Kategorie

Zajímavé Články

1 Jód
Fytoestrogeny pro ženy: které léky pomáhají zůstat déle krásné a zdravé
2 Hypofýza
Onemocnění endokrinního systému
3 Hypofýza
Jak a co můžete rychle vyléčit angínu navždy?
4 Hypofýza
Z jakých důvodů je zvýšený prolaktin u žen
5 Hypofýza
Adenoiditida u dítěte: rady k léčbě od Dr. Komarovského
Image
Hlavní // Hrtan

Mužské hormony androgeny - co to je a jak zvýšit


Androgeny jsou specifickým typem pohlavního hormonu, který se vyskytuje u mužů i žen. Androgen je syntetizován ve varlatech nebo vaječnících a nadledvinách.

Funkční vlastnosti androgenů

Existuje několik typů androgenů a při odpovědi na otázku, které hormony lze rozlišit následující androgeny:

  • androsteron;
  • testosteron;
  • dihydrotestosteron;
  • androstendiol;
  • androstendion.

Když jste se setkali s pojmem „androgen“ a zjistili jste, co to je, měli byste se seznámit s funkcemi těchto hormonů:

  • mají anabolické a antibakteriální vlastnosti;
  • pomáhají zvyšovat produkci bílkovin a zabraňovat jejich rozpadu;
  • zvýšit funkčnost glykolytických enzymů, což umožňuje buňkám rychleji zpracovávat glukózu;
  • snížit množství cukru v krvi;
  • zvýšit růst a sílu svalů;
  • snížit celkové množství tuku lokalizovaného pod kůží;
  • vykonávat kontrolu nad vzrušivostí centrálního nervového systému a sexuální touhou u obou pohlaví;
  • snižují hladinu cholesterolu a lipidů přítomných v krvi, zabraňují tvorbě aterosklerózy a chorob souvisejících s fungováním srdce a cév;
  • androgeny u mužů a žen mohou přispívat k tvorbě sexuálních charakteristik opačného pohlaví, těmto lidem se říká „androgynes“.

Androgeny u mužů

Androgeny u mužů jsou považovány za jeden z nejdůležitějších pohlavních hormonů. Jejich aktivita je spojena s vytvářením sekundárních sexuálních charakteristik, zajišťují normální pubertu a jsou odpovědné za schopnost reprodukce, normální fungování sexuálních funkcí.

Androgen zajišťuje syntézu spermií ve varlatech, růst svalové a kostní hmoty a ovlivňuje také libido, výkon, náladu a určité oblasti mozku.

Nedostatečné množství androgenů je pozorováno, když je tělo nedokáže syntetizovat. Snížení počtu těchto hormonů, i když nepředstavuje bezprostřední nebezpečí pro život člověka, se může stát faktorem vyvolávajícím rozvoj různých patologií.

Stárnutí je prvním důvodem pro snížení hladiny androgenů v mužském těle. Největší množství testosteronu je přítomno u mužů ve věkové skupině od 20 do 30 let. Po určité době dochází k postupnému snižování množství syntetizovaného hormonu.

Proces snižování produkce hormonů mohou urychlit následující faktory:

  • mít nadváhu;
  • zneužívání alkoholu nebo drog, kouření;
  • přítomnost chronických onemocnění v těle.

Příznaky nedostatku androgenu v těle se projevují následovně:

  • rychlá únavnost;
  • silná podrážděnost a nepřiměřená agresivita;
  • rozptýlená pozornost;
  • snížená svalová síla.

Čím nižší je množství hormonů vylučovaných mužovým tělem, tím výraznější jsou příznaky.

Pokud byla překročena norma obsahu androgenů v těle člověka, dochází k negativním projevům poměrně zřídka. Patologie se může vyvinout pouze u mužů, kteří užívali pohlavní hormony užíváním léků.

Androgeny u žen

Androgeny u žen jsou zaměřeny na stimulaci růstu vlasů v podpaží a pubis. Kromě toho jsou tyto hormony zodpovědné za kvalitu pohlavních orgánů, stav srdečních svalů a kostí. Díky těmto hormonům je syntetizován estrogen.

Nedostatek androgenu v těle ženy se projevuje následujícími příznaky:

  • snížené libido;
  • je pozorována zvýšená únava;
  • zvyšuje se podrážděnost;
  • dochází k náhlým výkyvům nálady;
  • jsou pozorovány stálé bolesti hlavy;
  • snížená kostní hmota, což vede ke zvýšené pravděpodobnosti zlomeniny.

Snižování množství těchto látek v těle ženy začíná ve věku dvaceti let a v době menopauzy může být jejich počet snížen na polovinu.

U velkého počtu žen se v důsledku snížení produkce androgenů zhoršuje celková pohoda, po celou dobu je pozorován pocit únavy, žena je roztržitá, občas jsou pozorovány návaly horka..

Pokud jsou androgeny u žen zvýšené, můžete pozorovat následující projevy:

  • vyrážka;
  • množství vlasů na hlavě klesá;
  • vyvíjí se hirsutismus - nadměrný růst vlasů v oblastech typických pro muže;
  • nedostatek pravidelného měsíčního cyklu;
  • problémy s koncepcí;
  • množství cukru a cholesterolu v krvi je narušeno;
  • vyvíjí se obezita;
  • dochází ke zvýšení krevního tlaku.

Známky androgenizace u žen

Zvýšené množství androgenů v ženském těle může vyvolat vývoj znaků charakteristických pro muže (viz foto výše). Tento stav se nazývá androgenizace..

Androgenizace je charakterizována skutečností, že u žen dochází k rychlému nárůstu svalové hmoty a hrubým rysům obličeje. Může se dokonce vyvinout maskulinizace.

Pokud androgenizace způsobila maskulinizaci, lze očekávat následující projevy:

  • hypertrofie klitorisu;
  • proporce těla se mění, postava se stává jako u člověka;
  • zabarvení hlasu klesá;
  • vlasy vypadávají v oblastech náchylných k plešatosti u mužů.

Při absenci řádného zacházení může být žena zařazena do skupiny „androgynních“. Je možné určit nárůst množství popsaných hormonů nejen vnějšími znaky, ale také studiem androgenního stavu - jedná se o laboratorní studii, kde se stanoví množství různých forem testosteronu v ženském těle.

Co je androgenní aktivita?

Androgenní aktivita je vlastnost vlastní exogenním a endogenním hormonům, která spočívá ve schopnosti vyvolat maskulinizaci a virilizaci.

Androgenní účinek je charakterizován vývojem následujících projevů:

  • svalová hmota se zvyšuje. Hormon charakterizovaný přítomností androgenních vlastností se kombinuje s myoblasty a způsobuje jejich transformaci na svalové vlákno;
  • počet tukových zásob klesá. Androgeny mají blokující účinek na mechanismus odpovědný za práci tukové buňky. Souběžně s tím dochází ke snížení počtu alfa-adrenergních receptorů, což přispívá ke zvýšení množství adrenalinu a norepinefrinu, které mají přímý účinek na spalování tuků;
  • vyvíjí se spermatogeneze. Androgeny se společně s hormonem stimulujícím folikuly kombinují s Sertoliho buňkami a způsobují produkci spermatu. Je však třeba poznamenat, že pokud je množství androgenů přítomných v krvi významně nadhodnoceno, vyvine se negativní reakce a není vyloučena tvorba dočasné neplodnosti..

Speciální léky mohou zabránit androgennímu účinku.

Diagnostika

Pokud žena zjistí i sebemenší příznaky abnormalit produkce hormonů, měla by okamžitě kontaktovat svého lékaře a provést krevní test na přítomnost hormonů. Z tohoto důvodu se zkoumá množství testosteronu, prolaktinu a DHEA-S..

Nejprve však lékař podrobně zkoumá stav pacienta. K tomu je nutné být vyšetřen gynekologem, studovat pravidelnost menstruace, ujistit se, že nedochází k těhotenství.

Je třeba poznamenat, že dodávka testů na mužské hormony ženám je možná pouze v určité dny menstruačního cyklu, zpravidla 6. - 7. den. Podle předpisu lékaře však mohou být testy provedeny jindy..

Pro silnější pohlaví je to mnohem jednodušší, protože jim je kdykoli umožněno darovat krev na hladinu hormonů.

Hlavním pravidlem, které musí muži i ženy dodržovat, je, že analýza je možná pouze nalačno. Proto přibližně 8 hodin před darováním krve musíte odmítnout jíst, je povolena pouze čistá neperlivá voda, jakákoli fyzická aktivita je zakázána, doporučuje se zdržet se používání cigaret.

Po obdržení výsledku analýzy má lékař právo předepsat řadu dalších studií ve formě CT a ultrazvuku pánevních orgánů, štítné žlázy a mozku. Hlavním cílem lékaře je identifikovat příčinu, která vyvolala hormonální narušení.

Teprve po určení příčiny selhání syntézy hormonů si androgyny mohou být jisti výběrem vysoce kvalitního terapeutického režimu.

Androgenní léčba

Aby se zabránilo rozvoji stavu, jako je androgenismus, jsou lidem předepisovány speciální léky, které mají antiandrogenní vlastnosti. Androgyny pijí tyto léky, aby snížily účinek hormonu na tělo a snížily jeho koncentraci v krvi..

Mezi tyto léky patří:

  • Finasterid je lék, který užívají androgýnní ženy ke snížení zvýšené ochlupení v oblastech mužských;
  • Flutamid - používá se ke snížení hladiny testosteronu. Androgynes by měl vzít tento lék s extrémní opatrností, protože má toxický účinek, je přísně zakázáno jej používat bez souhlasu lékaře;
  • Cyproteron - ženské androgyny se používají k potlačení ovulace, díky čemuž klesá produkce androgenů ve vaječnících;
  • Diane-35 je droga androgynní používaná k eliminaci současných příznaků, které jsou vlastní opačnému pohlaví. Terapie tímto lékem je relevantní pouze v počátečních stádiích patologie. Pozitivní faktory po použití tohoto léku zahrnují obnovení měsíčního cyklu, zmenšení velikosti vaječníků, snížení počtu přítomných kožních vyrážek..

Léčba také zahrnuje dodržování zdravého životního stylu a stravy. Uzené, mastné a kořeněné pokrmy musí být ze stravy vyloučeny. Měli byste se zdržet pití alkoholických nápojů, dokonce i těch s nízkým obsahem alkoholu. Pokud je to možné, doporučuje se přestat se špatným kouřením..

Dále se doporučuje absolvovat kurz kosmetických a fyzikálních ošetření.

Před užíváním drog je bezpodmínečně nutné zjistit androgenní stav a poradit se s lékařem. Je třeba poznamenat, že i když androgyn prošel úplnou terapií, není jisté, že androgeneze se pro jeho potomky nestane problémem. Bez kvalitní terapie však není možné normalizovat produkci těchto hormonů, proto je přísně zakázáno odkládat návštěvu lékaře.

Účinek skupiny hormonů androgenů na tělo ženy

Androgeny jsou steroidní hormony produkované kůrou nadledvin a pohlavními žlázami: varlata a vaječníky. Klíčovým úkolem je androgenizace těla: zahájení procesu formování sekundárních biologických sexuálních charakteristik.

Funkce androgenů

Vliv této hormonální skupiny na lidské tělo je mnohostranný. Androgeny u mužů jsou jedním z hlavních hormonů odpovědných za fungování reprodukčního systému.

Je nutné dosáhnout puberty, sekrece spermií. Nedostatek androgenu u mužů vede ke snížení sexuální touhy, časnému vypadávání vlasů, růstu prsou a ukládání tuků na břiše a stehnech.

Hormony androgeny také ovlivňují ženské tělo. Jsou pro něj stejně nezbytné jako pro muže. Androgeny se tvoří ve vaječnících, kůře nadledvin, podkožní tukové tkáni.

Role a funkce jsou následující:

  • podporovat tvorbu estrogenu;
  • tvoří sexuální touhu;
  • jsou zodpovědné za růst tubulárních kostí;
  • poskytnout ženský vzor vlasů.

U dívek a žen se androgeny produkují v minimálním množství. Koncentrace androgenů je obvykle zanedbatelná.

Zvyšuje se v důsledku porušení; faktorů, které ji zvyšují, je poměrně mnoho. Virilizace je výsledkem androgenního přebytku..

Vzhled ženy také trpí mnoha způsoby. Mechanismus účinku na kůži androgenních receptorů je poměrně složitý. Výsledkem je rozvoj mastné seborrhy, hirzutismu, alopecie.

Důležité! Nadměrné množství androgenů nadledvinek nejčastěji vede k rozvoji adrenogenitálního syndromu.

Zdůrazňují se také problémy, jako je nedostatek androgenu. Malý nebo významný nedostatek má určité fyziologické účinky:

  • snížené libido;
  • zvýšená únava;
  • dlouhé období zotavení po stresu;
  • podrážděnost;
  • změna nálady;
  • bolesti hlavy a závratě;
  • zhoršená absorpce vápníku.

Role v ženském těle

Androgeny u žen se produkují v nadledvinách a vaječnících. Tyto orgány produkují svou hlavní část. Je důležité si uvědomit, že v tukové tkáni nedochází k syntéze hormonů..

U žen hrají androgeny v těle ústřední roli při udržování hormonální rovnováhy. Po nástupu puberty iniciují růst ochlupení a v podpaží.

Slabší pohlavní látky jsou nezbytné pro produkci hlavního hormonu - estrogenu - a možnost plnohodnotného sexu: vznik sexuální touhy a pocitu uspokojení.

Regulují práci vnitřních orgánů a lidských systémů. Ztráta kostní hmoty zpomaluje zejména reprodukční, ledvinový a svalový systém, srdce a kosti.

Zvyšte příznaky

Negativní účinek androgenů - pokud jsou významně zvýšeny ve vztahu k přípustné normě - je vyjádřen následovně:

  • četné kožní vyrážky v důsledku abnormalit ve fungování mazových žláz;
  • poruchy v práci nervového systému - žena se stává agresivní, tvoří se deprese;
  • jsou pozorovány patologické odchylky menstruačního cyklu (vyvíjí se děložní krvácení), nedochází k ovulaci, tvoří se neplodnost.

Androgenizace (virilizace) se projevuje hirzutismem, přibýváním svalů nebo přírůstkem hmotnosti..

Mezi příznaky zvýšené hladiny androgenu patří:

  • růst klitorisu / stydkých pysků s následnou konvergencí, ve výsledku vizuálně připomínají penis a šourek;
  • atrofie mléčných žláz;
  • opakované potraty (potenciální příznak).

Hyperandrogenismus

Hyperandrogenismus u žen je komplex příznaků, který se vyvíjí v důsledku zvýšeného množství androgenních hormonů souběžně s endokrinními chorobami.

Zvýšené mužské hormony vyvolávají Aper-Gamayův syndrom a syndrom polycystických vaječníků (PCOS).

Klinický obraz hyperandrogenismu je proměnlivý a je spojen s jeho provokující patologií. Někdy žena trpí pouze kožními projevy, v jiných případech je onemocnění doprovázeno nástupem virilního syndromu.

Příznaky zvýšeného hormonu lze vyjádřit například ve vývoji hirzutismu, příčiny patologie nejčastěji spočívají v hormonálním selhání, léčba je obvykle léky, až na vzácné výjimky..

Terapeutický režim závisí na diagnostických výsledcích. Může být konzervativní a chirurgické, pokud byl identifikován nádor produkující hormony.

Žena potřebuje dispenzární dohled. Kontrola hladin hormonů pomáhá vyhodnotit zvolenou terapii.

Příčiny

Faktory vyvolávající hyperandrogenismus jsou:

  • PCOS;
  • syndrom galaktorea-amenorea;
  • nádory kůry nadledvin nebo vaječníků;
  • hypofunkce štítné žlázy;
  • hyperkortizolismus a další patologie.

Toto onemocnění se vyskytuje na pozadí užívání anabolických steroidů, cyklosporinových léků a umělých mužských pohlavních hormonů.

Androgenizace

Přebytek androgenů u žen se stává příčinou androgenizace - patologického zvýšení hladiny mužských hormonů. Zvýšení jejich koncentrace má negativní vliv na tělo jako celek..

Zvýšená hladina hormonu androgenů u žen je důvodem pro aktivní nárůst svalového objemu a zhrubnutí vlastností.

Tkáně se stávají náchylnějšími k jeho účinkům v důsledku zvýšeného počtu androgenních receptorů. Žena se podobá představiteli opačného pohlaví jak ve vzhledu, tak v postavě.

Pozornost! S rozvojem virilového syndromu se ženské orgány vizuálně podobají penisu (zvětšený modifikovaný klitoris) a šourku (ochablé stydké pysky).

Virilizace

Virilizace je komplex příznaků způsobených hormonálními poruchami. Vyskytuje se v důsledku hyperandrogenizace, to znamená významného překročení hladiny androgenů na přípustnou.

Známky onemocnění se mohou objevit u novorozených dívek nebo se mohou tvořit později..

Patologie diagnostikovaná v dospělosti nemá tak významný dopad. Vnější genitálie pacienta se vizuálně nemění, ale je možný mírný nárůst klitorisu.

Postava prochází minimální transformací.

Když jsou androgenní receptory aktivovány, způsobí redistribuci podkožního tuku: snížení jeho objemu v gluteálních svalech a bocích a zvýšení pasu a ramen.

Mezi příznaky virilizace patří:

  • nepoddajné akné;
  • zvýšená aktivita mazových žláz;
  • alopecie;
  • zvýšený růst vlasů na obličeji;
  • nedostatek ovulace;
  • obvyklé potraty;
  • poruchy cyklu;
  • atrofie mléčných žláz.

Během těhotenství

Během těhotenství způsobují zvýšené hladiny mužských hormonů - zejména na počátku těhotenství - spontánní potrat.

Důvodem přerušení těhotenství je patologická změna hormonálních hladin. Oplodněné vajíčko se nemůže uchytit v děložním endometriu a je odmítnuto.

Ve 12-14 gestačních týdnech corpus luteum, které je zodpovědné za vývoj těhotenství a produkci testosteronu, mizí. Je nahrazena placentou. Od tohoto okamžiku se riziko potratu v důsledku vysokých androgenních hladin dramaticky snižuje.

Opakované nebezpečí nastává do 18–20 týdnů a na konci těhotenství, kdy přebytek mužských hormonů může vést k časnému odtoku plodové vody a nástupu porodu.

Diagnostika

Diagnóza androgenů zahrnuje sběr stížností pacientů, anamnézu a různé testy. To vám umožní zjistit samotnou skutečnost hormonálního skoku a identifikovat primární zdroj patologie.

Analýza zahrnuje stanovení:

  • celkový testosteron;
  • luteinizační a folikuly stimulující hormon;
  • 17-hydroxyprogesteron;
  • SHBG (globulin vázající pohlavní hormony);
  • DHEA-S (dehydroepiandrosteron sulfát).

K diagnostice onemocnění je navíc předepsán ultrazvuk pánevních orgánů, tomografie a některé další studie.

Léčba

Terapeutické taktiky jsou určovány v závislosti na onemocnění vyvolávajícím hyperandrogenismus.

Nejčastěji jsou předepsány kombinované orální antikoncepce. S rozvojem adrenogenitálního syndromu je nutná léčba glukokortikosteroidy.

Pokud je příčinou patologie hypotyreóza nebo zvýšení hladiny prolaktinu, pak pacient potřebuje lékovou korekci primárních zdrojů. Stabilizace hormonálních hladin nastane sama.

Lékaři se často obracejí na bylinné androgeny pro ženy. Jedná se o látky přírodního původu, a proto je příjem doprovázen minimálním počtem vedlejších účinků..

Z rostlin a bylin má dobrý antiandrogenní účinek plíživý Saw Palmetto, stevia, angelica, kořen lékořice.

Androgeny - mužské hormony, léky, účinky

Obsah

  • 1 Androgeny
  • 2 Přírodní androgeny
  • 3 Androgeny v kulturistice
  • 4 Klinická farmakologie
    • 4.1 Biosyntéza androgenů
    • 4.2 Sekrece a transport krve
    • 4.3 Metabolismus
  • 5 Fyziologické účinky a mechanismy působení
    • 5.1 Působení na estrogenové receptory
    • 5.2 Androgeny v různých obdobích života
  • 6 Nedostatek androgenu
  • 7 Androgenní přípravky
    • 7.1 Estery testosteronu
    • 7.2 Androgenní přípravky pro kožní použití
  • 8 Vyhledejte selektivní androgeny
    • 8.1 Alkylandrogeny
  • 9 Užívání androgenů
    • 9.1 Hodnocení účinnosti
    • 9.2 Vedlejší účinky testosteronu
  • 10 vedlejších účinků androgenů
  • 11 Varování

Androgeny [Upravit | upravit kód]

Androgeny (řecky ανδρεία (odvaha, odvaha) + řecké γένος (rod, koleno)) je obecný souhrnný název pro skupinu steroidních hormonů produkovaných pohlavními žlázami (varlata u mužů a vaječníky u žen) a kůrou nadledvin. androgeneze, virilizace těla - vývoj mužských sekundárních pohlavních znaků - u obou pohlaví.

U žen androgeny v koncentracích charakteristických pro muže způsobují zvětšení podnebí a stydkých pysků a sbližování stydkých pysků (což z nich dělá spíš šourek), částečnou atrofii mléčných žláz, dělohy a vaječníků, ukončení menstruace a ovulace, neplodnost.

Přírodní androgeny [Upravit | upravit kód]

  • Testosteron - neaktivní forma
  • Dihydrotestosteron
  • Dehydroepiandrosteron (DHEA)
  • Androstendion (Andro)
  • Androstendiol
  • Androsteron

Androgeny v kulturistice [Upravit | upravit kód]

Anabolické steroidy jsou v kulturistice široce používány, nicméně je třeba upřednostňovat ty léky, které mají nejméně androgenní aktivitu, přispívají ke zvýšení svalové hmoty a způsobují méně vedlejších účinků, jako jsou: akné, podrážděnost, plešatost, seborea, hypertrofie prostaty, maskulinizace a většina nejdůležitější je, že steroidy s nízkou aktivitou v menší míře způsobují atrofii varlat a po cyklu se přirozená hladina testosteronu obnovuje lépe a úplněji. To je způsobeno skutečností, že steroidy s vysokou androgenní aktivitou se ve větší míře vážou na androgenní receptory, které se nacházejí v hypofýze a hypotalamu, v důsledku čehož klesá hladina gonadotropinu..

I když v poslední době údaje o androgenní aktivitě naznačují amatéři, kteří šíří nepravdivé informace, že anabolická a androgenní aktivita jsou pojmy, které se na steroidní hormony nevztahují..

Klinická farmakologie [Upravit | upravit kód]

Zdroj:
Goodman a Gilman Clinical Pharmacology, svazek 4.
Vydavatel: Professor A.G. Gilman Publishing: Practice, 2006.

Biosyntéza androgenů [Upravit | upravit kód]

Testosteron je hlavním androgenem u mužů a pravděpodobně u žen. U mužů je většina syntetizována v Leydigových buňkách (obr. 59.1). U žen je testosteron syntetizován stejným způsobem, ale v žlutém těle a kůře nadledvin. Prekurzory testosteronu androstendion a dehydroepiandrosteron mají slabou androgenní aktivitu.

Sekrece a transport krve [Upravit | upravit kód]

V téměř každém věku muži produkují více testosteronu než ženy, což vysvětluje téměř všechny rozdíly mezi pohlavími. V prvním trimestru těhotenství začínají varlata plodu vylučovat testosteron (pravděpodobně pod vlivem hCG vylučovaného placentou), který hraje hlavní roli při tvorbě mužských pohlavních orgánů. Na začátku druhého trimestru je jeho sérová koncentrace téměř stejná jako uprostřed puberty - asi 250 ng% (obr. 59.2) (Dawood a Saxena, 1977; Forest, 1975). Na konci druhého trimestru klesá, ale po narození opět dosahuje asi 250 ng% (Forest a Cathiard, 1975; Forest, 1975; Dawood a Saxena, 1977), pravděpodobně kvůli stimulaci Leydigových buněk LH, vytvořených ve fetální hypofýze. V prvních dnech života koncentrace testosteronu opět klesá, poté o 2–3 měsíce stoupne na 250 ng% a poté klesne pod 50 ng%, přičemž zůstane na této úrovni až do nástupu puberty (Forest, 1975). Od 12–17 let koncentrace testosteronu v chlapci rostou mnohem více než dívky, na konci dospívání dosáhli 500–700, respektive 30–50 ng%. U mužů zajišťuje vysoká koncentrace testosteronu pubertu a další vývoj sekundárních pohlavních znaků. Postupně s věkem klesá, což může přispívat k různým projevům stárnutí..

LH, vylučovaný gonadotropními buňkami hypofýzy (kapitola 56), je hlavním stimulantem sekrece testosteronu. Možná je účinek LH zesílen v přítomnosti FSH, druhého hormonu těchto buněk. Sekrece LH je zase stimulována gonadoliberinem, který se tvoří v hypotalamu, a inhibuje testosteron, který přímo působí na gonadotropní buňky. Sekrece LH probíhá impulzivně, interval mezi vrcholy sekrece je asi 2 hodiny a amplituda vrcholů je vyšší v ranních hodinách. Tento typ sekrece LH je zjevně určen impulzní sekrecí gonadoliberinu v hypotalamu. U hypotalamického hypogonadismu bude pulzní GnRH normalizovat sekreci LH a testosteronu, zatímco dlouhodobá infuze GnRH nepomůže (Crowley et al., 1985).

Sekrece testosteronu také dochází impulzivně a hlavně během dne. Jeho koncentrace je maximální v 8:00 a minimální ve 20:00. Ranní koncentrace testosteronu s věkem klesá (Bremner et al., 1983).

U žen LH spouští produkci testosteronu v žlutém těle, který se po ovulaci tvoří v místě folikulu. Normálně jsou však hlavními inhibitory sekrece LH u žen estradiol a progesteron, nikoli testosteron. V krvi jsou asi 2% testosteronu ve volné formě, 40% je pevně zadržováno globulinem, který váže pohlavní hormony, a zbytek testosteronu je volně vázán na albumin..

Metabolismus [Upravit | upravit kód]

Testosteron má řadu účinků na mnoho tkání. Jedním z důvodů této rozmanitosti je přeměna testosteronu na dva další steroidní hormony, dihydrotestosteron a estradiol (obrázek 59.3). Testosteron způsobuje některé z účinků sám, dihydrotestosteron má další a estradiol jiné.

Ireverzibilní redukce testosteronu na dihydrotestosteron je katalyzována 5a-reduktázou. Oba hormony aktivují stejné androgenní receptory, ale dihydrotestosteron má vyšší afinitu k receptorům (Wilbert et al., 1983) a silněji ovlivňuje genovou expresi (Deslypere et al., 1992). Konverzí na dihydrotestosteron v tkáních obsahujících 5a-reduktázu může mít testosteron na ně další účinek. Byly popsány dva typy 5a-reduktázy: typ 1 (hlavně v játrech a extragenitálních oblastech kůže) a typ 11 (v močových cestách a genitáliích u mužů a také v kůži vnějších pohlavních orgánů u mužů a žen). Působení dihydrotestosteronu na tyto tkáně je popsáno níže..

Aromatáza, která se nachází v mnoha tkáních, zejména v játrech a tucích, nevratně přeměňuje testosteron na estradiol. U mužů se tímto způsobem tvoří 75% estradiolu; zbytek je produkován přímo ve varlatech, pravděpodobně Leydigovými buňkami (MacDonald et al., 1979). Působení testosteronu, o kterém se předpokládá, že se převede na estradiol, je popsáno níže..

Testosteron je inaktivován v játrech tvorbou androsteronu a etiocholanolonu (obr. 59.3). Dihydrotestosteron se převádí na androsteron, androstandion a androstandiol.

Fyziologické účinky a mechanismy působení [Upravit | upravit kód]

Účinky testosteronu závisí na tom, na které receptory působí, stejně jako na tkáni a na věku člověka. Testosteron má jak androgenní účinek, váže se na androgenní receptory přímo nebo po přeměně na dihydrotestosteron, a estrogenní, přeměnou na estradiol a aktivací estrogenových receptorů (obr. 59.4).

Působení na androgenní receptory. Testosteron a dihydrotestosteron stimulují stejné androgenní receptory (obr. 59.5), které patří do skupiny intracelulárních receptorů, která zahrnuje také receptory pro steroidní hormony, hormony štítné žlázy, kalcitriol, retinoidy a řadu receptorů s neznámými ligandy. Testosteron a dihydrotestosteron interagují s doménou receptoru receptoru, což umožňuje komplexu hormon-receptor přes doménu vázající DNA se vázat na specifické geny. Komplex hormon-receptor působí jako transkripční faktor a zvyšuje expresi těchto genů (Brinkmann a Trapman, 2000)..

Teprve v posledních letech existují údaje o důvodech rozmanitosti účinků androgenu v různých tkáních. Jedním z nich je vyšší afinita dihydrotestosteronu k androgenním receptorům ve srovnání s testosteronem (Deslypere et al., 1992; Wilbert et al., 1983). Nedávno byl popsán další mechanismus týkající se transkripčních faktorů (koaktivátorů a korpresorů) specifických pro různé tkáně..

Význam androgenového receptoru je jasně odhalen důsledky mutací v genu, který jej kóduje. Jak se dalo očekávat, mutace, které mění primární strukturu proteinu (postačuje jediná substituce aminokyselin v doméně vázající DNA nebo receptor), indukují rezistenci na testosteron již v prenatálním období (McPhaul a Griffin, 1999). To vede k narušení sexuální diferenciace a opožděnému sexuálnímu vývoji..

Jiný typ mutace způsobuje X-vázanou bulbospinální amyotrofii (Kennedyho syndrom). U těchto pacientů se zvyšuje počet CAG opakování kódujících glutamin, díky čemuž se polyglutaminová oblast na N-konci receptoru prodlužuje (Laspada et al., 1991). To jen mírně snižuje citlivost receptoru na androgeny, ale vede to k progresivní atrofii motorických neuronů (mechanismus těchto mechanismů není znám)..

Nakonec mutace vysvětlují vývoj rezistence na antiandrogenní terapii u metastazujícího karcinomu prostaty. Zpočátku je nádor alespoň částečně závislý na hormonech, na nichž je založena antiandrogenní terapie. Často je nádor nejprve léčitelný a zmenšuje se, ale poté se vyvine rezistence. U těchto pacientů byly popsány různé mutace genu pro androgenní receptor, díky nimž může být receptor aktivován jinými ligandy nebo v nepřítomnosti ligandu (Visakorpi et al., 1995)..

Působení na estrogenové receptory [Upravit | upravit kód]

Konverze na estradiol aromatázou vysvětluje účinky testosteronu na kosti a možná i na některé další tkáně. V těch vzácných případech, kdy v těle člověka chybí aromatáza (Carani et al., 1997; Morishmaetal., 1995) nebo estrogenové receptory (Smith et al., 1994), se růstové zóny epifýzy neuzavírají a tubulární kosti rostou neurčitě; kromě toho se vyvíjí osteoporóza. Estradiol reverzuje všechny tyto poruchy při deficitu aromatázy (Bilezikian et al., 1998), ale nikoli při defektu estrogenového receptoru. Existují důkazy, že přeměna testosteronu na estradiol určuje sexuální chování samců potkanů, ale podobný účinek nebyl u lidí zjištěn..

Androgeny v různých obdobích života [Upravit | upravit kód]

Intrauterinní období. Asi v 8. týdnu těhotenství pod vlivem hCG začínají varlata plodu vylučovat testosteron. Lokální zvýšení koncentrace testosteronu způsobuje diferenciaci vlčího kanálu do vnitřních mužských pohlavních orgánů: nadvarlete, chámovodu a semenných váčků. V genitálních pupenech se testosteron přeměňuje na dihydrotestosteron, který vyvíjí penis a šourek a prostatu (George a Wilson, 1992). Zvýšení sekrece testosteronu ke konci nitroděložního růstu způsobí růst penisu.

Novorozenci. Význam zvýšené sekrece testosteronu v prvních měsících života není znám..

Puberta. U mužů toto období začíná přibližně ve věku 12 let zvýšením sekrece gonadoliberinu v hypotalamu. To zvyšuje produkci FSH a LH gonadotropními buňkami, které podporují růst varlat. Zvětšení varlat je první známkou puberty. Vylepšená syntéza testosteronu spolu s účinkem FSH na buňky Sertoli stimuluje vývoj spletitých semenných tubulů, ve kterých se tvoří spermie. Zvýšení koncentrace testosteronu v krvi současně ovlivňuje mnoho tkání, ale ke změnám ve většině z nich dochází postupně, během několika let. Délka a tloušťka penisu se zvětšují, objevují se záhyby šourku, prostata začíná vylučovat tajemství, které je součástí spermií. Zvyšuje se produkce kožního mazu, pokožka se stává hrubší a mastnější, což přispívá k rozvoji akné. Vlasy se objevují v podpaží, na ohanbí, poté na nohou a nakonec na jiných částech těla a na obličeji. Vývoj růstu vlasů může trvat asi 10 let, jeho dokončení naznačuje konec puberty. Zvyšuje se hmotnost a síla svalů, zejména svalů ramenního pletence, podkožní tkáň se ztenčuje. Trubkové kosti se prodlužují rychleji, což vede k obecnému zrychlení růstu, ale růstové zóny epifýzy se postupně uzavírají, což zpomaluje růst a nakonec se zastaví. Zároveň kosti zesilují. V důsledku nárůstu svalové a kostní hmoty se hmotnost výrazně zvyšuje. Zvyšuje se erytropoéza a koncentrace hemoglobinu u mužů se zvyšuje než u chlapců a žen. Chrupavka hrtanu zesílí a hlas se sníží. Vyvíjí se sexuální touha.

Zvýšení koncentrace testosteronu v pubertě se také odráží v nervové aktivitě: muži jsou obvykle lépe orientováni v prostoru a jejich chování se v mnoha ohledech liší od chování žen, zejména muži jsou agresivnější.

Zralý věk. V mladém a středním věku se jak koncentrace testosteronu v séru, tak vlastnosti dospělého muže téměř nemění. Androgenetická alopecie se však postupně vyvíjí, počínaje výskytem plešatých skvrn a vypadáváním vlasů na temeni..

Změny v prostatě mají mnohem větší lékařský význam. Za prvé, u všech mužů se do určité míry vyvine adenom prostaty. Někdy to vede ke stlačení močové trubice a narušení odtoku moči. Výskyt adenomu je spojen s přeměnou testosteronu na dihydrotestosteron v buňkách prostaty působením 5a-reduktázy typu II (Wilson, 1980). Jeden ze současných přístupů k léčbě adenomu prostaty je založen na inhibici tohoto enzymu (McConnell et al. 1998), jak je popsáno níže..

Za druhé se může vyvinout rakovina prostaty. Ačkoli neexistují žádné přímé důkazy o etiologické roli testosteronu, je nádor alespoň částečně a po určitou dobu závislý na hormonech. V tomto ohledu se u metastatického karcinomu prostaty usiluje o snížení koncentrace testosteronu (Huggins a Hodges, 1941; Iversen et al., 1990)..

Starší věk. S věkem se koncentrace testosteronu v séru postupně snižuje (obrázek 59.2), zatímco se zvyšuje koncentrace globulinu vázajícího pohlavní hormony. Ve věku 80 let je celková koncentrace testosteronu přibližně 85% a koncentrace volného testosteronu je pouze přibližně 40% odpovídajících koncentrací ve věku 20 let (Purifoy et al., 1981; Deslypereand Vermeulen, 1984). Pokles koncentrace testosteronu může být spojen se změnami souvisejícími s věkem, jako je snížený výkon, sexuální apetit, svalová hmota (Forbes, 1976) a síla (Murray et al., 1980), stejně jako hustota kostí (Riggs et al., 1982). Tento vztah je naznačen podobnými změnami v hypogonadismu u mladých mužů (viz níže).

Nedostatek androgenu [Upravit | upravit kód]

Důsledky nedostatku androgenu závisí na stupni nedostatku a věku, ve kterém se vyskytuje. Intrauterinní období. V prvním trimestru těhotenství vede nedostatek testosteronu u plodu k neúplné sexuální diferenciaci. Nedostatek testosteronu může být způsoben pouze změnami ve varlatech (například nedostatkem 17a-hydroxylázy): Nedostatek LH u onemocnění hypofýzy nebo hypotalamu v této fázi vývoje nevede k nedostatku testosteronu, protože zpočátku je vylučování testosteronu Leydigovými buňkami regulováno hCG.

Při absenci testosteronu se tvoří vnější ženské pohlavní orgány; v méně závažných případech dochází k neúplné virilizaci a vývoji vnějších pohlavních orgánů přechodného typu, jejichž struktura závisí na hladině testosteronu. Rovněž je narušena diferenciace wolffianských vývodů na chámovody a semenné váčky, zatímco regresní faktor Müllerianových vývodů vylučovaných varlaty jim neumožňuje vyvinout se do ženských pohlavních orgánů. Podobné změny nastávají během normální sekrece testosteronu, pokud je jeho aktivita snížena v důsledku poruchy androgenních receptorů nebo nedostatku 5a-reduktázy. Androgenní receptory mají různé defekty. V nejzávažnějších případech je receptor zcela neaktivní a při vývoji vnějších ženských pohlavních orgánů je pozorována feminizace varlat. V mírných případech dochází k jejich neúplné virilizaci; v mírných případech je narušena pouze spermatogeneze dospělých (McPhaul a Griffin, 1999). Deficit 5a-reduktázy je doprovázen neúplnou virilizací vnějších pohlavních orgánů během normálního vývoje vnitřních orgánů, protože ten závisí na samotném testosteronu (Wilson et al., 1993)..

Nedostatek testosteronu ve třetím trimestru těhotenství v důsledku onemocnění varlat nebo nedostatku LH u plodu vede ke dvěma poruchám. Nejprve nedochází k normálnímu růstu penisu a dochází k mikropenii. Často je pozorován u chlapců s nedostatkem LH způsobeným poruchou syntézy gonadoliberinu. Zadruhé, varlata neklesají do šourku, tj. Dochází ke kryptorchismu; tento stav je také často pozorován při nedostatku LH.

Puberta. Pokud chlapec v prenatálním období syntetizuje testosteron normálně a jeho nedostatek nastává před pubertou, dochází ke zpoždění sexuálního vývoje. V závislosti na stupni nedostatku se výše popsané změny v oblasti vnějších pohlavních orgánů, růst vlasů, svalové hmoty, hlasu a chování popsané výše zpomalí na jeden či druhý stupeň. Navíc při normální sekreci STH na pozadí nedostatku testosteronu v pubertě se uzavření epifýzových růstových zón zpožďuje, což vede k nadměrnému prodloužení tubulárních kostí a nepřiměřenému růstu paží a nohou vzhledem k trupu, což způsobí, že se postava stane eunuchoidem. Nakonec roste žlázová tkáň mléčných žláz a dochází k gynekomastii.

Zralý věk. Dojde-li k nedostatku testosteronu po ukončení sexuálního vývoje, sekundární sexuální charakteristiky se vyvíjejí pozpátku a závažnost tohoto procesu závisí na míře a délce trvání nedostatku. V závažných případech, po 1-2 týdnech, dochází ke snížení libida a výkonnosti, další příznaky se vyvíjejí pomaleji. K úbytku svalové hmoty a síly dochází v průměru po několika měsících, u některých pacientů však trvá znatelné změny, které trvají roky..

Během několika měsíců dojde k výraznému snížení koncentrace hematokritu a hemoglobinu. Dvoufotonová rentgenová absorpciometrie může detekovat pokles kostní hustoty již za 2 roky, i když riziko zlomenin se nezvýší až o mnoho let později. K vypadávání vlasů mužského typu dochází také postupně v průběhu let. Nedostatek androgenu u žen snižuje ochlupení na stydké a / 1 podpažní kosti, ale je to patrné až po několika letech. U žen mohou androgeny plnit i další důležité funkce, které se v jejich nepřítomnosti ztratí (zejména při kombinovaném nedostatku androgenů na vaječnících a nadledvinách na pozadí apituitarismu). Vyvíjejí se testosteronové přípravky, které mohou udržovat fyziologickou koncentraci tohoto hormonu u žen. Užívání těchto léků vám umožní zjistit, kolik testosteronové substituční léčby nedostatku androgenu u žen může zvýšit libido, svalovou hmotu a sílu, hustotu kostí a výkon..

Androgenní přípravky [Upravit | upravit kód]

Při perorálním užívání je testosteron neúčinný: dobře se vstřebává, ale rychle se inaktivuje v játrech. Proto by v hypogonadismu musel být lék užíván příliš často a v příliš vysokých dávkách, aby se udržela normální koncentrace testosteronu v séru. Většina androgenových přípravků má strukturu, která brání jejich rychlému zničení v játrech. Kromě toho probíhá hledání léků se selektivnějším účinkem..

Estery testosteronu [Upravit | upravit kód]

Esterifikace 17β-hydroxylové skupiny testosteronu dále zvyšuje jeho lipofilitu. Pro léčbu hypogonadismu, testosteron enanthate nebo cypionate (obr. 59.6)

, rozpuštěný v oleji, vstřikován i / m každé 2-4 týdny. V těle se ether hydrolyzuje; v prvních dnech po injekci koncentrace testosteronu v séru překračuje normu, ale před další injekcí klesne na spodní hranici (Snyder a Lawrence, 1980) (obr. 59.7)

. Pokusy o méně časté injekce zvyšováním dávky vedly k velkým výkyvům koncentrace a snížené účinnosti. Testosteron-undekanoát (obr. 59.6), rozpuštěný v oleji, je při perorálním podání absorbován do lymfy a obchází portální průtok krve. Droga se také používá v / m; zatímco konstantní koncentrace testosteronu v séru je udržována po dobu jednoho měsíce (Zhang et al., 1998). Testosteron undekanoát se ve Spojených státech nepoužívá. 17-alkylandrogeny. V padesátých letech. bylo zjištěno, že přidání 17-alkylové skupiny (obr. 59.6) zvyšuje odolnost testosteronu proti destrukci v játrech a takové sloučeniny mají při orálním podání androgenní aktivitu. Jejich aktivita je však nižší než aktivita testosteronu a současně mají hepatotoxicitu, která není pro testosteron charakteristická (Petera et al., 1962; Cabasso, 1994)..

Androgenní přípravky pro kožní použití [Upravit | upravit kód]

Dalším způsobem, jak se vyhnout inaktivaci injikovaného testosteronu, je použití náplasti, ze které se nezměněný hormon pomalu vstřebává kůží. Denní aplikace náplasti vám umožňuje snížit výkyvy koncentrace testosteronu ve srovnání s intramuskulárním podáním jeho esterů. První takové náplasti byly aplikovány na kůži šourku (Findlay et al., 1989). Kůže je zde tak tenká, že se testosteron vstřebává v dostatečném množství a bez přídavku látek, které absorpci usnadňují. Poté byly vyvinuty náplasti obsahující takové látky, takže tyto náplasti mohly být aplikovány na jiné oblasti pokožky (Yu et al., 1997; Dobs et al., 1999). Nedávno byl vyvinut testosteronový přípravek ve formě gelu voda-alkohol (Wang et al., 2000). Všechny tyto léky se aplikují jednou denně, což zajišťuje normální koncentraci testosteronu u většiny pacientů s hypogonadismem (obr. 59.7).

Hledání selektivních androgenů [Upravit | upravit kód]

Alkylandrogeny [Upravit | upravit kód]

Před půl stoletím se pracovalo na syntéze analogů testosteronu s převahou anabolické aktivity nad androgenní. Zdálo se, že řada látek má tyto vlastnosti, protože u potkanů ​​měly větší účinek na sval levator ani než na přední prostatu (Hershberger a Meyer, 1953). Těmto látkám se říkalo anabolické steroidy, většinou 17-alkylandrogeny. Žádný z nich však u lidí nevykazoval požadovanou selektivitu. Přesto jsou anabolické steroidy sportovci široce užívány jako doping (viz níže). Další alkylandrogen, 7a-methyl-19-nortestosteron, je charakterizován rezistencí vůči působení 5a-reduktázy (Kumar et al., 1992). Selektivní modulátory androgenových receptorů. Vytvoření selektivních modulátorů estrogenových receptorů (tamoxifen, raloxifen), které aktivují estrogenové receptory v některých tkáních a blokují v jiných, stimulovalo vývoj podobných modulátorů androgenních receptorů

(Negro-Vilar, 1999). Selektivita raloxifenu je však zjevně spojena s vyšší afinitou k jedné izoformě estrogenových receptorů, převládající v kostech a v myokardu, a nižší afinitou k jiné formě charakteristické pro mléčnou žlázu a endometrium. Protože byla nalezena pouze jedna forma androgenních receptorů, měl by být jejich selektivní účinek založen na tkáňové specificitě koaktivátorů a korepresorů - proteinů, které regulují účinek intracelulárních receptorů na transkripci cílových genů (Moilanen et al., 1999). Byla získána skupina chinolinů se selektivní androgenní aktivitou (Zhi et al., 1999).

Užívání androgenů [Upravit | upravit kód]

Zjevnou indikací pro androgeny je nedostatek testosteronu (hypogonadismus) u mužů. Androgeny se používají i v jiných případech; pravděpodobně v budoucnu budou existovat nové indikace pro jejich jmenování.

Hypogonadismus u mužů. V případě nedostatku testosteronu je předepsán jakýkoli z výše popsaných testosteronových přípravků pro kožní použití nebo estery testosteronu. U dospívajících a starších osob je nutné obzvláště pečlivě sledovat účinnost a bezpečnost léčby..

Hodnocení efektivity [Upravit | upravit kód]

Cílem léčby je udržovat koncentraci testosteronu v séru co nejblíže normálu, proto je měření této koncentrace hlavní metodou pro hodnocení účinnosti léčby. Doba měření závisí na přípravku: pokud se testosteronové přípravky používají pro kožní aplikaci, lze koncentraci stanovit kdykoli a kdykoli. Je třeba mít na paměti, že koncentrace dosáhne maxima 2–4 ​​hodiny po aplikaci náplasti na kůži skrota (Findlay et al., 1987) nebo náplasti Testoderm pro oblasti extragenitální pokožky (Yu et al., 1997) a po 6–9 hodinách při použití náplast Androderm pro extragenitální oblasti pokožky (Dobs et al., 1999) a minimální koncentrace před aplikací další náplasti je 60-70% maxima (Findlay et al., 1987). Při použití gelu se koncentrace testosteronu v séru během dne mění jen málo, ale stacionární koncentrace léčiva je někdy stanovena až měsíc po zahájení léčby. Při použití testosteron enanthátu nebo cypionátu podávaného každé 2 týdny se koncentrace testosteronu měří uprostřed tohoto intervalu. Naměřená koncentrace testosteronu by se neměla lišit od normální, jinak se změní režim podávání. Pokud je nedostatek testosteronu způsoben poškozením varlat (v tomto případě se zvyšuje koncentrace LH), je účinnost léčby doložena normalizací koncentrace LH do 2 měsíců po zahájení substituční léčby (Snyder a Lawrence, 1980; Findlay et al., 1989)..

Normalizace koncentrace testosteronu v séru u hypogonadálních mužů vede k dokončení vývoje sekundárních pohlavních znaků a jejich udržení. Během několika týdnů by u těchto mužů mělo dojít ke zvýšení libida a výkonnosti (Davidson et al., 1979). Po několika měsících roste svalová hmota a síla a ubývá hmota tukové tkáně (Katznelson et al., 1996). Kostní denzita vrcholí do 2 let (Snyder et al., 2000).

Vedlejší účinky testosteronu [Upravit | upravit kód]

Testosteronové přípravky pro kožní použití a estery testosteronu nemají žádný jiný účinek než účinek endogenního testosteronu (pokud není překročena terapeutická dávka). Během substituční léčby se však mohou objevit nežádoucí účinky. Některé z nich se objevují brzy po zahájení léčby, jiné obvykle až po několika letech. Zvýšení koncentrace testosteronu z prepubertální nebo střední puberty na úroveň dospělých mužů může vést k pubertálním příznakům, jako je akné, gynekomastie a agresivní sexuální chování. Fyziologické množství testosteronu neovlivňuje lipidový profil v krvi. Substituční terapie má někdy nežádoucí účinek na doprovodná onemocnění. Stimulace erytropoézy tedy vede k normalizaci hematokritu u jinak zdravého muže, avšak s tendencí k erytrocytóze (například na pozadí CHOPN) může hematokrit překročit normu. Stejně tak malé množství zadržování sodíku a vody nebude mít vliv na zdravého člověka, ale zhorší srdeční selhání. Při předávkování testosteronem se objevuje erytrocytóza a příležitostně retence vody s otoky, i když neexistuje předispozice k těmto stavům. Pokud je normální koncentrace testosteronu udržována po mnoho let (endogenní sekrecí nebo substituční terapií), zvyšuje se ve věku 40 let riziko stavů závislých na hormonech, jako je adenom a rakovina prostaty..

Deriváty testosteronu 17-alkylandrogeny mají vedlejší účinky na játra, někdy způsobují cholestázu a příležitostně jaterní peliosu (tvorba krevních mezer). Byly popsány izolované případy hepatocelulárního karcinomu, ale etiologická role těchto léků je sporná. Navíc 17-alkylandrogeny, zejména ve vysokých dávkách, snižují hladinu HDL.

Hypogonadismus během puberty. Pokud je u chlapců pozorován hypogonadismus, jsou jim během puberty předepsány testosteronové přípravky na základě výše uvedených zásad. Je důležité si uvědomit, že testosteron urychluje uzavření růstových zón epifýzy, takže zpočátku způsobuje rychlý růst, ale poté se růst konečně zastaví. Proto je nutné vzít v úvahu chlapcovu výšku a hladinu STH v něm. Při nízkém růstu a nedostatku STH je nejprve předepsán somatropin a teprve poté je léčen hypogonadismus.

Stárnutí u mužů. Předběžné důkazy naznačují, že substituční léčba testosteronem u mužů s poklesem tohoto hormonu souvisejícím s věkem zvyšuje hustotu kostí a štíhlou tělesnou hmotnost a snižuje hmotnost tukové tkáně (Snyderet ah 1999a, b). Není však jasné, zda taková léčba způsobuje růst adenomu prostaty a nezvyšuje riziko klinicky manifestního karcinomu prostaty. Hypogonadismus u žen. Dosud nebylo prokázáno, že podávání testosteronu ženám s nízkou hladinou testosteronu v séru podporuje zvýšený sexuální apetit, výkon, svalovou hmotu a sílu a hustotu kostí..

Doping. Pro lepší výsledky se někteří sportovci uchylují k dopingu, včetně užívání androgenů. Tyto léky se obvykle užívají tajně, takže jejich účinek je méně srozumitelný než lékům předepsaným k léčbě hypogonadismu. Přípravy. Sportovci užívali jako doping téměř všechny androgeny používané v medicíně a ve veterinární medicíně. Začalo to před více než 20 lety a zpočátku byly upřednostňovány anabolické steroidy - 17-alkylandrogeny a další látky, které údajně měly převážně anabolický účinek nad testosteronem. Vzhledem k tomu, že takové sloučeniny mohou regulační organizace snadno detekovat, staly se častěji estery hCG a testosteronu, které zvyšují koncentraci testosteronu v séru. V posledních letech vzrostlo používání nezakázaných prekurzorů testosteronu (androstendion a dehydroepiandrosteron). Účinnost. Většina studií zkoumajících účinky testosteronu na svalovou sílu byla mimo kontrolu. V jedné dvojitě zaslepené studii bylo 43 lidí (všichni muži) rozděleni do 4 skupin: v prvních dvou skupinách subjekty prováděly silová cvičení na pozadí zavedení testosteron enanthátu v dávce 600 mg jednou týdně (více než 6krát vyšší než u substituční léčby ) nebo placebo, ve třetí a čtvrté skupině dostávali subjekty stejné léky při absenci cvičení. Testosteron zvýšil svalovou hmotu a svalovou sílu a cvičení poskytlo další výhody (Bhasin et al., 1997).

V další dvojitě zaslepené studii androstendion (100 mg 3x denně po dobu 8 týdnů) nezvýšil svalovou sílu ve srovnání s placebem. To však není překvapující, protože průměrná koncentrace testosteronu se také nezvýšila (King et al., 1999).

Nežádoucí účinky androgenů [Upravit | upravit kód]

Při užívání terapeutických dávek jakéhokoli androgenu se vždy vyskytnou některé vedlejší účinky; výskyt dalších účinků závisí na léku nebo dalších podmínkách. Všechny androgeny ve vysokých dávkách potlačují sekreci LH a FSH a inhibují funkci varlat: produkce endogenního testosteronu a spermií klesá, což snižuje schopnost oplodnění. Užívání androgenů po mnoho let může vést ke smrštění varlat. Funkce varlat se obvykle obnoví během několika měsíců po vysazení léku, ale někdy to trvá déle. Vysoké dávky všech androgenů indukují erytrocytózu (Drinka et al., 1995);

Androgeny, které jsou schopné přeměnit se na estrogeny (především samotný testosteron), ve vysokých dávkách způsobují gynekomastii. Léky s modifikovaným A kruhem, které nepodléhají aromatizaci, jako je dihydrotestosteron, jsou zbaveny tohoto účinku.

Hepatotoxický účinek je charakteristický pouze pro 17-alkylandrogeny (viz výše). Kromě toho ve vysokých dávkách pravděpodobněji než jiné androgeny narušují metabolismus lipidů, snižují hladinu HDL a zvyšují hladinu LDL. Existují nepotvrzené zprávy o nežádoucích účincích, jako jsou duševní poruchy a náhlá smrt na ischemickou chorobu srdeční, pravděpodobně spojené se změnou lipidového profilu a zvýšenou srážlivostí krve.

Některé z vedlejších účinků androgenů jsou zvláště patrné u žen a dětí - mužské ochlupení, ustupující linie vlasů a akné. U chlapců je penis zvětšen, u žen - klitoris. Chlapci a dívky přestávají růst kvůli předčasnému uzavření růstových zón epifýzy. Antikoncepce pro muže. Jsou vyvíjeny antikoncepční prostředky pro muže obsahující androgeny (včetně v kombinaci s jinými léky). Jejich působení je založeno na potlačení sekrece LH v hypofýze a následném snížení syntézy endogenního testosteronu. Normálně je koncentrace testosteronu ve varlatech asi stokrát vyšší než v krvi. Pro spermatogenezi je nutná vysoká koncentrace testosteronu; jeho pokles tento proces dramaticky brzdí. První pokusy o použití testosteronu k potlačení spermatogeneze však vyžadovaly dvojnásobnou dávku testosteron enanthátu než substituční léčba a stále selhaly v úplném potlačení spermatogeneze u všech mužů (Pracovní skupina WHO pro regulaci mužské plodnosti, 1996). Další časné studie používaly antagonisty GnRH, které potlačují sekreci LH, v kombinaci s substituční terapií testosteronem (Pavlou et al., 1991). Tato kombinace však není vhodná pro široké použití, protože stávající antagonisté GnRH musí být podáváni ve formě denních injekcí, které způsobují uvolňování histaminu. Kombinace progestogenů s fyziologickými dávkami testosteronu je slibnější pro potlačení sekrece LH a spermatogeneze při zachování normální koncentrace testosteronu v séru (Bebb et al., 1996). Testosteron undekanoát pro injekce, který poskytuje relativně stabilní koncentraci testosteronu v séru po dobu jednoho měsíce (Zhang et al., 1999), a 7a-methyl-19-nortestosteron, syntetický androgen, který není redukován 5a-reduktázou, a proto nepůsobí na prostatu, jsou v současné době testovány (Cummings et al., 1998).

Vyčerpání. Anabolická aktivita testosteronu byla zkoušena při léčbě úbytku a úbytku svalů, ale ve většině případů byla tato metoda neúčinná. Výjimkou je léčba svalové atrofie u AIDS doprovázená hypogonadismem. U pacientů s AIDS s úbytkem svalů a nízkou koncentrací testosteronu v séru tato léčba zvyšuje svalovou hmotu a sílu (Bhasin et al., 2000)..

Quinckeho edém. Kontinuální léčba androgeny zabraňuje útokům Quinckeho edému. Toto onemocnění je spojeno s dědičným nedostatkem inhibitoru C1 esterázy nebo s tvorbou protilátek proti němu (Cicardi et al., 1998). 17-alkylandrogeny (stanozolol a danazol) stimulují syntézu inhibitoru C1-esterázy v játrech. Bohužel způsobují virilizaci u žen. Kvůli virilizaci a předčasnému uzavření růstových zón epifýzy se androgeny nepoužívají k prevenci angioedému u dětí, ale někdy jsou předepsány pro záchvaty. Nemoci krve. Před příchodem erytropoetinu byly androgeny použity ke stimulaci erytropoézy u anemií různé etiologie. Androgeny (zejména danazol) jsou stále někdy předepisovány pro hemolytickou anémii a idiopatickou trombocytopenickou purpuru, které jsou rezistentní na standardní léčbu.

Varování [upravit zdroj]

Anabolické léky lze užívat pouze podle pokynů lékaře a jsou u dětí kontraindikovány. Poskytnuté informace nevyžadují použití nebo distribuci silných látek a jsou zaměřeny pouze na snížení rizika komplikací a vedlejších účinků.

Top