliniku „Mama Papa Ya“

Síť rodinných klinik Mama Papa Ya se nachází v Moskvě a dalších městech. U adrenogenitálního syndromu jsou za dostupnou cenu poskytovány následující lékařské služby:

  • laboratorní diagnostika hormonálních poruch pomocí moderního vybavení;
  • příjem specializovaných specialistů - pediatr, gynekolog, endokrinolog;
  • důsledné pozorování dítěte, kontinuita léčby s lékaři různých profilů;
  • moderní metody léčby při těhotenství;
  • předepisování lékové terapie podle moderních metod.

Lékaři naší kliniky provádějí včasnou diagnostiku a předepisují kompetentní léčbu jakékoli formy onemocnění. Za takových podmínek jsou projevy adrenogenitálního syndromu dobře korigovány. Dohodněte si schůzku hned teď!

Recenze

Lékař pečlivě vyšetřil mého manžela, předepsal EKG a stanovil předběžnou diagnózu. Dala doporučení k naší situaci a objednala si další vyšetření. Zatím nejsou žádné komentáře. Finanční dohody jsou splněny.

Roach Efim Borisovich

Jsem absolutně potěšen lékařem a klinikou. Na klinikách jsem už dlouho neměl žádné potěšení. Všechno šlo perfektně, pokud jde o logistiku, přesně v čase. Také jsem si užíval estetické potěšení jako pacient i jako člověk. Mohl jsem komunikovat a tato komunikace mě velmi potěšila. Nejnižší úklon před ultrazvukovým lékařem.

Luzina Sophia Khamitovna

Moc se mi líbila Dr. Vlasová. Milá a milá žena, dobrá odbornice. Dostal jsem odpověď na všechny své otázky, doktor mi dal spoustu dobrých rad. Byl jsem s návštěvou spokojen více než.

Navštívili jsme s dítětem kliniku Mama Papa Ya. Potřeboval jsem konzultaci s dětským kardiologem. Líbilo se mi na klinice. Dobrá služba, doktoři. Nestáli jsme ve frontě, náklady byly stejné.

Klinika se mi moc líbila. Zdvořilý personál. Byl na recepci gynekologa Mikhailova E.A. Byl jsem spokojený, takových doktorů je více. dík.

Odstranil jsem wen z Aliny Sergeevny, operace byla skvělá! Děkuji jí za citlivou pozornost a přístup ke každé maličkosti..

Dnes jsem byl obsluhován na klinice, byl jsem spokojen s personálem, stejně jako s gynekologem. Každý zachází s pacienty s respektem a pozorností. Moc jim děkuji a další prosperitu.

Klinika Mama Papa Ya v Lyubertsy je velmi dobrá. Tým je přátelský a ochotný. Tuto kliniku doporučuji všem svým přátelům. Děkuji všem lékařům a správcům. Přeji klinice prosperitu a mnoho adekvátních klientů.

Dnes jsem odstranil krtek na obličeji u dermatologa Kodarevy I.A. Lékař je velmi elegantní! Opravit! Děkuji mnohokrát! Správce Borshchevskaya Julia je přátelský, jasně plní své povinnosti.

Rád bych poděkoval pracovníkům kliniky, mami, tati, mě. Klinika má velmi přátelskou atmosféru, velmi přátelský a veselý tým a vysoce kvalifikované odborníky. Děkuji mnohokrát! Přeji vaší klinice prosperitu.

První návštěva se mi líbila. Pečlivě mě vyšetřili, předepsali další vyšetření a dali mi dobrá doporučení. V léčbě budu pokračovat dále, líbily se mi podmínky na klinice.

Dobrá klinika, dobrý doktor! Raisa Vasilievna dokáže jasně a snadno vysvětlit, v čem je podstata problému. Pokud něco není v pořádku, mluví o všem přímo, ne tajně, jak to někdy dělají jiní lékaři. Nelituji, že jsem se k ní dostal.

Adrenogenitální syndrom

Příčiny adrenogenitálního syndromu

V téměř 96% případů je příčinou adrenogenitálního syndromu defekt 21-hydroxylázy, který je způsoben genovými mutacemi. 21-hydroxyláza se přímo podílí na produkci kortizolu a aldosteronu, ale nepodílí se na produkci pohlavních hormonů. Narušení syntézy kortizolu vede k hypervývoji kůry nadledvin. To zase způsobuje falešné patologie ve vývoji vnějších genitálií. Například dívky s tímto onemocněním se rodí se známkami hermafroditismu a chlapci předčasně rozvíjejí sekundární sexuální charakteristiky. Podobné projevy patologie jsou charakteristické pro virilní formu adrenogenitálního syndromu..

Při výrazném nedostatku 21-hydroxylázy nemůže hyperplastická kůra nadledvin produkovat kortizol a aldosteron v požadovaném množství, proto se na pozadí zvýšeného množství androgenů v těle vyvíjí adrenální nedostatečnost. Tato forma se také nazývá ztráta soli.

Existuje také neklasická forma patologie charakterizovaná menstruačními nepravidelnostmi u dívek v dospívání.

Příznaky adrenogenitálního syndromu

Příznaky této patologie do značné míry závisí na formě onemocnění:

  • Virilní forma - vnější genitálie dívek se tvoří podle heterosexuálního typu: zvětšený klitoris ve velikosti a objemu, stydké pysky podobné šourku. Od 2 let mají děti obou pohlaví příznaky předčasné puberty - ovulace podpaží a oblasti slabin, změna hlasu u chlapců, změna tělesných proporcí, kožní vyrážky;
  • Ztráta solí - kromě všech výše uvedených příznaků se u dětí doslova od prvních dnů života objevují známky adrenální nedostatečnosti - častá a hojná regurgitace, zvracení, průjem, rychlá ztráta hmotnosti, zvýšení dehydratace, snížení krevního tlaku, zvýšená srdeční frekvence, srdeční zástava v důsledku velkého množství draslíku v těle;
  • Neklasická forma - známky rané puberty jsou patrné od 3 let. U dospívajících dívek, menstruační dysfunkce, vývoj polycystických vaječníků.

Diagnostika adrenogenitálního syndromu

Děti v prvních dnech po narození, které mají anomálie ve struktuře vnějších pohlavních orgánů nebo nepřiměřené genitálie, jsou analyzovány za účelem stanovení karyotypu a pohlavního chromatinu.

Při podezření na adrenogenitální syndrom je dítě rentgenováno z kostry. Tam, kde je patrné, že klouby zápěstí předstihují svůj vývoj ve vztahu k věku dítěte.

Je velmi důležité stanovit diferenciální diagnostiku adrenogenitálního syndromu od jiných onemocnění s podobnými příznaky. Hlavním kritériem diferenciace je stanovení karyotypu a detekce 17-OH-progesteronu v krevním séru. Je důležité správně rozlišit formu nemoci, která ztrácí sůl, od pylorické stenózy..

Léčba adrenogenitálního syndromu

Jak se léčí adrenogenitální syndrom? To do značné míry závisí na formě onemocnění a závažnosti klinických příznaků. Například u virilní formy onemocnění potřebuje pacient neustálé podávání prednisolonu, zatímco dávku léku určuje pouze lékař, což do značné míry závisí na závažnosti anrenogenitálního syndromu.

V případě formy plýtvající solí léčba spočívá primárně v odstranění adrenální nedostatečnosti. Pacientovi je intravenózně injikován solný roztok chloridu sodného spolu s roztokem glukózy. Souběžně se léky na bázi hydrokortizonu podávají v dávce 10-15 mg / kg denně. Po odstranění krize a stabilizaci stavu dítěte je hydrokortison v roztoku nahrazen tabletovými formami.

Chirurgie pro adrenogenitální syndrom

Chirurgický zákrok spočívá v úpravě vzhledu vnějších pohlavních orgánů u dívek. Operace se provádí ve věku 4-6 let.

Hlavní kritéria pro úspěšnou léčbu adrenogenitálního syndromu jsou:

  • Normalizace rychlosti růstu dítěte;
  • Normalizace ukazatelů krevního tlaku;
  • Normální hladiny elektrolytů v séru.

Komplikace adrenogenitálního syndromu

Zpravidla je včasná léčba a provádění všech lékařských doporučení prognóza obecně příznivá. Komplikace adrenogenitálního syndromu spočívají v progresivní adrenální nedostatečnosti, v důsledku čehož je narušena práce všech vnitřních orgánů. Komplikace se mohou také objevit po operaci v přítomnosti chronických onemocnění a stresu u dítěte..

Prevence

Neexistuje žádná specifická prevence rozvoje adrenogenitálního syndromu u dítěte, nicméně žena může významně snížit riziko vzniku této patologie, pokud budou dodržována určitá pravidla:

  • Včasná léčba všech chronických onemocnění;
  • Plánování těhotenství ještě před počátkem a nekontaktování gynekologa po této skutečnosti;
  • Prevence nemocí u ženy během období porodu;
  • Konzultace s genetikem před plánováním těhotenství, pokud jeden z manželů měl genetické onemocnění v důsledku genových mutací v rodině;
  • Během těhotenství neužívejte žádné léky, zejména v prvním trimestru, kdy jsou položeny vnitřní orgány dítěte.

Pokud adrenogenitální syndrom probíhá ve formě plýtvání solí, pak se pacientovi pro prevenci krize adrenální nedostatečnosti pravidelně zvyšuje doporučená dávka kortizonu 3-5krát. V případě nouze se hydrokortison podává intravenózně.

Adrenogenitální syndrom (VDKN, vrozená dysfunkce kůry nadledvin)

Adrenogenitální syndrom je dědičné onemocnění nadledvin, při kterém je steroidogeneze narušena v důsledku funkčního selhání enzymů. Projevuje se virilizací genitálií, mužskou postavou, nedostatečným vývojem prsou, hirzutismem, akné, amenoreou nebo oligomenoreou, neplodností. Během diagnózy se stanoví hladiny 17-hydroxyprogesteronu, 17-ketosteroidů, androstendionu, ACTH, provede se ultrazvuk vaječníků. Pacientům je předepisována hormonální substituční léčba glukokortikoidy a mineralokortikoidy, estrogeny v kombinaci s androgeny nebo progestiny nové generace. V případě potřeby proveďte plastickou operaci genitálií.

ICD-10

  • Příčiny
  • Patogeneze
  • Klasifikace
  • Příznaky
    • Ztráta soli a jednoduchá viril
    • Neklasické
  • Komplikace
  • Diagnostika
  • Léčba adrenogenitálního syndromu
  • Předpověď a prevence
  • Ceny léčby

Obecná informace

Adrenogenitální syndrom nebo vrozená dysfunkce (hyperplazie) kůry nadledvin je nejčastější z dědičných onemocnění. Prevalence patologie se u zástupců různých národností liší. Klasické varianty ASH u jedinců bělošské rasy se vyskytují s frekvencí 1: 14 000 kojenců, zatímco u eskymáků na Aljašce je toto číslo 1: 282.

Výskyt mezi Židy je výrazně vyšší. Neklasická forma adrenogenitální poruchy je tedy detekována u 19% osob židovské národnosti ve skupině Ashkenazi. Patologie se přenáší autozomálně recesivně. Pravděpodobnost mít dítě s takovým syndromem s přepravou patologického genu u obou rodičů dosahuje 25%, v manželství mezi dopravcem a pacientem - 75%. Pokud má jeden z rodičů plnohodnotnou DNA, klinické projevy syndromu se u dětí nevyvíjejí. Pokud má otec a matka ADS, bude dítě také nemocné.

Příčiny

U pacientů se zděděnou adrenální hyperplazií se genetická vada projevuje selháním enzymatických systémů podílejících se na vylučování steroidních hormonů. V 90-95% případů dochází k patologii, když je poškozen gen, který je zodpovědný za syntézu 21-hydroxylázy, enzymu, který ovlivňuje tvorbu kortizolu. V jiných klinických případech je v důsledku defektu DNA narušena produkce dalších enzymů zajišťujících steroidogenezi - StAR / 20,22-desmoláza, 3-β-hydroxy-steroid dehydrogenáza, 17-α-hydroxyláza / 17,20-lyáza, 11-β-hydroxyláza, Oxidoreduktáza P450 a syntetáza aldosteronu.

U pacientů se známkami virilizačního syndromu se místo aktivního genu CYP21-B nachází v krátkém rameni 6. autosomu funkčně nekompetentní pseudogen CYP21-A. Struktura těchto oblastí řetězce DNA je do značné míry homologní, což zvyšuje pravděpodobnost genové konverze v meióze s vytěsněním části normálního genu do pseudogenu nebo delecí CYP21-B.

Zdá se, že právě tyto mechanismy vysvětlují existenci latentních forem onemocnění, které debutují v pubertě nebo postpubertálním období. V takových případech jsou patrné klinické příznaky patologie po námaze, která vyčerpává kůru nadledvin: vážná nemoc, zranění, otrava, ozáření, dlouhá doba intenzivní práce, psychicky stresující situace atd..

Patogeneze

Mechanismus vývoje nejběžnější varianty adrenogenitálního syndromu s poruchou genu CYP21-B je založen na principu zpětné vazby. Jeho počátečním spojením je nedostatek steroidů - kortizolu a aldosteronu. Selhání hydroxylačních procesů je doprovázeno neúplným přechodem 17-hydroxyprogesteronu a progesteronu na 11-deoxykortizol a deoxykortikosteron. V důsledku toho klesá sekrece kortizolu a ke kompenzaci tohoto procesu v hypofýze se zvyšuje syntéza ACTH, hormonu, který způsobuje kompenzační hyperplazii kůry nadledvin ke stimulaci produkce kortikosteroidů..

Souběžně se zvyšuje syntéza androgenů a jsou viditelné známky jejich účinku na citlivé tkáně a orgány. Při mírném poklesu aktivity enzymu se mineralokortikoidová nedostatečnost nevyvíjí, protože potřeba aldosteronu v těle je téměř 200krát nižší než u kortizolu. Pouze hluboký genový defekt způsobuje závažné klinické příznaky, které se objevují od útlého věku. Patogeneze vývoje onemocnění v rozporu se strukturou jiných oblastí DNA je podobná, výchozím bodem jsou však poruchy v jiných vazbách steroidogeneze.

Klasifikace

Systematizace různých forem virilizující adrenální hyperplazie je založena na zvláštnostech klinického obrazu onemocnění, závažnosti genetické vady a době projevu prvních patologických příznaků. Závažnost poruchy přímo souvisí se stupněm poškození DNA. Specialisté v oboru endokrinologie rozlišují následující typy adrenogenitálního syndromu:

  • Ztráta soli. Nejzávažnější varianta patologie, projevující se v prvním roce života dítěte hrubým narušením struktury vnějších pohlavních orgánů u dívek a jejich nárůstem u chlapců. Aktivita 21-hydroxylázy není větší než 1%. Významné porušení steroidogeneze vede k závažným somatickým poruchám - zvracení, průjem, křeče, nadměrná pigmentace kůže. Bez léčby tyto děti umírají v raném věku..
  • Prostý viril. Průběh onemocnění je méně závažný než u varianty s plýtváním solí. Převažují projevy abnormálního vývoje genitálií u kojenců, zvětšení jejich velikosti u chlapců. Nejsou žádné známky nedostatečnosti nadledvin. Úroveň aktivity 21-hydroxylázy je snížena na 1-5%. S věkem se u pacientů objevují známky virilizace díky stimulačnímu účinku androgenů.
  • Neklasické (post-pubertální). Nejpříznivější forma AHS, jejíž zjevné příznaky se objevují během puberty a v reprodukčním věku. Vnější genitálie mají normální strukturu, podnebí u žen a penis u mužů lze zvětšit. Funkčnost 21-hydroxylázy je snížena na 20 až 30%. Toto onemocnění je zjištěno náhodou během vyšetření v souvislosti s neplodností nebo menstruačními poruchami.

Solné a jednoduché virilní typy adrenogenitálních poruch se klasifikují jako prenatální patologie, která se vyvíjí v děloze a projevuje se od okamžiku narození. S poruchou struktury jiných genů jsou pozorovány vzácnější varianty onemocnění: hypertenzní - klasická (vrozená) a neklasická (pozdní), hypertermická, lipidová s hlavními projevy hirsutismu.

Příznaky

Ztráta soli a jednoduchá viril

U prenatálních forem onemocnění je hlavním klinickým příznakem viditelná virilizace genitálií. U novorozených dívek se vyskytují známky ženského pseudohermafroditismu. Klitoris má velkou velikost nebo tvar penisu, předsíň pochvy se prohlubuje, tvoří se urogenitální sinus, zvětšují se malé i velké stydké pysky, perineum je vysoké. Vnitřní pohlavní orgány se vyvíjejí normálně.

Kojenci mají zvětšený penis a hyperpigmentovaný šourek. Kromě toho u adrenogenitální poruchy plýtvající solí jsou příznaky adrenální nedostatečnosti vyjádřeny závažnými, často neslučitelnými se životem, somatickými poruchami (průjem, zvracení, křeče, dehydratace atd.), Které se objevují od 2-3 týdnů věku. U dívek s jednoduchým virilem AHS, jak stárnou, se příznaky virilizace zesilují, vytváří se dysplastická postava.

Díky zrychlení procesů osifikace se pacienti vyznačují nízkým vzrůstem, širokými rameny, úzkou pánví a krátkými končetinami. Trubkové kosti jsou masivní. Puberta začíná brzy (před 7. rokem věku) a pokračuje vývojem sekundárních mužských pohlavních znaků. Dochází ke zvýšení klitorisu, ke snížení zabarvení hlasu, ke zvýšení svalové síly, k tvorbě typické mužské formy cricoidní chrupavky štítné žlázy. Hrudník neroste, neexistuje menarche.

Neklasické

Méně specifické jsou klinické příznaky u neklasických forem virilizačního syndromu, které vznikly v pubertě a po stresujícím stresu (potrat v časném těhotenství, lékařský potrat, chirurgický zákrok atd.). Pacienti si obvykle pamatují, že v jejich základním školním věku došlo k mírnému ochlupení v podpaží a na pubis. Následně se objevily známky hirsutismu s růstem ochlupení nad horním rtem, podél bílé linie břicha, v hrudní kosti, v oblasti bradavek.

Ženy s AHS si stěžují na trvalé akné, pórovitost a zvýšenou mastnou pleť. Menarche přichází pozdě - ve věku 15-16 let. Menstruační cyklus je nestabilní, intervaly mezi obdobími dosahují 35-45 dnů nebo více. Krvavý výtok během menstruace, sporý. Prsní žlázy jsou malé. Klitoris je mírně zvětšen. Takové dívky a ženy mohou být vysoké, úzké pánve, široká ramena.

Podle pozorování odborníků v oboru porodnictví a gynekologie se pozdější adrenogenitální poruchy vyvíjejí, tím méně znatelné jsou vnější znaky charakteristické pro muže a čím častěji se hlavním příznakem stává porušení měsíčního cyklu. U vzácnějších genetických vad si pacienti mohou stěžovat na zvýšený krevní tlak nebo naopak hypotenzi s nízkým výkonem a častými bolestmi hlavy, hyperpigmentaci kůže s minimálními příznaky virilizace.

Komplikace

Hlavní komplikací adrenogenitálního syndromu, u kterého se pacienti obracejí na porodníky-gynekology, je přetrvávající neplodnost. Čím dříve se onemocnění projeví, tím méně je pravděpodobné, že otěhotní. S významným nedostatkem enzymů a klinickými projevy jednoduchého virilizačního syndromu k těhotenství vůbec nedochází.

U těhotných pacientů s pubertálními a postpubertálními formami onemocnění dochází v rané fázi k spontánním potratům. Při porodu je možná funkční ismicko-cervikální nedostatečnost. Tyto ženy jsou náchylnější k výskytu psychoemotivních poruch - sklon k depresi, sebevražedné chování, projevy agresivity.

Diagnostika

Diagnóza předporodních typů AGS s charakteristickými změnami v genitáliích není obtížná a provádí se bezprostředně po porodu. V pochybných případech se karyotypizace používá k potvrzení ženského karyotypu (46XX). Diagnostické vyhledávání se stává důležitějším s pozdním klinickým nástupem nebo latentním průběhem s minimálními vnějšími projevy virilizace. V takových situacích se k identifikaci adrenogenitálního syndromu používají následující laboratorní a instrumentální metody:

  • Hladina 17-OH-progesteronu. Klíčovým příznakem nedostatku 21-hydroxylázy je vysoká koncentrace 17-hydroxyprogesteronu, který je prekurzorem kortizolu. Jeho obsah se zvyšuje 3–9krát (z 15 nmol / la výše).
  • Steroidní profil (17-KS). Zvýšení hladiny 17-ketosteroidů v moči žen 6-8krát naznačuje vysoký obsah androgenů produkovaných kůrou nadledvin. Při provádění prednisolonového testu klesá koncentrace 17-KS o 50-75%.
  • Obsah androstendionu v séru. Zvýšený výkon této vysoce specifické laboratorní diagnostické metody potvrzuje zvýšenou sekreci prekurzorů mužských pohlavních hormonů..
  • Hladina ACTH v krvi. Klasické formy onemocnění jsou charakterizovány kompenzační hypersekrecí adrenokortikotropního hormonu přední hypofýzou. Proto se u syndromu virilizující dysfunkce indikátor zvyšuje.
  • Ultrazvuk vaječníků. V kůře jsou folikuly určovány v různých stadiích zrání, které nedosahují preovulačních velikostí. Vaječníky mohou být mírně zvětšené, ale stromální růst není pozorován.
  • Měření bazální teploty. Teplotní křivka je typická pro anovulační cyklus: první fáze se protáhne, druhá se zkrátí, což je způsobeno nedostatečností žlutého tělíska, které se netvoří kvůli nedostatku ovulace.

Varianta AGS s plýtváním solí se také vyznačuje zvýšenou koncentrací reninu v krevní plazmě. Diferenciální diagnostika adrenogenitálních poruch vznikajících v pubertě a v plodném věku se provádí u syndromu polycystických vaječníků, ovariálních androblastomů, adrenálních androsteromů, virilního syndromu hypotalamického původu a konstitučního hirsutismu. V obtížných případech jsou do diagnostiky zapojeni endokrinologové, urologové, genetici.

Léčba adrenogenitálního syndromu

Hlavním způsobem, jak napravit dysfunkci virů nadledvin, je hormonální substituční léčba, která doplňuje nedostatek glukokortikoidů. Pokud žena s latentní AHS nemá žádné reprodukční plány, kožní projevy hyperandrogenismu jsou nevýznamné a měsíční rytmické, hormony se nepoužívají. V ostatních případech závisí volba léčebného režimu na formě endokrinní patologie, hlavních příznacích a stupni její závažnosti. Jmenování glukokortikoidových léků je často doplněno dalšími lékařskými a chirurgickými metodami vybranými v souladu se specifickým terapeutickým cílem:

  • Léčba neplodnosti. Pokud existují plány na porod, žena pod kontrolou krevních androgenů užívá glukokortikoidy, dokud se zcela neobnoví ovulační měsíční cyklus a nedojde k těhotenství. V odolných případech jsou navíc předepsány stimulanty ovulace. Aby se zabránilo potratu, pokračuje hormonální léčba až do 13. týdne gestačního věku. V prvním trimestru se také doporučují estrogeny, v II-III - analogy progesteronu, které nemají androgenní účinek.
  • Oprava nepravidelných období a virilizace. Pokud pacientka neplánuje těhotenství, ale stěžuje si na menstruační nepravidelnosti, hirzutismus, akné, upřednostňují se léky s estrogenními a antiandrogenními účinky, perorální antikoncepce obsahující nejnovější generaci gestagenů. Terapeutický účinek je dosažen za 3-6 měsíců, avšak na konci léčby při absenci hormonální substituční léčby se známky hyperandrogenismu obnoví.
  • Léčba vrozených forem AHS. Dívky se známkami falešného hermafroditismu podstupují adekvátní hormonální terapii a provádějí chirurgickou korekci tvaru genitálií - kliterotomii, introitoplastiku (otevření urogenitálního sinu). U adrenogenitálních poruch plýtvajících solí jsou kromě glukokortikoidů pod kontrolou aktivity reninu předepsány mineralokortikoidy se zvýšením terapeutických dávek v případě souběžných onemocnění.

Určité potíže při léčbě pacientů vznikají v případech, kdy nemoc není diagnostikována v porodnické nemocnici a dívka s těžkou virilizací pohlavních orgánů je registrována a vychovávána jako chlapec. Při rozhodování o obnovení ženské pohlavní identity je chirurgická plastická chirurgie a hormonální terapie doplněna o psychoterapeutickou podporu. Rozhodnutí zachovat civilní mužské pohlaví a odebrat dělohu s přívěsky je přijato ve výjimečných případech na naléhání pacientek, ale tento přístup je považován za chybný.

Předpověď a prevence

Prognóza s včasnou detekcí adrenogenitálního syndromu a adekvátně zvolenou terapií je příznivá. I pacienti s významnou virilizací genitálií po plastické operaci mohou mít normální sexuální život a přirozený porod. Hormonální substituční terapie pro jakoukoli formu AHS podporuje rychlou feminizaci - vývoj mléčných žláz, výskyt menstruace, normalizaci ovariálního cyklu a obnovení generativní funkce. Prevence nemocí se provádí ve fázi plánování těhotenství.

Pokud se v rodině vyskytly případy podobné patologie, je indikována konzultace genetika. Provedení testu s ACTH u obou manželů vám umožní diagnostikovat heterozygotní přenos nebo latentní formy adrenogenitální poruchy. Během těhotenství lze syndrom detekovat na základě výsledků genetické analýzy buněk choriových klků nebo obsahu plodové vody získané amniocentézou. Novorozenecký screening prováděný 5. den po porodu je zaměřen na detekci zvýšené koncentrace 17-hydroprogesteronu pro rychlou volbu terapeutické taktiky.

Top