Role androgenů u žen: Co víme?

Až donedávna byly androgeny u žen považovány pouze za příčinu různých metabolických a funkčních poruch, ale jejich role v ženském těle stále není plně objasněna..

Až donedávna byly androgeny u žen považovány pouze za příčinu různých metabolických a funkčních poruch, ale jejich role v ženském těle dosud není plně objasněna. Na základě příkladu syndromu polycystických vaječníků (PCOS) je dobře známo, že zvýšené hladiny androgenu často korelují s anovulací, neplodností a poruchami metabolismu tuků a sacharidů [1]. Antiandrogenní terapie zároveň tyto problémy nevyřešila [2-4]. Androgeny většina lékařů vnímá jako „mužské“ pohlavní hormony, ale je to tak? V posledním desetiletí byly aktivně studovány stavy nedostatku androgenu u žen, což může vést ke zhoršení kvality života a sexuálním dysfunkcím [5–7]. V současné době byl prokázán účinek androgenů na libido a pocity pohody u žen [7–10], ale jejich role v genezi metabolických poruch stále není plně objasněna. Rovněž zůstávají nevyřešeny otázky vlivu androgenů na kost, svalovou tkáň a hematopoézu v ženském těle..

Produkce a transport androgenů v ženském těle

Hypofýza reguluje sekreci androgenu u žen produkcí luteinizačního hormonu (LH) a adrenokortikotropního hormonu (ACTH). Hlavními sérovými androgeny u žen s normálními menstruačními cykly jsou testosteron a dihydrotestosteron. Dehydroepiandrosteron sulfát (DHEA-S), dehydroepiandrosteron (DHEA) a androstendion jsou považovány za prohormony, protože pouze jejich přeměna na testosteron plně vykazuje jejich androgenní vlastnosti. DHEA se produkuje hlavně v retikulární oblasti nadledvin, jakož i v thekových buňkách vaječníků [11]. Testosteron je syntetizován následovně: 25% je syntetizováno ve vaječnících, 25% v nadledvinách, zbývajících 50% je produkováno v důsledku periferní přeměny hlavně v tukové tkáni z prekurzorů androgenu, které produkují obě žlázy [12]. Zdravé ženy v reprodukčním věku produkují 300 μg testosteronu denně, což je přibližně 5% denní produkce u mužů [13]. Na rozdíl od poměrně dramatického poklesu produkce estrogenu spojeného s menopauzou se hladiny prekurzorů androgenu a testosteronu s věkem postupně snižují. Pokles hladin DHEA-S nastává v důsledku snížení funkce nadledvin. Koncentrace DHEA-S, která se neváže na žádný protein a nemění se během menstruačního cyklu, je přibližně 50% u žen ve věku 40–50 let ve srovnání s koncentrací pozorovanou u 20letých žen [14–16]. Podobná dynamika byla zaznamenána také v sekreci testosteronu [17].

Je známo, že androgeny jsou prekurzory estrogenů, které se tvoří z testosteronu aromatizací v granulózních a tekových buňkách vaječníků a v periferních tkáních.

V plazmě se testosteron váže převážně, přičemž 66% se váže na globulin vázající pohlavní hormony (SHBG), 33% se váže na albumin a pouze 1% v nevázaném stavu [17]. Některá onemocnění (tyreotoxikóza, cirhóza jater), stejně jako užívání estrogenů jako součást kombinované orální antikoncepce (COC) a hormonální substituční terapie (HRT), mohou vést k významnému zvýšení SHBG a ke snížení volné frakce testosteronu [18]. V důsledku toho může patologie hypofýzy, vaječníků, nadledvin, stejně jako onemocnění doprovázená nedostatkem tukové tkáně nebo zvýšením SHBG, vést k rozvoji stavů nedostatku androgenu u žen..

Konečnými metabolity testosteronu jsou 5-alfa-dehydrotestosteron a estradiol, jejichž množství je několikanásobně nižší než testosteron, z čehož lze usoudit, že koncentrace androgenů u žen je několikanásobně vyšší než koncentrace estrogenů. Studie role androgenů, jakož i substituční terapie stavů nedostatku androgenu u žen, včetně těch, které dostávají HRT s estrogeny a progestiny s nedostatečným účinkem, má tedy přesvědčivý biologický základ..

Vliv androgenů na metabolismus tuků a sacharidů

Jedním z diskutovaných vedlejších účinků testosteronu je negativní účinek na metabolismus lipidů, který spočívá ve snížení lipoproteinů s vysokou hustotou (HDL). Mnoho studií uvádí, že vyšší hladiny celkového testosteronu a index volných androgenů byly přímo úměrné celkovému cholesterolu, lipoproteinům s nízkou hustotou (LDL) a triglyceridům na jedné straně a nižším hladinám HDL na straně druhé [19–21]. Tento vztah byl nejjasněji patrný u žen s PCOS [22]. Studie s perorálním methyltestosteronem také prokázaly významné snížení HDL cholesterolu při normální nebo nízké hladině LDL cholesterolu [23]. Po mnoho let byla tato skutečnost hlavním argumentem proti užívání androgenů u žen..

Současně s použitím parenterálních forem testosteronu (implantáty, intramuskulární injekce a transdermální léky) nedošlo k poklesu HDL cholesterolu [24] a u žen užívajících estrogenovou substituční terapii, kdy byl denně přidáván testosteron undekanoát a dokonce i při dosažení suprafyziologických koncentrací testosteronu významné snížení celkového cholesterolu a lipoproteinů s nízkou hustotou [25].

Bell R. a kol. vyšetřilo 587 žen ve věku od 18 do 75 let, které nepředložily žádné stížnosti. Mezi koncentrací endogenního testosteronu, jeho prekurzorů nadledvin a hladinami HDL nebyl statisticky významný vztah, zatímco hladiny SHBG byly nepřímo úměrné hladinám LDL a triglyceridů [26].

Populační studie ve Švédsku zjistila, že ženy s nízkou hladinou androgenu měly vyšší výskyt kardiovaskulárních onemocnění, včetně žen užívajících HRT, i když kontrolovaly hladinu lipidů. Analýza prováděná metodou logistické regrese zároveň ukázala, že koncentrace celkového testosteronu byla přímo úměrná HDL a LDL u všech žen, zatímco hladina androstendionu byla pozitivně spojena s HDL a negativně s triglyceridy [27].

Je zajímavé, že hladiny DHEA-S, hladiny celkového a volného testosteronu a index volného androgenu nepřímo korelují nejen s indexem tělesné hmotnosti, ale také s poměrem obvodu pasu a boků u mužů i žen [28, 29] v ženské populaci byl tento vzorec méně výrazný [28].

Po mnoho let byla u žen s PCOS zjištěna souvislost mezi hyperandrogenismem a inzulínovou rezistencí [1], ale výzkumné údaje ukázaly, že léčba flutamidem a agonisty hormonu uvolňujícího gonadotropiny u těchto pacientů nezlepšila citlivost na inzulín [5–7]. Konfliktní údaje, které byly získány u žen bez PCOS v některých studiích, nepotvrdily vztah testosteronu s inzulínovou rezistencí [30, 31]. Odstranění nádoru produkujícího androgen u pacienta s těžkým hyperandrogenismem po 9 měsících vedlo k výraznému zhoršení periferní citlivosti na inzulín [32].

Androgeny a kardiovaskulární morbidita u žen

Nejčastěji je účinek androgenů na kardiovaskulární riziko mezi vědci spojen s klinickým modelem hyperandrogenismu v PCOS. Ženy s PCOS vykazovaly zvýšené hladiny endotelinu-1, markeru vasopatie, volného testosteronu a inzulínu. Podávání metforminu, které zvyšuje citlivost periferních tkání na inzulín, po dobu 6 měsíců přispělo k významnému snížení hladin endotelinu-1, ke snížení hyperandrogenismu a hyperinzulinémie a ke zlepšení využití glukózy [33]. Metaanalýza randomizovaných klinických studií také ukázala, že léčba metforminem u pacientů s PCOS vedla ke snížení hladin androgenů [34], což naznačuje primární roli hyperinzulinémie při zvyšování sekrece androgenu u žen..

Tloušťka intimního média krčních tepen, stanovená ultrazvukem, je jedním z nejoblíbenějších markerů používaných vědci ke stanovení závažnosti aterosklerózy [35]. Potvrzuje to opět velké množství publikací zaměřených na měření tloušťky intimních médií a stanovení hladin androgenů. Bernini a kol. vyšetřeno 44 pacientů s fyziologickou menopauzou. Byly zkoumány hladiny celkového a volného testosteronu, androstendionu, byla měřena tloušťka intimního média karotických tepen. Byla pozorována inverzní korelace mezi hladinou androgenů a tloušťkou intima-média - znakem nejvíce odrážejícím aterosklerotické změny v cévách: u žen s nejmenší tloušťkou intima-media byly hladiny androgenu v horní třetině normálního rozmezí a s největší - ve spodní čtvrtině. Na základě této studie autoři dospěli k závěru, že androgeny mohou mít u postmenopauzálních žen příznivý účinek na stěnu karotické tepny [36]. K podobnému závěru dospěli ve svých studiích i další autoři [37–39].

Hak a kol. zkoumal poměr hladin celkového a biologicky dostupného testosteronu a tloušťky intimního média břišní aorty u mužů a žen. Zatímco u mužů existovala jasná inverzní korelace mezi hladinami celkového a volného testosteronu, u žen byly hladiny těchto androgenů pozitivně korelovány s aterosklerózou aorty, ale tato korelace se po zohlednění dalších faktorů kardiovaskulárního rizika stala statisticky nevýznamnou [40].

Angiospasmus je důležitým faktorem při rozvoji závažných kardiovaskulárních komplikací. Worboys S. a kol. zkoumali účinky parenterální léčby testosteronem u žen užívajících HRT s estrogeny a progestiny. Vyšetřovali jsme 33 postmenopauzálních žen užívajících HRT s testosteronovými implantáty (50 mg) trvajícími déle než 6 měsíců. Kontrolní skupinu tvořilo 15 žen, které nedostaly žádnou terapii. Průměr brachiální tepny, reaktivní hyperémie (vazodilatace závislá na endotelu) a účinek nitroglycerinu (vazodilatace nezávislá na endotelu) byly zkoumány pomocí ultrazvuku. V hlavní skupině bylo zaznamenáno zvýšení hladin testosteronu, které bylo spojeno se 42% zvýšením vazodilatace závislé na endotelu. V kontrolní skupině nedošlo k žádným změnám. Podobné údaje byly získány pro vazodilataci nezávislou na endotelu. Autoři dospěli k závěru, že parenterální léčba testosteronem u postmenopauzálních žen dlouhodobě užívajících HRT zlepšuje jak na endotelu závislou, tak na endotelu nezávislou vazodilataci brachiální tepny [42].

Vliv androgenů na muskuloskeletální systém u žen

Několik studií prokázalo pozitivní účinek endogenních androgenů na kostní minerální hustotu (BMD) u postmenopauzálních žen. E. C. Tok a kol. zkoumali 178 postmenopauzálních žen, které nikdy HRT nedostaly [43]. Byly zkoumány hladiny androgenů (DHEAS, androstendion a volný testosteron) a jejich korelace s BMD měřená rentgenovou absorpciometrií s dvojí energií. Bylo zjištěno, že hladiny DHEAS a volného testosteronu byly pozitivně spojeny s BMD bederní páteře a krčku femuru. Současně analýza dat lineární regresí ukázala odlišný účinek androgenů na kostní tkáň. Volný testosteron byl tedy nezávisle asociován s minerální hustotou bederní páteře (trabekulární kostní tkáň), zatímco DHEAS byl spojen s minerální hustotou krčku femuru (kortikální kostní tkáň). Podle autorů mají různé androgeny různé účinky na různé typy kostní tkáně. S. R. Davis a kol. ve své studii ukázaly, že mezi dvěma skupinami postmenopauzálních žen, které dostaly HRT s estrogeny a estrogeny v kombinaci s testosteronem, byla BMD významně vyšší ve skupině 2 [44].

U žen s nedostatkem androgenů spojených s infekcí HIV je pravděpodobnější než u běžné populace výskyt osteoporózy a zvýšení rizika zlomenin. Ve studii S. Dolana a kol. bylo zjištěno, že riziko osteopenie a osteoporózy u těchto pacientů bylo spojeno s nízkou hladinou volného testosteronu [45].

Vliv androgenů na krvetvorbu

Účinky testosteronu na erytropoetin byly zaznamenány již v 60. letech 20. století [46]. L. Ferrucci ve společnosti al. při zkoumání 905 pacientů starších 65 let (vylučovacími kritérii byly rakovina, chronické selhání ledvin a užívání léků ovlivňujících koncentraci hemoglobinu) bylo zjištěno, že hladina hemoglobinu korelovala s hladinou volného testosteronu u mužů i žen, navíc bylo zjištěno, že že při nízké hladině testosteronu bylo tříleté riziko vzniku anémie vyšší než na normální úrovni (4,1krát u žen a 7,8krát u mužů) [47]. Další studie u žen s anémií spojenou s HIV ukázala podobný vzorec [48]. Jasná pozitivní souvislost mezi koncentrací volného testosteronu a hladinami hemoglobinu a hematokritu byla také nalezena u žen s PCOS léčených antiandrogenní terapií [49].

Důvody pro vývoj stavů nedostatku androgenu u žen

Nedostatek androgenu u žen je charakterizován sníženým libidem, pocitem pohody, depresí, snížením svalové hmoty a prodlouženou nepřiměřenou únavou v kombinaci s nízkou hladinou celkového a volného testosteronu s normálními hladinami estrogenu [50]. Mezi příčiny nedostatku androgenu patří ovariální, endokrinní, chronická onemocnění a léčba [18, 50] (tabulka).

Laboratorním kritériem pro nedostatek androgenů u žen je koncentrace celkového testosteronu ve spodním kvartilu nebo pod spodní hranicí normálního rozmezí [50].

Účinky androgenní substituční terapie

Léčba testosteronem u žen byla poprvé použita v roce 1936 k úlevě od vazomotorických příznaků [51]. V současné době se testosteron v mnoha zemích používá jako léčba off-label pro různé nemoci a stavy žen. Nová éra začala v roce 2006, kdy Evropská lékařská agentura oficiálně schválila náplast obsahující 300 μg testosteronu pro léčbu sexuální dysfunkce u žen po ooforektomii [52]. Testosteron lze použít jak jako doplněk k tradiční HRT [27, 53], tak jako monoterapie [54]. V randomizovaných placebem kontrolovaných studiích bylo prokázáno, že transdermální monoterapie testosteronem ve fyziologické dávce 300 μg dvakrát týdně po dobu 18 měsíců u žen s nedostatkem androgenů způsobeným hypopituitarismem i infekcí HIV vedla k významnému zvýšení BMD, svalové hmoty a sílu a také zlepšil indexy deprese a sexuální funkce u těchto pacientů. Současně se nezměnily ukazatele tukové hmoty a vedlejší účinky byly minimální [55–57]. Rovněž bylo poznamenáno, že transdermální léčba testosteronem u žen s nedostatkem androgenů způsobeným syndromem úbytku hmotnosti spojeným s HIV nezhoršila citlivost na inzulín, celkovou hmotnost tukové tkáně, regionální distribuci podkožního tuku a neovlivnila markery zánětu a trombolýzy [58 ]. Kromě toho testosteronový gel aplikovaný na přední břišní stěnu vedl ke snížení podkožního tuku v břiše a ke snížení celkové tělesné hmotnosti u postmenopauzálních žen [59]. Topická aplikace androgenního krému byla účinná u atrofické vaginitidy a dyspareunie u postmenopauzálních žen [60, 61].

Kombinace testosteronu s tradiční HRT

Jedním z nejčastěji používaných estrogen-androgenních léků u žen v USA je Estratest, který obsahuje konjugované koňské estrogeny a methyltestosteron. Jak ukazují údaje WHI, konjugované estrogeny nejsou lékem volby pro HRT vzhledem k relativnímu zvýšení rizika rakoviny prsu a kardiovaskulárních komplikací u starších žen. Optimální lék pro substituční terapii estrogen-progestogen by proto měl splňovat bezpečnostní kritéria pro mléčné žlázy, endometrium, neměl by mít negativní vliv na metabolismus lipidů a sacharidů, nezvyšovat riziko kardiovaskulárních komplikací a mít pozitivní vliv na metabolismus kostí..

Z léků obsahujících nativní pohlavní hormony je lékem volby Femoston, používaný k hormonální substituční terapii u peri- a postmenopauzálních žen a jediný na moderním trhu, dostupný ve třech dávkách: 1/5, 1/10 a 2/10. Femoston je kombinovaný přípravek, který obsahuje 17-beta-estradiol - přírodní estrogen - a dydrogesteron - čistý analog přírodního progesteronu, který při perorálním podání neztrácí svoji aktivitu.

Použití dydrogesteronu v kombinaci s 17-beta-estradiolem zvyšuje ochranný účinek estrogenu na kostní tkáň. Zatímco estrogeny působí na snížení resorpce kostí, studie in vitro naznačují, že dydrogesteron může podporovat tvorbu kostí [62]. Dydrogesteron navíc nemá žádné vedlejší hormonální účinky a nepříznivě neovlivňuje systém srážení krve, metabolismus sacharidů a lipidů [63]. Výsledky klinických studií s přípravkem Femoston prokázaly jeho vysokou účinnost při léčbě menopauzálních poruch u perimenopauzálních žen, bezpečnost a dobrou toleranci, přijatelnost a snadné použití. Lék pomáhá snižovat aterogenní potenciál krve, a proto může mít skutečný preventivní účinek na výskyt kardiovaskulárních onemocnění. Kombinace 17-beta-estradiolu s dydrogesteronem má lepší účinek na lipidový profil než některé jiné režimy HRT. Ve dvojitě zaslepené studii byla provedena srovnávací studie účinku dvou možností HRT: Femoston 1/5 a konjugované koňské estrogeny ústy (0,625 mg) + norgestrel (0,15 mg). Obě varianty měly stejně pozitivní účinek na hladinu LDL (pokles o 7% za 6 měsíců), ale Femoston 1/5 byl významně účinnější, pokud jde o účinek na hladinu HDL (nárůst o 8,6%, respektive pokles o 3,5%; p

S. Yu. Kalinchenko, doktor lékařských věd, profesor
S. S. Apetov, kandidát lékařských věd

Mužské hormony androgeny - co to je a jak zvýšit

Autorem článku je Golitsyn Sergey Alexandrovich - urolog s 10letou praxí. Podrobnosti o autorovi.

Androgeny jsou mužské pohlavní hormony. U mužů jsou produkovány pohlavními žlázami (varlata) a kůrou nadledvin. Tyto hormony provádějí v těle určité procesy, které jsou spojeny se sexuálními charakteristikami a prací reprodukčního systému..

V případě, že má člověk nadbytek nebo nedostatek androgenů, dojde k selhání ve fungování reprodukčního systému. Kromě toho může abnormální množství hormonů v krvi způsobit vážné onemocnění. V takových situacích je nutné okamžitě zahájit léčbu, která bude zaměřena na odstranění příčiny patologie. Léčba může být jak léková, tj. S užíváním drog, tak i operační.

Funkce androgenů

Vliv na formování pohlaví dítěte během těhotenství.
Hormony ovlivňují vznik a vývoj pohlavních znaků plodu a v dospívání přispívají ke vzniku a rozvoji sekundárních pohlavních znaků.
Podporovat lidský růst, formování svalů a fyzickou sílu.
Tyto pohlavní hormony pomáhají snižovat tělesný tuk, ale břišní tuk se zvyšuje díky přítomnosti androgenů..
V dospívání se androgeny podílejí na změně zabarvení hlasu..
Podporuje vývoj penisu zvětšením prostaty a varlat. Hormony také mění barvu a skládání šourku..
Androgeny jako mužské hormony ovlivňují mužskou atraktivitu. Poskytují libido a potenciálnost a podílejí se také na tvorbě semenného moku.
Aktivuje enzymy, které snižují hladinu cukru v krvi.
Normalizujte metabolismus v těle a zabraňte rozvoji aterosklerózy. Androgeny normalizují hladinu lipoproteinů (frakce cholesterolu).
Ovlivňují mužskou sílu a frekvenci erekce, protože jsou odpovědné za vzrušení v centrálním nervovém systému.

Druhy androgenů

Existuje několik odrůd tohoto pohlavního hormonu, z nichž každý je důležitý pro fungování těla a má určité vlastnosti..

Testosteron je hlavním pohlavním hormonem u mužů. Je syntetizován nadledvinami a podporuje růst vlasů a tón hlasu. Androsteron má podobné funkce, ale je slabší než testosteron. Dihydrotestosteron je biologicky aktivní forma testosteronu.

Androstendion je přítomen ve velkém množství u žen, ale je také mírně přítomen u mužů. Za jeho tvorbu je zodpovědná kůra nadledvin, která se v tukové tkáni přeměňuje na estrogen. Androstendiol je tvořen estrogenem a přispívá k charakteristickému zápachu potu.

Normální testosteron

Existuje určité množství testosteronu, které je považováno za normální. Obvykle je to 11-13 nmol na 1 litr, ale přesná hodnota závisí na věku muže. Normální množství testosteronu přispívá ke správnému fungování nervového a reprodukčního systému a také zlepšuje fyzický tvar a postavu muže. Je velmi důležité sledovat hladinu hormonů, protože jejich nedostatek nebo nadbytek může vyvolat vývoj onemocnění a další negativní důsledky.

Nedostatek androgenů

Během puberty je normální míra pohlavních hormonů velmi důležitá, protože ovlivňují vývoj pohlavních orgánů a vzhled sekundárních pohlavních znaků. Pokud v těle není dostatek androgenů, existuje pravděpodobnost nedostatečného rozvoje pohlavních orgánů a neplodnosti. Tato patologie může být způsobena snížením tvorby androgenů nebo porušením citlivosti tkání.

Příznaky nedostatku androgenu

Erektilní dysfunkce.
Nedostatečný vývoj primárních orgánů, nedostatek sekundárních sexuálních charakteristik.
Zpomalení vývoje.

Existují také příznaky, které nepřímo ovlivňují pokles hladiny androgenu:

Tachykardie.
Silné pocení.
Suchá kůže.
Gynekomastie.
Přílivy a odlivy.
Snížená svalová hmota.
Časté močení.
Snížená kapacita paměti.

Klinefelterův syndrom

V tuto chvíli je toto genetické onemocnění považováno za nevyléčitelné. Mezi příznaky patří příliš vysoká výška, dlouhé nohy, vysoký pas a nedostatek ochlupení..

V dospívání vede přítomnost této patologie k zachování vysokého hlasu a malých varlat. Onemocnění navíc ovlivňuje úroveň inteligence a duševních schopností..

Kryptorchismus

Kryptorchismus je charakterizován sestoupenými varlaty do šourku. Varlata mohou být umístěna uvnitř břicha, třísla nebo nad šourkem, což není jejich normální poloha. V tomto případě nemohou fungovat normálně, protože varlata musí mít určitou teplotu, aby fungovala. Tento stav způsobuje atrofické procesy a pokles hladiny testosteronu..

Symptomem onemocnění je asymetrie šourku nebo nepřítomnost varlat v něm. Pak se objeví nadváha a hluboký hlas. Existují situace, kdy se předčasně narozené dítě již narodilo s kryptorchismem, ale postupem času varlata sestoupí sama do šourku. Lepší je mít situaci pod kontrolou u odborného lékaře.

Orchitida

Orchitida způsobuje zánět varlat, narušení jejich práce a pokles produkce testosteronu. Toto onemocnění se může objevit v jakémkoli věku v důsledku virové infekce, traumatu genitálií nebo poruchy imunitního systému. Mezi příznaky orchitidy patří vysoká horečka, zvětšení varlat, bolesti třísel, bolesti hlavy a nevolnost..

Kalmanův syndrom

Tato patologie má genetický původ a je doprovázena snížením hladiny hormonů v krvi. Pacient má nedostatek gonadotropinu, který stimuluje syntézu androgenů. Kalmanův syndrom může navíc koexistovat s kryptorchismem, což situaci ještě zhoršuje..

Děti s tímto stavem se někdy rodí s anatomickými vadami, jako jsou šest prstů, rozštěp rtu nebo rozštěp patra.

Nedostatek hypofýzy

Patologie vede k nedostatku androgenů, protože hypofýza produkuje hormony, které stimulují syntézu testosteronu a androsteronu. Příčinou nedostatečnosti hypofýzy je nádorový proces a samotná patologie je doprovázena porušením fungování mužského reprodukčního systému.

Léčba

Pokud se objeví příznaky onemocnění, měli byste se okamžitě poradit s odborníkem, abyste předešli vážným následkům. V některých případech stačí provést hormonální substituční terapii několikrát, ale nejčastěji je nutné ji provádět po celý život. Tato terapie eliminuje příčiny poklesu hladin hormonů..

Při zánětlivých procesech předepisuje antibiotika lékař. V případě detekce kryptorchismu se provádí operace a děti jsou pověřeny konzultací s odborníkem. V každém případě je nutné co nejdříve konzultovat lékaře, jinak může pacient pociťovat sexuální dysfunkci, anémii, osteoporózu, psycho-emoční problémy a další negativní důsledky pro tělo.

Přebytek androgenů

Muži, kteří mají nadbytek androgenů, mají dobře vyvinuté svaly a hluboký hlas. Často jsou riskantnější, impulzivnější a mají také zvýšenou sexuální aktivitu. Tito muži jsou současně schopni cítit city jak k vlastnímu pohlaví, tak k opačnému a mají problémy s drogami a alkoholem..

V mnoha případech se chovají agresivně a rychle se podráždí. Muži s nadbytkem androgenů mohou mít sebevražedné myšlenky. Rovněž jim rostou vlasy příliš rychle a na hlavě se objeví plešatina kvůli nadměrné aktivitě dihydrotestosteronu.

Přebytek androgenů se často nachází v kulturistech. Používají anabolické steroidy za účelem zvýšení svalové hmoty. V některých případech to může vyvolat přebytek pohlavních hormonů a tělo se snaží tento problém vyřešit samo, díky čemuž se zhoršuje práce varlat a je možná jejich atrofie..

Pokud se nezabýváte léčbou patologie, pak nadbytek androgenů způsobí onemocnění kardiovaskulárního systému, například hypertenzi, trombózu nebo infarkt..

Metody snižování hladin hormonů

Ke snížení obsahu hormonů v krvi se používají tablety, které obsahují látky jako: finasterid, cyklofosfamid, karbamazepin a magnézium.

Pokud se vyskytnou neoplastické útvary nadledvin, měly by být odstraněny. Pokud je nádor benigní, můžete se ho snadno zbavit. Pokud dojde k pubertě dříve, než je obvyklé, může dojít k tumoru varlat. Po operaci, odstranění patologie, se normalizuje hormonální pozadí.

Dieta může pomoci vrátit hladinu hormonů zpět do normálu, ale stojí za to přejít na takovou dietu, když odborník potvrdí zvýšenou hladinu androgenů. Je nutné vyloučit ze stravy sladkosti a potraviny s vysokým obsahem škrobu. Měli byste také snížit množství masa ve stravě, protože stimuluje produkci androgenů a slaná jídla je lepší jíst více. Lněný olej, zelený čaj a chmel jsou povoleny. Mléko, vejce a káva mohou také pomoci snížit hladinu hormonů..

Androgeny: co jsou tyto hormony a za co jsou odpovědné u mužů a žen

Androgeny jsou specifickým typem pohlavního hormonu, který se vyskytuje u mužů i žen. Androgen je syntetizován ve varlatech nebo vaječnících a nadledvinách.

Funkční vlastnosti androgenů

Existuje několik typů androgenů a při odpovědi na otázku, které hormony lze rozlišit následující androgeny:

androsteron;
testosteron;
dihydrotestosteron;
androstendiol;
androstendion.

Když jste se setkali s pojmem „androgen“ a zjistili jste, co to je, měli byste se seznámit s funkcemi těchto hormonů:

mají anabolické a antibakteriální vlastnosti;
pomáhají zvyšovat produkci bílkovin a zabraňovat jejich rozpadu;
zvýšit funkčnost glykolytických enzymů, což umožňuje buňkám rychleji zpracovávat glukózu;
snížit množství cukru v krvi;
zvýšit růst a sílu svalů;
snížit celkové množství tuku lokalizovaného pod kůží;
vykonávat kontrolu nad vzrušivostí centrálního nervového systému a sexuální touhou u obou pohlaví;
snižují hladinu cholesterolu a lipidů přítomných v krvi, zabraňují tvorbě aterosklerózy a chorob souvisejících s fungováním srdce a cév;
androgeny u mužů a žen mohou přispívat k tvorbě sexuálních charakteristik opačného pohlaví, těmto lidem se říká „androgynes“.

Androgeny u mužů

Androgeny u mužů jsou považovány za jeden z nejdůležitějších pohlavních hormonů. Jejich aktivita je spojena s vytvářením sekundárních sexuálních charakteristik, zajišťují normální pubertu a jsou odpovědné za schopnost reprodukce, normální fungování sexuálních funkcí.

Androgen zajišťuje syntézu spermií ve varlatech, růst svalové a kostní hmoty a ovlivňuje také libido, výkon, náladu a určité oblasti mozku.

Nedostatečné množství androgenů je pozorováno, když je tělo nedokáže syntetizovat. Snížení počtu těchto hormonů, i když nepředstavuje bezprostřední nebezpečí pro život člověka, se může stát faktorem vyvolávajícím rozvoj různých patologií.

Stárnutí je prvním důvodem pro snížení hladiny androgenů v mužském těle. Největší množství testosteronu je přítomno u mužů ve věkové skupině od 20 do 30 let. Po určité době dochází k postupnému snižování množství syntetizovaného hormonu.

Proces snižování produkce hormonů mohou urychlit následující faktory:

mít nadváhu;
zneužívání alkoholu nebo drog, kouření;
přítomnost chronických onemocnění v těle.

Příznaky nedostatku androgenu v těle se projevují následovně:

rychlá únavnost;
silná podrážděnost a nepřiměřená agresivita;
rozptýlená pozornost;
snížená svalová síla.

Čím nižší je množství hormonů vylučovaných mužovým tělem, tím výraznější jsou příznaky.

Pokud byla překročena norma obsahu androgenů v těle člověka, dochází k negativním projevům poměrně zřídka. Patologie se může vyvinout pouze u mužů, kteří užívali pohlavní hormony užíváním léků.

Androgeny u žen

Androgeny u žen jsou zaměřeny na stimulaci růstu vlasů v podpaží a pubis. Kromě toho jsou tyto hormony zodpovědné za kvalitu pohlavních orgánů, stav srdečních svalů a kostí. Díky těmto hormonům je syntetizován estrogen.

Nedostatek androgenu v těle ženy se projevuje následujícími příznaky:

snížené libido;
je pozorována zvýšená únava;
zvyšuje se podrážděnost;
dochází k náhlým výkyvům nálady;
jsou pozorovány stálé bolesti hlavy;
snížená kostní hmota, což vede ke zvýšené pravděpodobnosti zlomeniny.

Snižování množství těchto látek v těle ženy začíná ve věku dvaceti let a v době menopauzy může být jejich počet snížen na polovinu.

U velkého počtu žen se v důsledku snížení produkce androgenů zhoršuje celková pohoda, po celou dobu je pozorován pocit únavy, žena je roztržitá, občas jsou pozorovány návaly horka..

Pokud jsou androgeny u žen zvýšené, můžete pozorovat následující projevy:

vyrážka;
množství vlasů na hlavě klesá;
vyvíjí se hirsutismus - nadměrný růst vlasů v oblastech typických pro muže;
nedostatek pravidelného měsíčního cyklu;
problémy s koncepcí;
množství cukru a cholesterolu v krvi je narušeno;
vyvíjí se obezita;
dochází ke zvýšení krevního tlaku.

Známky androgenizace u žen

Zvýšené množství androgenů v ženském těle může vyvolat vývoj znaků charakteristických pro muže (viz foto výše). Tento stav se nazývá androgenizace..

Androgenizace je charakterizována skutečností, že u žen dochází k rychlému nárůstu svalové hmoty a hrubým rysům obličeje. Může se dokonce vyvinout maskulinizace.

Pokud androgenizace způsobila maskulinizaci, lze očekávat následující projevy:

hypertrofie klitorisu;
proporce těla se mění, postava se stává jako u člověka;
zabarvení hlasu klesá;
vlasy vypadávají v oblastech náchylných k plešatosti u mužů.

Při absenci řádného zacházení může být žena zařazena do skupiny „androgynních“. Je možné určit nárůst množství popsaných hormonů nejen vnějšími znaky, ale také studiem androgenního stavu - jedná se o laboratorní studii, kde se stanoví množství různých forem testosteronu v ženském těle.

Co je androgenní aktivita?

Androgenní aktivita je vlastnost vlastní exogenním a endogenním hormonům, která spočívá ve schopnosti vyvolat maskulinizaci a virilizaci.

Androgenní účinek je charakterizován vývojem následujících projevů:

svalová hmota se zvyšuje. Hormon charakterizovaný přítomností androgenních vlastností se kombinuje s myoblasty a způsobuje jejich transformaci na svalové vlákno;
počet tukových zásob klesá. Androgeny mají blokující účinek na mechanismus odpovědný za práci tukové buňky. Souběžně s tím dochází ke snížení počtu alfa-adrenergních receptorů, což přispívá ke zvýšení množství adrenalinu a norepinefrinu, které mají přímý účinek na spalování tuků;
vyvíjí se spermatogeneze. Androgeny se společně s hormonem stimulujícím folikuly kombinují s Sertoliho buňkami a způsobují produkci spermatu. Je však třeba poznamenat, že pokud je množství androgenů přítomných v krvi významně nadhodnoceno, vyvine se negativní reakce a není vyloučena tvorba dočasné neplodnosti..

Speciální léky mohou zabránit androgennímu účinku.

Diagnostika

Pokud žena zjistí i sebemenší příznaky abnormalit produkce hormonů, měla by okamžitě kontaktovat svého lékaře a provést krevní test na přítomnost hormonů. Z tohoto důvodu se zkoumá množství testosteronu, prolaktinu a DHEA-S..

Nejprve však lékař podrobně zkoumá stav pacienta. K tomu je nutné být vyšetřen gynekologem, studovat pravidelnost menstruace, ujistit se, že nedochází k těhotenství.

Je třeba poznamenat, že dodávka testů na mužské hormony ženám je možná pouze v určité dny menstruačního cyklu, zpravidla 6. - 7. den. Podle předpisu lékaře však mohou být testy provedeny jindy..

Pro silnější pohlaví je to mnohem jednodušší, protože jim je kdykoli umožněno darovat krev na hladinu hormonů.

Hlavním pravidlem, které musí muži i ženy dodržovat, je, že analýza je možná pouze nalačno. Proto přibližně 8 hodin před darováním krve musíte odmítnout jíst, je povolena pouze čistá neperlivá voda, jakákoli fyzická aktivita je zakázána, doporučuje se zdržet se používání cigaret.

Po obdržení výsledku analýzy má lékař právo předepsat řadu dalších studií ve formě CT a ultrazvuku pánevních orgánů, štítné žlázy a mozku. Hlavním cílem lékaře je identifikovat příčinu, která vyvolala hormonální narušení.

Teprve po určení příčiny selhání syntézy hormonů si androgyny mohou být jisti výběrem vysoce kvalitního terapeutického režimu.

Androgenní léčba

Aby se zabránilo rozvoji stavu, jako je androgenismus, jsou lidem předepisovány speciální léky, které mají antiandrogenní vlastnosti. Androgyny pijí tyto léky, aby snížily účinek hormonu na tělo a snížily jeho koncentraci v krvi..

Mezi tyto léky patří:

Finasterid je lék, který užívají androgýnní ženy ke snížení zvýšené ochlupení v oblastech mužských;
Flutamid - používá se ke snížení hladiny testosteronu. Androgynes by měl vzít tento lék s extrémní opatrností, protože má toxický účinek, je přísně zakázáno jej používat bez souhlasu lékaře;
Cyproteron - ženské androgyny se používají k potlačení ovulace, díky čemuž klesá produkce androgenů ve vaječnících;
Diane-35 je droga androgynní používaná k eliminaci současných příznaků, které jsou vlastní opačnému pohlaví. Terapie tímto lékem je relevantní pouze v počátečních stádiích patologie. Pozitivní faktory po použití tohoto léku zahrnují obnovení měsíčního cyklu, zmenšení velikosti vaječníků, snížení počtu přítomných kožních vyrážek..

Léčba také zahrnuje dodržování zdravého životního stylu a stravy. Uzené, mastné a kořeněné pokrmy musí být ze stravy vyloučeny. Měli byste se zdržet pití alkoholických nápojů, dokonce i těch s nízkým obsahem alkoholu. Pokud je to možné, doporučuje se přestat se špatným kouřením..

Dále se doporučuje absolvovat kurz kosmetických a fyzikálních ošetření.

Před užíváním drog je bezpodmínečně nutné zjistit androgenní stav a poradit se s lékařem. Je třeba poznamenat, že i když androgyn prošel úplnou terapií, není jisté, že androgeneze se pro jeho potomky nestane problémem. Bez kvalitní terapie však není možné normalizovat produkci těchto hormonů, proto je přísně zakázáno odkládat návštěvu lékaře.

Androgeny - mužské hormony, léky, účinky

Obsah

1 Androgeny
2 Přírodní androgeny
3 Androgeny v kulturistice
4 Klinická farmakologie
- 4.1 Biosyntéza androgenů
- 4.2 Sekrece a transport krve
- 4.3 Metabolismus
5 Fyziologické účinky a mechanismy působení
- 5.1 Působení na estrogenové receptory
- 5.2 Androgeny v různých obdobích života
6 Nedostatek androgenu
7 Androgenní přípravky
- 7.1 Estery testosteronu
- 7.2 Androgenní přípravky pro kožní použití
8 Vyhledejte selektivní androgeny
- 8.1 Alkylandrogeny
9 Užívání androgenů
- 9.1 Hodnocení účinnosti
- 9.2 Vedlejší účinky testosteronu
10 vedlejších účinků androgenů
11 Varování

Androgeny [Upravit | upravit kód]

Androgeny (řecky ανδρεία (odvaha, odvaha) + řecké γένος (rod, koleno)) je obecný souhrnný název pro skupinu steroidních hormonů produkovaných pohlavními žlázami (varlata u mužů a vaječníky u žen) a kůrou nadledvin. androgeneze, virilizace těla - vývoj mužských sekundárních pohlavních znaků - u obou pohlaví.

U žen androgeny v koncentracích charakteristických pro muže způsobují zvětšení podnebí a stydkých pysků a sbližování stydkých pysků (což z nich dělá spíš šourek), částečnou atrofii mléčných žláz, dělohy a vaječníků, ukončení menstruace a ovulace, neplodnost.

Přírodní androgeny [Upravit | upravit kód]

Testosteron - neaktivní forma
Dihydrotestosteron
Dehydroepiandrosteron (DHEA)
Androstendion (Andro)
Androstendiol
Androsteron

Androgeny v kulturistice [Upravit | upravit kód]

Anabolické steroidy jsou v kulturistice široce používány, nicméně je třeba upřednostňovat ty léky, které mají nejméně androgenní aktivitu, přispívají ke zvýšení svalové hmoty a způsobují méně vedlejších účinků, jako jsou: akné, podrážděnost, plešatost, seborea, hypertrofie prostaty, maskulinizace a většina nejdůležitější je, že steroidy s nízkou aktivitou v menší míře způsobují atrofii varlat a po cyklu se přirozená hladina testosteronu obnovuje lépe a úplněji. To je způsobeno skutečností, že steroidy s vysokou androgenní aktivitou se ve větší míře vážou na androgenní receptory, které se nacházejí v hypofýze a hypotalamu, v důsledku čehož klesá hladina gonadotropinu..

I když v poslední době údaje o androgenní aktivitě naznačují amatéři, kteří šíří nepravdivé informace, že anabolická a androgenní aktivita jsou pojmy, které se na steroidní hormony nevztahují..

Klinická farmakologie [Upravit | upravit kód]

Zdroj:
Goodman a Gilman Clinical Pharmacology, svazek 4.
Vydavatel: Professor A.G. Gilman Publishing: Practice, 2006.

Biosyntéza androgenů [Upravit | upravit kód]

Testosteron je hlavním androgenem u mužů a pravděpodobně u žen. U mužů je většina syntetizována v Leydigových buňkách (obr. 59.1). U žen je testosteron syntetizován stejným způsobem, ale v žlutém těle a kůře nadledvin. Prekurzory testosteronu androstendion a dehydroepiandrosteron mají slabou androgenní aktivitu.

Sekrece a transport krve [Upravit | upravit kód]

V téměř každém věku muži produkují více testosteronu než ženy, což vysvětluje téměř všechny rozdíly mezi pohlavími. V prvním trimestru těhotenství začínají varlata plodu vylučovat testosteron (pravděpodobně pod vlivem hCG vylučovaného placentou), který hraje hlavní roli při tvorbě mužských pohlavních orgánů. Na začátku druhého trimestru je jeho sérová koncentrace téměř stejná jako uprostřed puberty - asi 250 ng% (obr. 59.2) (Dawood a Saxena, 1977; Forest, 1975). Na konci druhého trimestru klesá, ale po narození opět dosahuje asi 250 ng% (Forest a Cathiard, 1975; Forest, 1975; Dawood a Saxena, 1977), pravděpodobně kvůli stimulaci Leydigových buněk LH, vytvořených ve fetální hypofýze. V prvních dnech života koncentrace testosteronu opět klesá, poté o 2–3 měsíce stoupne na 250 ng% a poté klesne pod 50 ng%, přičemž zůstane na této úrovni až do nástupu puberty (Forest, 1975). Od 12–17 let koncentrace testosteronu v chlapci rostou mnohem více než dívky, na konci dospívání dosáhli 500–700, respektive 30–50 ng%. U mužů zajišťuje vysoká koncentrace testosteronu pubertu a další vývoj sekundárních pohlavních znaků. Postupně s věkem klesá, což může přispívat k různým projevům stárnutí..

LH, vylučovaný gonadotropními buňkami hypofýzy (kapitola 56), je hlavním stimulantem sekrece testosteronu. Možná je účinek LH zesílen v přítomnosti FSH, druhého hormonu těchto buněk. Sekrece LH je zase stimulována gonadoliberinem, který se tvoří v hypotalamu, a inhibuje testosteron, který přímo působí na gonadotropní buňky. Sekrece LH probíhá impulzivně, interval mezi vrcholy sekrece je asi 2 hodiny a amplituda vrcholů je vyšší v ranních hodinách. Tento typ sekrece LH je zjevně určen impulzní sekrecí gonadoliberinu v hypotalamu. U hypotalamického hypogonadismu bude pulzní GnRH normalizovat sekreci LH a testosteronu, zatímco dlouhodobá infuze GnRH nepomůže (Crowley et al., 1985).

Sekrece testosteronu také dochází impulzivně a hlavně během dne. Jeho koncentrace je maximální v 8:00 a minimální ve 20:00. Ranní koncentrace testosteronu s věkem klesá (Bremner et al., 1983).

U žen LH spouští produkci testosteronu v žlutém těle, který se po ovulaci tvoří v místě folikulu. Normálně jsou však hlavními inhibitory sekrece LH u žen estradiol a progesteron, nikoli testosteron. V krvi jsou asi 2% testosteronu ve volné formě, 40% je pevně zadržováno globulinem, který váže pohlavní hormony, a zbytek testosteronu je volně vázán na albumin..

Metabolismus [Upravit | upravit kód]

Testosteron má řadu účinků na mnoho tkání. Jedním z důvodů této rozmanitosti je přeměna testosteronu na dva další steroidní hormony, dihydrotestosteron a estradiol (obrázek 59.3). Testosteron způsobuje některé z účinků sám, dihydrotestosteron má další a estradiol jiné.

Ireverzibilní redukce testosteronu na dihydrotestosteron je katalyzována 5a-reduktázou. Oba hormony aktivují stejné androgenní receptory, ale dihydrotestosteron má vyšší afinitu k receptorům (Wilbert et al., 1983) a silněji ovlivňuje genovou expresi (Deslypere et al., 1992). Konverzí na dihydrotestosteron v tkáních obsahujících 5a-reduktázu může mít testosteron na ně další účinek. Byly popsány dva typy 5a-reduktázy: typ 1 (hlavně v játrech a extragenitálních oblastech kůže) a typ 11 (v močových cestách a genitáliích u mužů a také v kůži vnějších pohlavních orgánů u mužů a žen). Působení dihydrotestosteronu na tyto tkáně je popsáno níže..

Aromatáza, která se nachází v mnoha tkáních, zejména v játrech a tucích, nevratně přeměňuje testosteron na estradiol. U mužů se tímto způsobem tvoří 75% estradiolu; zbytek je produkován přímo ve varlatech, pravděpodobně Leydigovými buňkami (MacDonald et al., 1979). Působení testosteronu, o kterém se předpokládá, že se převede na estradiol, je popsáno níže..

Testosteron je inaktivován v játrech tvorbou androsteronu a etiocholanolonu (obr. 59.3). Dihydrotestosteron se převádí na androsteron, androstandion a androstandiol.

Fyziologické účinky a mechanismy působení [Upravit | upravit kód]

Účinky testosteronu závisí na tom, na které receptory působí, stejně jako na tkáni a na věku člověka. Testosteron má jak androgenní účinek, váže se na androgenní receptory přímo nebo po přeměně na dihydrotestosteron, a estrogenní, přeměnou na estradiol a aktivací estrogenových receptorů (obr. 59.4).

Působení na androgenní receptory. Testosteron a dihydrotestosteron stimulují stejné androgenní receptory (obr. 59.5), které patří do skupiny intracelulárních receptorů, která zahrnuje také receptory pro steroidní hormony, hormony štítné žlázy, kalcitriol, retinoidy a řadu receptorů s neznámými ligandy. Testosteron a dihydrotestosteron interagují s doménou receptoru receptoru, což umožňuje komplexu hormon-receptor přes doménu vázající DNA se vázat na specifické geny. Komplex hormon-receptor působí jako transkripční faktor a zvyšuje expresi těchto genů (Brinkmann a Trapman, 2000)..

Teprve v posledních letech existují údaje o důvodech rozmanitosti účinků androgenu v různých tkáních. Jedním z nich je vyšší afinita dihydrotestosteronu k androgenním receptorům ve srovnání s testosteronem (Deslypere et al., 1992; Wilbert et al., 1983). Nedávno byl popsán další mechanismus týkající se transkripčních faktorů (koaktivátorů a korpresorů) specifických pro různé tkáně..

Význam androgenového receptoru je jasně odhalen důsledky mutací v genu, který jej kóduje. Jak se dalo očekávat, mutace, které mění primární strukturu proteinu (postačuje jediná substituce aminokyselin v doméně vázající DNA nebo receptor), indukují rezistenci na testosteron již v prenatálním období (McPhaul a Griffin, 1999). To vede k narušení sexuální diferenciace a opožděnému sexuálnímu vývoji..

Jiný typ mutace způsobuje X-vázanou bulbospinální amyotrofii (Kennedyho syndrom). U těchto pacientů se zvyšuje počet CAG opakování kódujících glutamin, díky čemuž se polyglutaminová oblast na N-konci receptoru prodlužuje (Laspada et al., 1991). To jen mírně snižuje citlivost receptoru na androgeny, ale vede to k progresivní atrofii motorických neuronů (mechanismus těchto mechanismů není znám)..

Nakonec mutace vysvětlují vývoj rezistence na antiandrogenní terapii u metastazujícího karcinomu prostaty. Zpočátku je nádor alespoň částečně závislý na hormonech, na nichž je založena antiandrogenní terapie. Často je nádor nejprve léčitelný a zmenšuje se, ale poté se vyvine rezistence. U těchto pacientů byly popsány různé mutace genu pro androgenní receptor, díky nimž může být receptor aktivován jinými ligandy nebo v nepřítomnosti ligandu (Visakorpi et al., 1995)..

Působení na estrogenové receptory [Upravit | upravit kód]

Konverze na estradiol aromatázou vysvětluje účinky testosteronu na kosti a možná i na některé další tkáně. V těch vzácných případech, kdy v těle člověka chybí aromatáza (Carani et al., 1997; Morishmaetal., 1995) nebo estrogenové receptory (Smith et al., 1994), se růstové zóny epifýzy neuzavírají a tubulární kosti rostou neurčitě; kromě toho se vyvíjí osteoporóza. Estradiol reverzuje všechny tyto poruchy při deficitu aromatázy (Bilezikian et al., 1998), ale nikoli při defektu estrogenového receptoru. Existují důkazy, že přeměna testosteronu na estradiol určuje sexuální chování samců potkanů, ale podobný účinek nebyl u lidí zjištěn..

Androgeny v různých obdobích života [Upravit | upravit kód]

Intrauterinní období. Asi v 8. týdnu těhotenství pod vlivem hCG začínají varlata plodu vylučovat testosteron. Lokální zvýšení koncentrace testosteronu způsobuje diferenciaci vlčího kanálu do vnitřních mužských pohlavních orgánů: nadvarlete, chámovodu a semenných váčků. V genitálních pupenech se testosteron přeměňuje na dihydrotestosteron, který vyvíjí penis a šourek a prostatu (George a Wilson, 1992). Zvýšení sekrece testosteronu ke konci nitroděložního růstu způsobí růst penisu.

Novorozenci. Význam zvýšené sekrece testosteronu v prvních měsících života není znám..

Puberta. U mužů toto období začíná přibližně ve věku 12 let zvýšením sekrece gonadoliberinu v hypotalamu. To zvyšuje produkci FSH a LH gonadotropními buňkami, které podporují růst varlat. Zvětšení varlat je první známkou puberty. Vylepšená syntéza testosteronu spolu s účinkem FSH na buňky Sertoli stimuluje vývoj spletitých semenných tubulů, ve kterých se tvoří spermie. Zvýšení koncentrace testosteronu v krvi současně ovlivňuje mnoho tkání, ale ke změnám ve většině z nich dochází postupně, během několika let. Délka a tloušťka penisu se zvětšují, objevují se záhyby šourku, prostata začíná vylučovat tajemství, které je součástí spermií. Zvyšuje se produkce kožního mazu, pokožka se stává hrubší a mastnější, což přispívá k rozvoji akné. Vlasy se objevují v podpaží, na ohanbí, poté na nohou a nakonec na jiných částech těla a na obličeji. Vývoj růstu vlasů může trvat asi 10 let, jeho dokončení naznačuje konec puberty. Zvyšuje se hmotnost a síla svalů, zejména svalů ramenního pletence, podkožní tkáň se ztenčuje. Trubkové kosti se prodlužují rychleji, což vede k obecnému zrychlení růstu, ale růstové zóny epifýzy se postupně uzavírají, což zpomaluje růst a nakonec se zastaví. Zároveň kosti zesilují. V důsledku nárůstu svalové a kostní hmoty se hmotnost výrazně zvyšuje. Zvyšuje se erytropoéza a koncentrace hemoglobinu u mužů se zvyšuje než u chlapců a žen. Chrupavka hrtanu zesílí a hlas se sníží. Vyvíjí se sexuální touha.

Zvýšení koncentrace testosteronu v pubertě se také odráží v nervové aktivitě: muži jsou obvykle lépe orientováni v prostoru a jejich chování se v mnoha ohledech liší od chování žen, zejména muži jsou agresivnější.

Zralý věk. V mladém a středním věku se jak koncentrace testosteronu v séru, tak vlastnosti dospělého muže téměř nemění. Androgenetická alopecie se však postupně vyvíjí, počínaje výskytem plešatých skvrn a vypadáváním vlasů na temeni..

Změny v prostatě mají mnohem větší lékařský význam. Za prvé, u všech mužů se do určité míry vyvine adenom prostaty. Někdy to vede ke stlačení močové trubice a narušení odtoku moči. Výskyt adenomu je spojen s přeměnou testosteronu na dihydrotestosteron v buňkách prostaty působením 5a-reduktázy typu II (Wilson, 1980). Jeden ze současných přístupů k léčbě adenomu prostaty je založen na inhibici tohoto enzymu (McConnell et al. 1998), jak je popsáno níže..

Za druhé se může vyvinout rakovina prostaty. Ačkoli neexistují žádné přímé důkazy o etiologické roli testosteronu, je nádor alespoň částečně a po určitou dobu závislý na hormonech. V tomto ohledu se u metastatického karcinomu prostaty usiluje o snížení koncentrace testosteronu (Huggins a Hodges, 1941; Iversen et al., 1990)..

Starší věk. S věkem se koncentrace testosteronu v séru postupně snižuje (obrázek 59.2), zatímco se zvyšuje koncentrace globulinu vázajícího pohlavní hormony. Ve věku 80 let je celková koncentrace testosteronu přibližně 85% a koncentrace volného testosteronu je pouze přibližně 40% odpovídajících koncentrací ve věku 20 let (Purifoy et al., 1981; Deslypereand Vermeulen, 1984). Pokles koncentrace testosteronu může být spojen se změnami souvisejícími s věkem, jako je snížený výkon, sexuální apetit, svalová hmota (Forbes, 1976) a síla (Murray et al., 1980), stejně jako hustota kostí (Riggs et al., 1982). Tento vztah je naznačen podobnými změnami v hypogonadismu u mladých mužů (viz níže).

Nedostatek androgenu [Upravit | upravit kód]

Důsledky nedostatku androgenu závisí na stupni nedostatku a věku, ve kterém se vyskytuje. Intrauterinní období. V prvním trimestru těhotenství vede nedostatek testosteronu u plodu k neúplné sexuální diferenciaci. Nedostatek testosteronu může být způsoben pouze změnami ve varlatech (například nedostatkem 17a-hydroxylázy): Nedostatek LH u onemocnění hypofýzy nebo hypotalamu v této fázi vývoje nevede k nedostatku testosteronu, protože zpočátku je vylučování testosteronu Leydigovými buňkami regulováno hCG.

Při absenci testosteronu se tvoří vnější ženské pohlavní orgány; v méně závažných případech dochází k neúplné virilizaci a vývoji vnějších pohlavních orgánů přechodného typu, jejichž struktura závisí na hladině testosteronu. Rovněž je narušena diferenciace wolffianských vývodů na chámovody a semenné váčky, zatímco regresní faktor Müllerianových vývodů vylučovaných varlaty jim neumožňuje vyvinout se do ženských pohlavních orgánů. Podobné změny nastávají během normální sekrece testosteronu, pokud je jeho aktivita snížena v důsledku poruchy androgenních receptorů nebo nedostatku 5a-reduktázy. Androgenní receptory mají různé defekty. V nejzávažnějších případech je receptor zcela neaktivní a při vývoji vnějších ženských pohlavních orgánů je pozorována feminizace varlat. V mírných případech dochází k jejich neúplné virilizaci; v mírných případech je narušena pouze spermatogeneze dospělých (McPhaul a Griffin, 1999). Deficit 5a-reduktázy je doprovázen neúplnou virilizací vnějších pohlavních orgánů během normálního vývoje vnitřních orgánů, protože ten závisí na samotném testosteronu (Wilson et al., 1993)..

Nedostatek testosteronu ve třetím trimestru těhotenství v důsledku onemocnění varlat nebo nedostatku LH u plodu vede ke dvěma poruchám. Nejprve nedochází k normálnímu růstu penisu a dochází k mikropenii. Často je pozorován u chlapců s nedostatkem LH způsobeným poruchou syntézy gonadoliberinu. Zadruhé, varlata neklesají do šourku, tj. Dochází ke kryptorchismu; tento stav je také často pozorován při nedostatku LH.

Puberta. Pokud chlapec v prenatálním období syntetizuje testosteron normálně a jeho nedostatek nastává před pubertou, dochází ke zpoždění sexuálního vývoje. V závislosti na stupni nedostatku se výše popsané změny v oblasti vnějších pohlavních orgánů, růst vlasů, svalové hmoty, hlasu a chování popsané výše zpomalí na jeden či druhý stupeň. Navíc při normální sekreci STH na pozadí nedostatku testosteronu v pubertě se uzavření epifýzových růstových zón zpožďuje, což vede k nadměrnému prodloužení tubulárních kostí a nepřiměřenému růstu paží a nohou vzhledem k trupu, což způsobí, že se postava stane eunuchoidem. Nakonec roste žlázová tkáň mléčných žláz a dochází k gynekomastii.

Zralý věk. Dojde-li k nedostatku testosteronu po ukončení sexuálního vývoje, sekundární sexuální charakteristiky se vyvíjejí pozpátku a závažnost tohoto procesu závisí na míře a délce trvání nedostatku. V závažných případech, po 1-2 týdnech, dochází ke snížení libida a výkonnosti, další příznaky se vyvíjejí pomaleji. K úbytku svalové hmoty a síly dochází v průměru po několika měsících, u některých pacientů však trvá znatelné změny, které trvají roky..

Během několika měsíců dojde k výraznému snížení koncentrace hematokritu a hemoglobinu. Dvoufotonová rentgenová absorpciometrie může detekovat pokles kostní hustoty již za 2 roky, i když riziko zlomenin se nezvýší až o mnoho let později. K vypadávání vlasů mužského typu dochází také postupně v průběhu let. Nedostatek androgenu u žen snižuje ochlupení na stydké a / 1 podpažní kosti, ale je to patrné až po několika letech. U žen mohou androgeny plnit i další důležité funkce, které se v jejich nepřítomnosti ztratí (zejména při kombinovaném nedostatku androgenů na vaječnících a nadledvinách na pozadí apituitarismu). Vyvíjejí se testosteronové přípravky, které mohou udržovat fyziologickou koncentraci tohoto hormonu u žen. Užívání těchto léků vám umožní zjistit, kolik testosteronové substituční léčby nedostatku androgenu u žen může zvýšit libido, svalovou hmotu a sílu, hustotu kostí a výkon..

Androgenní přípravky [Upravit | upravit kód]

Při perorálním užívání je testosteron neúčinný: dobře se vstřebává, ale rychle se inaktivuje v játrech. Proto by v hypogonadismu musel být lék užíván příliš často a v příliš vysokých dávkách, aby se udržela normální koncentrace testosteronu v séru. Většina androgenových přípravků má strukturu, která brání jejich rychlému zničení v játrech. Kromě toho probíhá hledání léků se selektivnějším účinkem..

Estery testosteronu [Upravit | upravit kód]

Esterifikace 17β-hydroxylové skupiny testosteronu dále zvyšuje jeho lipofilitu. Pro léčbu hypogonadismu, testosteron enanthate nebo cypionate (obr. 59.6)

, rozpuštěný v oleji, vstřikován i / m každé 2-4 týdny. V těle se ether hydrolyzuje; v prvních dnech po injekci koncentrace testosteronu v séru překračuje normu, ale před další injekcí klesne na spodní hranici (Snyder a Lawrence, 1980) (obr. 59.7)

. Pokusy o méně časté injekce zvyšováním dávky vedly k velkým výkyvům koncentrace a snížené účinnosti. Testosteron-undekanoát (obr. 59.6), rozpuštěný v oleji, je při perorálním podání absorbován do lymfy a obchází portální průtok krve. Droga se také používá v / m; zatímco konstantní koncentrace testosteronu v séru je udržována po dobu jednoho měsíce (Zhang et al., 1998). Testosteron undekanoát se ve Spojených státech nepoužívá. 17-alkylandrogeny. V padesátých letech. bylo zjištěno, že přidání 17-alkylové skupiny (obr. 59.6) zvyšuje odolnost testosteronu proti destrukci v játrech a takové sloučeniny mají při orálním podání androgenní aktivitu. Jejich aktivita je však nižší než aktivita testosteronu a současně mají hepatotoxicitu, která není pro testosteron charakteristická (Petera et al., 1962; Cabasso, 1994)..

Androgenní přípravky pro kožní použití [Upravit | upravit kód]

Dalším způsobem, jak se vyhnout inaktivaci injikovaného testosteronu, je použití náplasti, ze které se nezměněný hormon pomalu vstřebává kůží. Denní aplikace náplasti vám umožňuje snížit výkyvy koncentrace testosteronu ve srovnání s intramuskulárním podáním jeho esterů. První takové náplasti byly aplikovány na kůži šourku (Findlay et al., 1989). Kůže je zde tak tenká, že se testosteron vstřebává v dostatečném množství a bez přídavku látek, které absorpci usnadňují. Poté byly vyvinuty náplasti obsahující takové látky, takže tyto náplasti mohly být aplikovány na jiné oblasti pokožky (Yu et al., 1997; Dobs et al., 1999). Nedávno byl vyvinut testosteronový přípravek ve formě gelu voda-alkohol (Wang et al., 2000). Všechny tyto léky se aplikují jednou denně, což zajišťuje normální koncentraci testosteronu u většiny pacientů s hypogonadismem (obr. 59.7).

Hledání selektivních androgenů [Upravit | upravit kód]

Alkylandrogeny [Upravit | upravit kód]

Před půl stoletím se pracovalo na syntéze analogů testosteronu s převahou anabolické aktivity nad androgenní. Zdálo se, že řada látek má tyto vlastnosti, protože u potkanů měly větší účinek na sval levator ani než na přední prostatu (Hershberger a Meyer, 1953). Těmto látkám se říkalo anabolické steroidy, většinou 17-alkylandrogeny. Žádný z nich však u lidí nevykazoval požadovanou selektivitu. Přesto jsou anabolické steroidy sportovci široce užívány jako doping (viz níže). Další alkylandrogen, 7a-methyl-19-nortestosteron, je charakterizován rezistencí vůči působení 5a-reduktázy (Kumar et al., 1992). Selektivní modulátory androgenových receptorů. Vytvoření selektivních modulátorů estrogenových receptorů (tamoxifen, raloxifen), které aktivují estrogenové receptory v některých tkáních a blokují v jiných, stimulovalo vývoj podobných modulátorů androgenních receptorů

(Negro-Vilar, 1999). Selektivita raloxifenu je však zjevně spojena s vyšší afinitou k jedné izoformě estrogenových receptorů, převládající v kostech a v myokardu, a nižší afinitou k jiné formě charakteristické pro mléčnou žlázu a endometrium. Protože byla nalezena pouze jedna forma androgenních receptorů, měl by být jejich selektivní účinek založen na tkáňové specificitě koaktivátorů a korepresorů - proteinů, které regulují účinek intracelulárních receptorů na transkripci cílových genů (Moilanen et al., 1999). Byla získána skupina chinolinů se selektivní androgenní aktivitou (Zhi et al., 1999).

Užívání androgenů [Upravit | upravit kód]

Zjevnou indikací pro androgeny je nedostatek testosteronu (hypogonadismus) u mužů. Androgeny se používají i v jiných případech; pravděpodobně v budoucnu budou existovat nové indikace pro jejich jmenování.

Hypogonadismus u mužů. V případě nedostatku testosteronu je předepsán jakýkoli z výše popsaných testosteronových přípravků pro kožní použití nebo estery testosteronu. U dospívajících a starších osob je nutné obzvláště pečlivě sledovat účinnost a bezpečnost léčby..

Hodnocení efektivity [Upravit | upravit kód]

Cílem léčby je udržovat koncentraci testosteronu v séru co nejblíže normálu, proto je měření této koncentrace hlavní metodou pro hodnocení účinnosti léčby. Doba měření závisí na přípravku: pokud se testosteronové přípravky používají pro kožní aplikaci, lze koncentraci stanovit kdykoli a kdykoli. Je třeba mít na paměti, že koncentrace dosáhne maxima 2–4 hodiny po aplikaci náplasti na kůži skrota (Findlay et al., 1987) nebo náplasti Testoderm pro oblasti extragenitální pokožky (Yu et al., 1997) a po 6–9 hodinách při použití náplast Androderm pro extragenitální oblasti pokožky (Dobs et al., 1999) a minimální koncentrace před aplikací další náplasti je 60-70% maxima (Findlay et al., 1987). Při použití gelu se koncentrace testosteronu v séru během dne mění jen málo, ale stacionární koncentrace léčiva je někdy stanovena až měsíc po zahájení léčby. Při použití testosteron enanthátu nebo cypionátu podávaného každé 2 týdny se koncentrace testosteronu měří uprostřed tohoto intervalu. Naměřená koncentrace testosteronu by se neměla lišit od normální, jinak se změní režim podávání. Pokud je nedostatek testosteronu způsoben poškozením varlat (v tomto případě se zvyšuje koncentrace LH), je účinnost léčby doložena normalizací koncentrace LH do 2 měsíců po zahájení substituční léčby (Snyder a Lawrence, 1980; Findlay et al., 1989)..

Normalizace koncentrace testosteronu v séru u hypogonadálních mužů vede k dokončení vývoje sekundárních pohlavních znaků a jejich udržení. Během několika týdnů by u těchto mužů mělo dojít ke zvýšení libida a výkonnosti (Davidson et al., 1979). Po několika měsících roste svalová hmota a síla a ubývá hmota tukové tkáně (Katznelson et al., 1996). Kostní denzita vrcholí do 2 let (Snyder et al., 2000).

Vedlejší účinky testosteronu [Upravit | upravit kód]

Testosteronové přípravky pro kožní použití a estery testosteronu nemají žádný jiný účinek než účinek endogenního testosteronu (pokud není překročena terapeutická dávka). Během substituční léčby se však mohou objevit nežádoucí účinky. Některé z nich se objevují brzy po zahájení léčby, jiné obvykle až po několika letech. Zvýšení koncentrace testosteronu z prepubertální nebo střední puberty na úroveň dospělých mužů může vést k pubertálním příznakům, jako je akné, gynekomastie a agresivní sexuální chování. Fyziologické množství testosteronu neovlivňuje lipidový profil v krvi. Substituční terapie má někdy nežádoucí účinek na doprovodná onemocnění. Stimulace erytropoézy tedy vede k normalizaci hematokritu u jinak zdravého muže, avšak s tendencí k erytrocytóze (například na pozadí CHOPN) může hematokrit překročit normu. Stejně tak malé množství zadržování sodíku a vody nebude mít vliv na zdravého člověka, ale zhorší srdeční selhání. Při předávkování testosteronem se objevuje erytrocytóza a příležitostně retence vody s otoky, i když neexistuje předispozice k těmto stavům. Pokud je normální koncentrace testosteronu udržována po mnoho let (endogenní sekrecí nebo substituční terapií), zvyšuje se ve věku 40 let riziko stavů závislých na hormonech, jako je adenom a rakovina prostaty..

Deriváty testosteronu 17-alkylandrogeny mají vedlejší účinky na játra, někdy způsobují cholestázu a příležitostně jaterní peliosu (tvorba krevních mezer). Byly popsány izolované případy hepatocelulárního karcinomu, ale etiologická role těchto léků je sporná. Navíc 17-alkylandrogeny, zejména ve vysokých dávkách, snižují hladinu HDL.

Hypogonadismus během puberty. Pokud je u chlapců pozorován hypogonadismus, jsou jim během puberty předepsány testosteronové přípravky na základě výše uvedených zásad. Je důležité si uvědomit, že testosteron urychluje uzavření růstových zón epifýzy, takže zpočátku způsobuje rychlý růst, ale poté se růst konečně zastaví. Proto je nutné vzít v úvahu chlapcovu výšku a hladinu STH v něm. Při nízkém růstu a nedostatku STH je nejprve předepsán somatropin a teprve poté je léčen hypogonadismus.

Stárnutí u mužů. Předběžné důkazy naznačují, že substituční léčba testosteronem u mužů s poklesem tohoto hormonu souvisejícím s věkem zvyšuje hustotu kostí a štíhlou tělesnou hmotnost a snižuje hmotnost tukové tkáně (Snyderet ah 1999a, b). Není však jasné, zda taková léčba způsobuje růst adenomu prostaty a nezvyšuje riziko klinicky manifestního karcinomu prostaty. Hypogonadismus u žen. Dosud nebylo prokázáno, že podávání testosteronu ženám s nízkou hladinou testosteronu v séru podporuje zvýšený sexuální apetit, výkon, svalovou hmotu a sílu a hustotu kostí..

Doping. Pro lepší výsledky se někteří sportovci uchylují k dopingu, včetně užívání androgenů. Tyto léky se obvykle užívají tajně, takže jejich účinek je méně srozumitelný než lékům předepsaným k léčbě hypogonadismu. Přípravy. Sportovci užívali jako doping téměř všechny androgeny používané v medicíně a ve veterinární medicíně. Začalo to před více než 20 lety a zpočátku byly upřednostňovány anabolické steroidy - 17-alkylandrogeny a další látky, které údajně měly převážně anabolický účinek nad testosteronem. Vzhledem k tomu, že takové sloučeniny mohou regulační organizace snadno detekovat, staly se častěji estery hCG a testosteronu, které zvyšují koncentraci testosteronu v séru. V posledních letech vzrostlo používání nezakázaných prekurzorů testosteronu (androstendion a dehydroepiandrosteron). Účinnost. Většina studií zkoumajících účinky testosteronu na svalovou sílu byla mimo kontrolu. V jedné dvojitě zaslepené studii bylo 43 lidí (všichni muži) rozděleni do 4 skupin: v prvních dvou skupinách subjekty prováděly silová cvičení na pozadí zavedení testosteron enanthátu v dávce 600 mg jednou týdně (více než 6krát vyšší než u substituční léčby ) nebo placebo, ve třetí a čtvrté skupině dostávali subjekty stejné léky při absenci cvičení. Testosteron zvýšil svalovou hmotu a svalovou sílu a cvičení poskytlo další výhody (Bhasin et al., 1997).

V další dvojitě zaslepené studii androstendion (100 mg 3x denně po dobu 8 týdnů) nezvýšil svalovou sílu ve srovnání s placebem. To však není překvapující, protože průměrná koncentrace testosteronu se také nezvýšila (King et al., 1999).

Nežádoucí účinky androgenů [Upravit | upravit kód]

Při užívání terapeutických dávek jakéhokoli androgenu se vždy vyskytnou některé vedlejší účinky; výskyt dalších účinků závisí na léku nebo dalších podmínkách. Všechny androgeny ve vysokých dávkách potlačují sekreci LH a FSH a inhibují funkci varlat: produkce endogenního testosteronu a spermií klesá, což snižuje schopnost oplodnění. Užívání androgenů po mnoho let může vést ke smrštění varlat. Funkce varlat se obvykle obnoví během několika měsíců po vysazení léku, ale někdy to trvá déle. Vysoké dávky všech androgenů indukují erytrocytózu (Drinka et al., 1995);

Androgeny, které jsou schopné přeměnit se na estrogeny (především samotný testosteron), ve vysokých dávkách způsobují gynekomastii. Léky s modifikovaným A kruhem, které nepodléhají aromatizaci, jako je dihydrotestosteron, jsou zbaveny tohoto účinku.

Hepatotoxický účinek je charakteristický pouze pro 17-alkylandrogeny (viz výše). Kromě toho ve vysokých dávkách pravděpodobněji než jiné androgeny narušují metabolismus lipidů, snižují hladinu HDL a zvyšují hladinu LDL. Existují nepotvrzené zprávy o nežádoucích účincích, jako jsou duševní poruchy a náhlá smrt na ischemickou chorobu srdeční, pravděpodobně spojené se změnou lipidového profilu a zvýšenou srážlivostí krve.

Některé z vedlejších účinků androgenů jsou zvláště patrné u žen a dětí - mužské ochlupení, ustupující linie vlasů a akné. U chlapců je penis zvětšen, u žen - klitoris. Chlapci a dívky přestávají růst kvůli předčasnému uzavření růstových zón epifýzy. Antikoncepce pro muže. Jsou vyvíjeny antikoncepční prostředky pro muže obsahující androgeny (včetně v kombinaci s jinými léky). Jejich působení je založeno na potlačení sekrece LH v hypofýze a následném snížení syntézy endogenního testosteronu. Normálně je koncentrace testosteronu ve varlatech asi stokrát vyšší než v krvi. Pro spermatogenezi je nutná vysoká koncentrace testosteronu; jeho pokles tento proces dramaticky brzdí. První pokusy o použití testosteronu k potlačení spermatogeneze však vyžadovaly dvojnásobnou dávku testosteron enanthátu než substituční léčba a stále selhaly v úplném potlačení spermatogeneze u všech mužů (Pracovní skupina WHO pro regulaci mužské plodnosti, 1996). Další časné studie používaly antagonisty GnRH, které potlačují sekreci LH, v kombinaci s substituční terapií testosteronem (Pavlou et al., 1991). Tato kombinace však není vhodná pro široké použití, protože stávající antagonisté GnRH musí být podáváni ve formě denních injekcí, které způsobují uvolňování histaminu. Kombinace progestogenů s fyziologickými dávkami testosteronu je slibnější pro potlačení sekrece LH a spermatogeneze při zachování normální koncentrace testosteronu v séru (Bebb et al., 1996). Testosteron undekanoát pro injekce, který poskytuje relativně stabilní koncentraci testosteronu v séru po dobu jednoho měsíce (Zhang et al., 1999), a 7a-methyl-19-nortestosteron, syntetický androgen, který není redukován 5a-reduktázou, a proto nepůsobí na prostatu, jsou v současné době testovány (Cummings et al., 1998).

Vyčerpání. Anabolická aktivita testosteronu byla zkoušena při léčbě úbytku a úbytku svalů, ale ve většině případů byla tato metoda neúčinná. Výjimkou je léčba svalové atrofie u AIDS doprovázená hypogonadismem. U pacientů s AIDS s úbytkem svalů a nízkou koncentrací testosteronu v séru tato léčba zvyšuje svalovou hmotu a sílu (Bhasin et al., 2000)..

Quinckeho edém. Kontinuální léčba androgeny zabraňuje útokům Quinckeho edému. Toto onemocnění je spojeno s dědičným nedostatkem inhibitoru C1 esterázy nebo s tvorbou protilátek proti němu (Cicardi et al., 1998). 17-alkylandrogeny (stanozolol a danazol) stimulují syntézu inhibitoru C1-esterázy v játrech. Bohužel způsobují virilizaci u žen. Kvůli virilizaci a předčasnému uzavření růstových zón epifýzy se androgeny nepoužívají k prevenci angioedému u dětí, ale někdy jsou předepsány pro záchvaty. Nemoci krve. Před příchodem erytropoetinu byly androgeny použity ke stimulaci erytropoézy u anemií různé etiologie. Androgeny (zejména danazol) jsou stále někdy předepisovány pro hemolytickou anémii a idiopatickou trombocytopenickou purpuru, které jsou rezistentní na standardní léčbu.

Varování [upravit zdroj]

Anabolické léky lze užívat pouze podle pokynů lékaře a jsou u dětí kontraindikovány. Poskytnuté informace nevyžadují použití nebo distribuci silných látek a jsou zaměřeny pouze na snížení rizika komplikací a vedlejších účinků.

Kategorie

Zajímavé Články