Kategorie

Zajímavé Články

1 Hrtan
Význam hormonů hypofýzy pro člověka
2 Jód
Jak léčit štítnou žlázu u žen lidovými léky
3 Hypofýza
Příprava na analýzy
4 Jód
Co dělat, když je prolaktin zvýšený?
5 Hrtan
Analýza 17-ketosteroidů v moči
Image
Hlavní // Hrtan

Farmakologická skupina - antagonisté receptoru pro angiotenzin II (AT1-podtyp)


Podskupinové léky jsou vyloučeny. Umožnit

Popis

Antagonisté receptoru angiotenzinu II nebo blokátory AT1-receptory - jedna z nových skupin antihypertenziv. Kombinuje léky, které modulují fungování systému renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) prostřednictvím interakce s receptory angiotensinu..

RAAS hraje důležitou roli v regulaci krevního tlaku, patogenezi arteriální hypertenze a chronického srdečního selhání (CHF), stejně jako v řadě dalších onemocnění. Angiotensiny (z angio - vaskulární a tenzio - napětí) jsou peptidy vytvářené v těle z angiotensinogenu, což je glykoprotein (alfa2-globulin) krevní plazmy syntetizované v játrech. Pod vlivem reninu (enzymu vytvářeného v juxtaglomerulárním aparátu ledvin) se polypeptid angiotensinogenu, který nemá žádnou presorickou aktivitu, hydrolyzuje za vzniku angiotensinu I, biologicky neaktivního dekapeptidu, který snadno podléhá dalším transformacím. Působením enzymu konvertujícího angiotensin (ACE), který se tvoří v plicích, se angiotensin I přeměňuje na oktapeptid - angiotensin II, což je vysoce aktivní endogenní presorická sloučenina.

Angiotensin II je hlavním efektorovým peptidem RAAS. Má silný vazokonstrikční účinek, zvyšuje OPSS, způsobuje rychlé zvýšení krevního tlaku. Kromě toho stimuluje sekreci aldosteronu a ve vysokých koncentracích zvyšuje sekreci antidiuretického hormonu (zvýšená reabsorpce sodíku a vody, hypervolemie) a způsobuje sympatickou aktivaci. Všechny tyto účinky přispívají k rozvoji hypertenze..

Angiotensin II se rychle metabolizuje (poločas - 12 minut) za účasti aminopeptidázy A za vzniku angiotensinu III a poté pod vlivem aminopeptidázy N - angiotensinu IV, které mají biologickou aktivitu. Angiotensin III stimuluje produkci aldosteronu nadledvinami, má pozitivní inotropní aktivitu. Angiotensin IV, pravděpodobně zapojený do regulace hemostázy.

Je známo, že kromě RAAS systémového průtoku krve, jehož aktivace vede ke krátkodobým účinkům (včetně vazokonstrikce, zvýšeného krevního tlaku, sekrece aldosteronu), existují RAAS v různých orgánech a tkáních, vč. v srdci, ledvinách, mozku, cévách. Zvýšená aktivita tkáňového RAAS určuje dlouhodobé účinky angiotensinu II, které se projevují strukturálními a funkčními změnami v cílových orgánech a vedou k rozvoji takových patologických procesů, jako je hypertrofie myokardu, myofibróza, aterosklerotické vaskulární léze mozku, poškození ledvin atd..

Nyní bylo prokázáno, že u lidí kromě cesty závislé na ACE pro přeměnu angiotensinu I na angiotensin II existují alternativní cesty zahrnující chymasy, katepsin G, tonin a další serinové proteázy. Chymasy nebo proteázy podobné chymotrypsinu jsou glykoproteiny s molekulovou hmotností asi 30 000. Chymasy mají vysokou specificitu pro angiotensin I. V různých orgánech a tkáních převažují buď ACE-dependentní, nebo alternativní cesty tvorby angiotensinu II. Tak byly v tkáni lidského myokardu nalezeny srdeční serinová proteáza, její DNA a mRNA. Největší množství tohoto enzymu je navíc obsaženo v myokardu levé komory, kde chymázová dráha představuje více než 80%. Chemázově závislá tvorba angiotensinu II převažuje v intersticiu myokardu, adventicii a vaskulárním médiu, zatímco ACE-dependentní - v krevní plazmě.

Angiotensin II lze také vytvořit přímo z angiotensinogenu reakcemi katalyzovanými aktivátorem tkáňového plazminogenu, toninem, katepsinem G atd..

Předpokládá se, že aktivace alternativních cest pro tvorbu angiotensinu II hraje důležitou roli v procesech kardiovaskulární remodelace..

Fyziologické účinky angiotensinu II, stejně jako jiných biologicky aktivních angiotensinů, jsou realizovány na buněčné úrovni prostřednictvím specifických receptorů angiotensinu.

Dosud byla zjištěna existence několika podtypů receptorů pro angiotensin: AT1, V2, V3 a AT4 atd.

U lidí byly identifikovány a plně studovány dva podtypy membránově vázaných receptorů angiotensinu II vázaných na G-protein - podtypy AT1 a AT2.

V1-receptory jsou lokalizovány v různých orgánech a tkáních, zejména v hladkém svalstvu cév, srdci, játrech, kůře nadledvin, ledvinách, plicích, v některých oblastech mozku.

Většina fyziologických účinků angiotensinu II, včetně nežádoucích, je zprostředkována AT1-receptory:

- arteriální vazokonstrikce, vč. vazokonstrikce arteriol ledvinných glomerulů (zejména eferentních), zvýšený hydraulický tlak v ledvinných glomerulách,

- zvýšená reabsorpce sodíku v proximálních renálních tubulech,

- sekrece aldosteronu kůrou nadledvin,

- sekrece vazopresinu, endotelinu-1,

- zvýšené uvolňování norepinefrinu ze sympatických nervových zakončení, aktivace sympaticko-adrenálního systému,

- proliferace buněk hladkého svalstva cév, hyperplazie intimy, hypertrofie kardiomyocytů, stimulace procesů remodelace cév a srdce.

U arteriální hypertenze na pozadí nadměrné aktivace RAAS zprostředkována AT1-receptorové účinky angiotensinu II přímo nebo nepřímo přispívají ke zvýšení krevního tlaku. Stimulace těchto receptorů je navíc doprovázena škodlivým účinkem angiotensinu II na kardiovaskulární systém, včetně rozvoje hypertrofie myokardu, zesílení arteriálních stěn atd..

Účinky angiotensinu II zprostředkované AT2-receptory byly objeveny až v posledních letech.

Velké množství AT2-receptory nacházející se ve tkáních plodu (včetně mozku). V postnatálním období počet AT2-receptory v lidských tkáních klesá. Experimentální studie, zejména u myší, u kterých byl narušen gen kódující AT2-receptory, navrhují jejich účast na procesech růstu a zrání, včetně buněčné proliferace a diferenciace, vývoje embryonálních tkání, jakož i formování průzkumného chování.

V2-receptory se nacházejí v srdci, cévách, nadledvinách, ledvinách, některých oblastech mozku, reprodukčních orgánech, vč. v děloze, atresovaných folikulech vaječníků, stejně jako v kožních ranách. Ukazuje se, že počet AT2-receptory se mohou zvyšovat při poškození tkáně (včetně krevních cév), infarktu myokardu, srdečním selhání. Předpokládá se, že tyto receptory mohou být zapojeny do procesů regenerace tkání a programované buněčné smrti (apoptózy).

Nedávné studie ukazují, že kardiovaskulární účinky angiotensinu II zprostředkované AT2-receptory opačné k účinkům způsobeným excitací AT1-receptory a jsou relativně slabě exprimovány. AT stimulace2-receptory doprovázené vazodilatací, inhibice buněčného růstu, vč. potlačení buněčné proliferace (buňky endotelu a hladkého svalstva cévní stěny, fibroblasty atd.), inhibice hypertrofie kardiomyocytů.

Fyziologická úloha receptorů angiotenzinu II typu II (AT2) u lidí a jejich vztah s kardiovaskulární homeostázou není v současné době plně objasněn.

Byli syntetizováni vysoce selektivní AT antagonisté2-receptory (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319), které se používají při experimentálních studiích RAAS.

Ostatní receptory angiotensinu a jejich role u lidí a zvířat jsou špatně pochopeny..

Podtypy AT byly izolovány z buněčné kultury krysího mesangia1-receptory - AT1a a AT1b, lišící se afinitou k peptidovým agonistům angiotensinu II (tyto podtypy nebyly u lidí nalezeny). AT izolován z placenty potkanů1 s-podtyp receptorů, jejichž fyziologická role ještě není jasná.

V3-receptory s afinitou k angiotensinu II se nacházejí na membránách neuronů, jejich funkce není známa. V4-receptory se nacházejí na endoteliálních buňkách. Interakcí s těmito receptory stimuluje angiotensin IV uvolňování inhibitoru aktivátoru plazminogenu typu 1 z endotelu. V4-receptory se také nacházejí na membránách neuronů, vč. v hypotalamu, pravděpodobně v mozku, zprostředkovávají kognitivní funkce. Tropicita do AT4-receptory, kromě angiotensinu IV, také angiotensin III.

Dlouhodobé studie RAAS odhalily nejen důležitost tohoto systému při regulaci homeostázy, při rozvoji kardiovaskulární patologie, vlivu na funkce cílových orgánů, z nichž nejdůležitější jsou srdce, cévy, ledviny a mozek, ale také vedly k výrobě léků, záměrně působící na jednotlivé odkazy RAAS.

Vědeckým základem pro tvorbu léků, které působí blokováním receptorů angiotensinu, bylo studium inhibitorů angiotensinu II. Experimentální studie ukazují, že antagonisté angiotensinu II, kteří jsou schopni blokovat jeho tvorbu nebo působení, a tím snižovat aktivitu RAAS, jsou inhibitory tvorby angiotensinogenu, inhibitory syntézy reninu, inhibitory tvorby nebo aktivity ACE, protilátky, antagonisté receptorů angiotensinu, včetně syntetických nepeptidových sloučenin konkrétně blokující protilátky1-receptory atd..

Prvním blokátorem receptorů pro angiotensin II, zavedeným do terapeutické praxe v roce 1971, byl saralazin, peptidová sloučenina podobné struktury jako angiotensin II. Saralazin blokoval presorický účinek angiotensinu II a snižoval tonus periferních cév, snižoval obsah aldosteronu v plazmě a snižoval krevní tlak. V polovině 70. let však zkušenosti s užíváním saralazinu ukázaly, že má vlastnosti částečného agonisty a v některých případech přináší špatně předvídatelný účinek (ve formě nadměrné hypotenze nebo hypertenze). Zároveň se dobrý hypotenzní účinek projevil v podmínkách spojených s vysokou hladinou reninu, zatímco na pozadí nízké hladiny angiotensinu II nebo s rychlou injekcí krevního tlaku se zvýšil. Vzhledem k přítomnosti agonistických vlastností, jakož i vzhledem ke složitosti syntézy a potřebě parenterálního podávání se saralazinu v praxi nedostalo širokého využití..

Na počátku 90. let byl syntetizován první nepeptidový selektivní antagonista AT1-receptor, účinný při orálním podání - losartan, který je v praxi používán jako antihypertenzivum.

V současné době se ve světové lékařské praxi používá nebo prochází klinickými zkouškami několik syntetických nepeptidových selektivních protilátek.1-blokátory - valsartan, irbesartan, kandesartan, losartan, telmisartan, eprosartan, olmesartan medoxomil, azilsartan medoxomil, zolarsartan, tazosartan (zolarsartan a tazosartan dosud nejsou v Rusku registrovány).

Existuje několik klasifikací antagonistů receptoru pro angiotensin II: podle chemické struktury, farmakokinetických charakteristik, mechanismu vazby na receptory atd..

Chemickou strukturou nepeptidové AT blokátory1-receptory lze rozdělit do 3 hlavních skupin:

- bifenylové deriváty tetrazolu: losartan, irbesartan, kandesartan, valsartan, tazosartan;

- bifenylové netetrazolové sloučeniny - telmisartan;

- nefenyl-netetrazolové sloučeniny - eprosartan.

Přítomností farmakologické aktivity, AT blokátory1-receptory se dělí na aktivní lékové formy a proléčiva. Samotné valsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan mají tedy farmakologickou aktivitu, zatímco kandesartan cilexetil je aktivní až po metabolických transformacích v játrech.

Kromě toho AT1-blokátory se liší v závislosti na přítomnosti nebo nepřítomnosti aktivních metabolitů. Aktivní metabolity se nacházejí v losartanu a tazosartanu. Například aktivní metabolit losartanu, EXP-3174, má silnější a dlouhodobější účinek než losartan (pokud jde o farmakologickou aktivitu, EXP-3174 převyšuje losartan 10–40krát).

Mechanismem vazby na receptory, AT blokátory1-receptory (stejně jako jejich aktivní metabolity) se dělí na kompetitivní a nekompetitivní antagonisty angiotensinu II. Losartan a eprosartan se tedy reverzibilně vážou na AT1-receptory a jsou kompetitivními antagonisty (tj. za určitých podmínek, například se zvýšením hladiny angiotensinu II v reakci na pokles BCC, mohou být vytěsněny z vazebných míst), zatímco valsartan, irbesartan, kandesartan, telmisartan, stejně jako aktivní metabolit losartanu EXP -3174 působí jako nekompetitivní antagonisté a nevratně se váží na receptory.

Farmakologický účinek látek této skupiny je způsoben eliminací kardiovaskulárních účinků angiotensinu II, vč. vazopresor.

Předpokládá se, že antihypertenzní účinek a další farmakologické účinky antagonistů receptoru pro angiotensin II jsou realizovány několika způsoby (jedním přímým a několika nepřímými).

Hlavní mechanismus účinku léků v této skupině je spojen s blokádou AT1-receptory. Všichni jsou vysoce selektivní AT antagonisté.1-receptory. Bylo prokázáno, že jejich afinita k AT1- převyšuje AT2-receptory tisíckrát: pro losartan a eprosartan více než 1 000krát, telmisartan - více než 3 000krát, irbesartan - 8,5 tisíckrát, aktivní metabolit losartanu EXP-3174 a kandesartan - 10krát, olmesartan - 12krát, 5 tisíc, valsartan - 20 tisíckrát.

AT blokáda1-Receptory zabraňují rozvoji účinků angiotensinu II zprostředkovaných těmito receptory, což brání nepříznivému účinku angiotensinu II na cévní tonus a je doprovázeno snížením zvýšeného krevního tlaku. Dlouhodobé užívání těchto léků vede k oslabení proliferativních účinků angiotensinu II na buňky hladkého svalstva cév, mezangiální buňky, fibroblasty, snížení hypertrofie kardiomyocytů atd..

Je známo, že AT1-receptory buněk juxtaglomerulárního aparátu ledvin se podílejí na regulaci uvolňování reninu (podle principu negativní zpětné vazby). AT blokáda1-receptory způsobují kompenzační zvýšení aktivity reninu, zvýšení produkce angiotensinu I, angiotensinu II atd..

V podmínkách zvýšeného obsahu angiotensinu II na pozadí blokády AT1-receptory, projevují se ochranné vlastnosti tohoto peptidu, které jsou realizovány stimulací AT2-receptory a vyjádřeno vazodilatací, zpomalením proliferačních procesů atd..

Kromě toho na pozadí zvýšené hladiny angiotensinů I a II dochází k tvorbě angiotensinu- (1-7). Angiotensin- (1-7) se tvoří z angiotensinu I působením neutrální endopeptidázy a z angiotensinu II působením prolylendopeptidázy a je dalším RAAS efektorovým peptidem, který má vazodilatační a natriuretické účinky. Účinky angiotensinu- (1-7) jsou zprostředkovány prostřednictvím tzv. Dosud nezjištěného ATX receptory.

Nedávné studie endoteliální dysfunkce u hypertenze naznačují, že kardiovaskulární účinky blokátorů receptorů pro angiotensin mohou být také spojeny s endotelovou modulací a účinky na produkci oxidu dusnatého (NO). Získaná experimentální data a výsledky jednotlivých klinických studií jsou dost protichůdné. Možná na pozadí blokády AT1-receptory, zvyšuje syntézu závislou na endotelu a uvolňování oxidu dusnatého, což podporuje vazodilataci, snížení agregace krevních destiček a snížení buněčné proliferace.

Specifická blokáda AT1-receptory umožňují výrazný antihypertenzní a organoprotektivní účinek. Na pozadí blokády AT1-receptory, je potlačen nepříznivý účinek angiotensinu II (a angiotensinu III, který má afinitu k receptorům angiotensinu II) na kardiovaskulární systém a pravděpodobně se projevuje jeho ochranný účinek (stimulací AT2-receptory) a působení angiotensinu- (1-7) se vyvíjí stimulací ATX -receptory. Všechny tyto účinky přispívají k vazodilataci a oslabení proliferačního působení angiotensinu II na vaskulární a srdeční buňky..

AT antagonisté1-receptory mohou pronikat hematoencefalickou bariérou a inhibovat aktivitu mediátorových procesů v sympatickém nervovém systému. Blokování presynaptických AT1-receptory sympatických neuronů v centrálním nervovém systému, inhibují uvolňování norepinefrinu a snižují stimulaci adrenergních receptorů hladkého svalstva cév, což vede k vazodilataci. Experimentální studie ukazují, že tento další mechanismus vazodilatačního působení je pro eprosartan charakterističtější. Údaje o účinku losartanu, irbesartanu, valsartanu atd. Na sympatický nervový systém (které se projevily při dávkách převyšujících terapeutické dávky) jsou velmi rozporuplné.

Všechny blokátory AT receptorů1 působí postupně, antihypertenzní účinek se vyvíjí hladce, během několika hodin po podání jedné dávky a trvá až 24 hodin. Při pravidelném užívání se výrazného terapeutického účinku obvykle dosáhne po 2–4 týdnech (až 6 týdnech) léčby.

Díky vlastnostem farmakokinetiky této skupiny léčiv je jejich použití u pacientů pohodlné. Tyto léky lze užívat s jídlem nebo bez jídla. Jedna dávka stačí k zajištění dobrého hypotenzního účinku během dne. Jsou stejně účinné u pacientů různého pohlaví a věku, včetně pacientů starších 65 let.

Klinické studie ukazují, že všechny blokátory receptoru pro angiotensin mají vysoký antihypertenzní a výrazný organoprotektivní účinek, dobrou toleranci. To umožňuje jejich použití spolu s dalšími antihypertenzivy k léčbě pacientů s kardiovaskulární patologií..

Hlavní indikací pro klinické použití blokátorů receptoru pro angiotensin II je léčba arteriální hypertenze různé závažnosti. Možná monoterapie (pro mírnou arteriální hypertenzi) nebo v kombinaci s jinými antihypertenzivy (pro středně těžké a těžké formy).

V současné době se podle doporučení WHO / IOG (Mezinárodní společnost pro hypertenzi) upřednostňuje kombinovaná léčba. Nejracionálnější pro antagonisty receptoru pro angiotensin II je jejich kombinace s thiazidovými diuretiky. Přidání diuretika v nízkých dávkách (např. 12,5 mg hydrochlorothiazidu) může zlepšit účinnost léčby, o čemž svědčí výsledky randomizovaných multicentrických studií. Byly vytvořeny přípravky, které obsahují tuto kombinaci - Gizaar (losartan + hydrochlorothiazid), Co-diovan (valsartan + hydrochlorothiazid), Coaprovel (irbesartan + hydrochlorothiazid), Atakand Plus (kandesartan + hydrochlorothiazid) (telicardis + hydrochlorothiazid), Micardis Plus.

Řada multicentrických studií (ELITE, ELITE II, Val-HeFT atd.) Prokázala účinnost použití některých AT antagonistů1-receptory v CHF. Výsledky těchto studií jsou nejednoznačné, ale obecně naznačují vysokou účinnost a lepší toleranci (ve srovnání s ACE inhibitory).

Výsledky experimentálních a klinických studií naznačují, že blokátory AT receptorů1-podtyp nejenže předchází procesům kardiovaskulární remodelace, ale také způsobuje reverzní vývoj hypertrofie levé komory (LVH). Zejména bylo prokázáno, že při dlouhodobé léčbě losartanem vykazovali pacienti tendenci ke snížení velikosti levé komory během systoly a diastoly, ke zvýšení kontraktility myokardu. U pacientů s arteriální hypertenzí byla při dlouhodobém užívání valsartanu a eprosartanu pozorována regrese LVH. Některé blokátory receptorů podtypu AT1 našel schopnost zlepšit funkci ledvin, vč. s diabetickou nefropatií, stejně jako indikátory centrální hemodynamiky v CHF. Zatímco klinických pozorování týkajících se účinku těchto látek na cílové orgány je málo, výzkum v této oblasti aktivně pokračuje.

Kontraindikace užívání blokátorů angiotenzinu AT1-receptory jsou individuální přecitlivělost, těhotenství, kojení.

Údaje získané při pokusech na zvířatech naznačují, že látky, které mají přímý účinek na RAAS, mohou způsobit poškození plodu, smrt plodu a novorozence. Zvláště nebezpečný je účinek na plod ve II. A III. Trimestru těhotenství, protože možný vývoj hypotenze, hypoplázie lebky, anurie, selhání ledvin a úmrtí plodu. Přímé náznaky vzniku těchto vad při užívání blokátorů AT1-neexistují žádné receptory, ale prostředky této skupiny by neměly být používány během těhotenství a pokud je během léčby zjištěno těhotenství, měly by být přerušeny.

Neexistují žádné informace o schopnosti blokátorů AT1-receptory pronikají do mateřského mléka žen. Při pokusech na zvířatech však bylo zjištěno, že pronikají do mléka kojících potkanů ​​(významné koncentrace nejen samotných látek, ale také jejich aktivních metabolitů se nacházejí v mléce potkanů). V tomto ohledu AT blokátory1-receptory se u kojících žen nepoužívají, a pokud je léčba pro matku nezbytná, kojení se zastaví.

Měli byste se zdržet používání těchto léků v pediatrické praxi, protože bezpečnost a účinnost jejich použití u dětí nebyla stanovena..

Pro terapii antagonisty AT1 angiotensinové receptory, existuje řada omezení. Opatrnost je nutná u pacientů se sníženým BCC a / nebo hyponatremií (během léčby diuretiky, omezení příjmu solí dietou, průjem, zvracení), stejně jako u pacientů na hemodialýze, protože je možný rozvoj symptomatické hypotenze. U pacientů s renovaskulární hypertenzí v důsledku bilaterální stenózy renální arterie nebo stenózy renální arterie solitární ledviny je nutné posoudit poměr rizika a prospěchu. nadměrná inhibice RAAS v těchto případech zvyšuje riziko těžké hypotenze a selhání ledvin. Mělo by se používat s opatrností při aortální nebo mitrální stenóze, obstrukční hypertrofické kardiomyopatii. Na pozadí zhoršené funkce ledvin je nutné sledovat hladinu draslíku a kreatininu v séru. Nedoporučuje se u pacientů s primárním hyperaldosteronismem, protože v tomto případě jsou léky, které inhibují RAAS, neúčinné. Nejsou k dispozici dostatečné údaje o použití u pacientů se závažným onemocněním jater (například s cirhózou).

Doposud hlášené nežádoucí účinky antagonistů receptoru pro angiotensin II jsou obvykle mírné, přechodné a zřídka vyžadují přerušení léčby. Celkový výskyt nežádoucích účinků je srovnatelný s placebem, o čemž svědčí výsledky placebem kontrolovaných studií. Nejběžnějšími nepříznivými účinky jsou bolest hlavy, závratě, celková slabost atd. Antagonisté receptoru pro angiotensin nemají přímý vliv na metabolismus bradykininu, látky P, jiných peptidů a v důsledku toho nezpůsobují suchý kašel, který se často vyskytuje během léčby ACE inhibitory..

Při užívání léků této skupiny nedochází k hypotenzi první dávky, ke které dochází při užívání ACE inhibitorů, a náhlé zrušení není doprovázeno rozvojem rebound hypertenze.

Výsledky multicentrických placebem kontrolovaných studií ukazují vysokou účinnost a dobrou toleranci AT antagonistů1-receptory angiotensinu II. Jejich použití je však zatím omezeno nedostatkem údajů o dlouhodobých účincích jejich používání. Podle odborníků WHO / MTF je jejich použití k léčbě arteriální hypertenze vhodné v případě intolerance na ACE inhibitory, zejména v případě indikace kašle způsobeného ACE inhibitory v anamnéze..

Probíhá řada klinických studií, vč. a multicentrum, věnovaný studiu účinnosti a bezpečnosti užívání antagonistů receptoru angiotensinu II, jejich vlivu na úmrtnost, trvání a kvalitu života pacientů a ve srovnání s antihypertenzivy a jinými léky při léčbě arteriální hypertenze, chronického srdečního selhání, aterosklerózy atd..

Seznam léků antagonizujících receptor angiotensinu 2

Blokátory receptorů pro angiotenzin 2 nebo sartany jsou farmakologická skupina léků, které se nejčastěji používají v lékařství k léčbě hypertenze a stabilizaci vysokého krevního tlaku. Ve většině případů lékaři předepisují blokátory receptorů pro angiotenzin II pacientům v kombinaci s jinými antihypertenzivy..

Mechanismus účinku a terapeutické účinky

Mechanismem účinku blokátorů receptoru pro angiotensin (ARB) je schopnost této skupiny léčiv potlačovat stupeň aktivity systému renin-angiotensin-aldosteron, který je zodpovědný za objem krve cirkulující v lidském těle a krevní tlak..

Léky antagonizující angiotenzinový receptor se vyznačují následujícími terapeutickými účinky:

  • Vazodilatační účinek;
  • Snížení úrovně excitační aktivity centrálního nervového systému;
  • Prevence patologických změn ve strukturní struktuře srdečního svalu, cévních stěn;
  • Potlačení procesů produkce hormonů, reninu, aldosteronu, adrenalinu, které přispívají ke zúžení krevních cév a ke zvýšení krevního tlaku;
  • Snížený cévní tonus;
  • Pokles ukazatelů hypertrofie srdečního svalu;
  • Zlepšení funkce myokardu.

Antagonisté receptoru pro angiotensin 2 pomáhají předcházet život ohrožujícím komplikacím charakteristickým pro hypertenzi, jako jsou infarkty, mrtvice, chronické srdeční selhání a ateroskleróza. Mají příznivý vliv na stav a fungování ledvinového aparátu.

ARB se často předepisují hypertonikům s intolerancí na ACE inhibitory.

Klasifikace ARB

Inhibitory receptoru pro angiotensin 2 se liší z hlediska farmakologické aktivity, strukturální struktury, charakteristik lékových interakcí.

Existuje určitá klasifikace této skupiny léků prezentovaná ve formě tabulky..

Vlastnosti klasifikace
Názvy léků
Mechanismus farmakologické interakceNesoutěžní nebo konkurenčníOlmesartan, Eprosartan, Losartan, Telmisartan
Chemické složeníNeheterocyklické sloučeniny, nefenyl nebo bifenyl tetrazolové derivátyValsartan, kandesartan, ilbesartan, losartan
Úroveň terapeutické aktivityAktivní léky a proléčivaAzilsartan, Eprosartan, Olmesartan, Irbesartan

Metabolické účinky

Přípravky inhibitory angiotenzinových receptorů se vyznačují přítomností urikosurických vlastností, které přispívají ke zrychlenému vylučování kyseliny močové z těla pacienta pomocí ledvinového aparátu spolu s močí.

Díky této kvalitě ARB významně zvyšují účinnost diuretik..

Následující metabolické účinky jsou také charakteristické pro antagonisty receptoru angiotensinu 2:

  1. Protizánětlivé vlastnosti;
  2. Pokles ukazatelů obsahu mastných kyselin v těle;
  3. Snížené hladiny triglyceridů.

Sartany zvyšují citlivost struktur periferních tkání na účinky inzulínu na buněčné úrovni, což je způsobeno jejich sympatolytickými vlastnostmi, dilatací krevních cév.

Z tohoto důvodu se tato skupina léků používá v lékařské oblasti, aby se zabránilo cukrovce a dalšímu rozvoji patologického procesu..

Farmakokinetické vlastnosti léčiv

Blokátory receptorů pro angiotensin mají dobrou biologickou dostupnost, rychlé působení a prodloužený antihypertenzní účinek. ARB mají přímý účinek na regulační systémy lidského těla, které jsou odpovědné za vývoj a progresi srdečních onemocnění a za zvýšení krevního tlaku. Doporučuje se pít tablety jednou denně..

Maximální koncentrace účinných látek v krvi je zaznamenána po půl hodině až 4 hodinách od okamžiku podání léku.

Vylučovány z těla, hlavně pomocí jater (ve formě metabolitů) a částečně ledvinovým aparátem, díky čemuž jsou povoleny pro použití u pacientů s diagnostikovanou renální dysfunkcí.

Poločas, v závislosti na typu léku, trvá od 5 hodin do jednoho dne..

Indikace a kontraindikace

Lékaři doporučují, aby pacienti užívali léky - inhibitory receptoru pro angiotenzin II za následujících klinických indikací:

  • Arteriální hypertenze;
  • Dysfunkce levé komory systolické povahy;
  • Srdeční selhání v chronické formě;
  • Hypertonická choroba;
  • Hypertrofie levé srdeční komory;
  • Anamnéza pacienta, který nedávno prodělal infarkt myokardu;
  • Diabetes mellitus se současnou nefroprotektivní funkcí.

U srdečních patologií, hypertenze, ARB pomáhají významně snížit pravděpodobnost zhoršeného krevního oběhu v mozku, což vede k cévní mozkové příhodě.

U pacientů s diagnostikovaným diabetes mellitus umožňují blokátory receptoru pro angiotensin zabránit rozvoji patologických stavů a ​​dysfunkci ledvinového aparátu..

Používání blokátorů receptoru angiotensinu je přísně zakázáno v následujících případech:

  • Bilaterální stenóza renální arterie;
  • Individuální nesnášenlivost a přecitlivělost na látky obsažené v přípravcích;
  • Hypotonické onemocnění (trvale nízký krevní tlak);
  • Menší věk pacienta;
  • Těhotenství;
  • Kojení;
  • Arteriální stenóza jedné ledviny.

ARB jsou předepisovány s velkou opatrností u pacientů s hyperkalemií, ischemickou chorobou, cholestázou, ulcerativními lézemi gastrointestinálního traktu, stenózou mitrální nebo aortální srdeční chlopně..

Nežádoucí účinky

Antagonisté receptoru angiotenzinu II jsou považováni za jedno z nejbezpečnějších antihypertenziv. Při léčbě těmito léky se však mohou objevit následující nežádoucí účinky:

  • Bolesti hlavy;
  • Dušnost;
  • Svědicí pokožka;
  • Průjem;
  • Vyrážka na pokožce alergické povahy;
  • Nevolnost;
  • Bolestivé pocity lokalizované v břiše;
  • Závrať;
  • Puffiness.

Při překročení doporučené dávky léku nebo v kombinaci s diuretiky existuje možnost nadměrného poklesu krevního tlaku, hypotonické krize.

U pacientů s diagnostikovanou renální dysfunkcí, stenózou renální arterie mohou ARB způsobit rozvoj hyperkalemie, která je eliminována úpravou denní dávky léku.

Farmakologická kompatibilita

Blokátory receptorů pro angiotensin dobře fungují s digoxinem, farfaminem, diuretiky.

Kombinace s nesteroidními protizánětlivými léky, sympatomimetiky, estrogeny, významně snižuje antihypertenzní účinek ARB.

Současné užívání blokátorů receptorů pro angiotensin s většinou diuretik, antihypertenziv, může vyvolat prudký pokles krevního tlaku, rozvoj hypotonické krize, arteriální hypotenzi.

Kombinace ARB s léky obsahujícími draslík a draslík šetřícími diuretiky vede k hyperkalemii.

Při použití blokátorů receptorů angiotensinu 2 s léčivem Digoxin je třeba mít na paměti, že taková kombinace zvyšuje koncentraci účinných látek léčivých přípravků v krvi, a proto je nutná úprava dávkování.

Naproti tomu warfarin snižuje hladiny ARB a navrhuje vyšší dávky antagonistů receptoru angiotensinu II.

Blokátory receptorů pro angiotensin jsou nekompatibilní s alkoholickými nápoji a drogami obsahujícími alkohol.

Navzdory skutečnosti, že inhibitory receptoru pro angiotensin 2 se často používají jako jedna ze složek komplexní terapie, měl by pouze kvalifikovaný odborník zvolit kombinaci léků, jejich dávkování, dávkovací režim a délku terapeutického kurzu, s přihlédnutím ke všem vlastnostem konkrétního klinického případu!

Seznam základních léků (obchodní názvy)

Na moderním farmaceutickém trhu je k dispozici široká škála antagonistů receptoru angiotensinu II. Dáváme vám do pozornosti seznam nejpopulárnějších a nejúčinnějších léků patřících do této farmakologické skupiny:

  • Irbesartan (Irsar, Aprovel) - není vhodný k léčbě pacientů s renální dysfunkcí, kteří podstoupili transplantaci ledviny;
  • Telmisartan (tablety Mikardis, Telsartan) - má nefroprotektivní vlastnosti, zabraňuje rozvoji mozkových příhod vedoucích k mrtvici;
  • Candesartan (Xarten, Angiakand) je účinný lék, který má vliv na centrální nervový systém, což je důležité vzít v úvahu při řízení vozidla;
  • Valsartan (Diovan, Valz, Valsartan-SZ, Valsakor) - účinný při léčbě pacientů s infarktem myokardu;
  • lék Losartan (Lozap, Lorista, Vasotens) je nejoblíbenější droga, která se vyznačuje přítomností dalších urikosurických vlastností.

Blokátory receptorů pro angiotensin 2 jsou účinné léky k normalizaci krevního tlaku a léčbě hypertenze. Navzdory malému rozsahu kontraindikací a možných nežádoucích účinků by léky ARB měly být užívány pouze podle pokynů lékaře!

Blokátory receptoru pro angiotensin 2: hlavní léky, indikace a kontraindikace pro použití

Mezi hlavní faktory rozvoje ischemické choroby a mrtvice jako hlavní příčiny úmrtnosti v Rusku patří hypertenze, která je charakterizována zvýšením krevního tlaku nad 140/80 mm Hg. Léčba arteriální hypertenze je dlouhý, často celoživotní proces. V této situaci je nutný kompetentní přístup k výběru antihypertenzivní terapie, který se vyznačuje významnou antihypertenzní účinností, pozitivním účinkem na orgány vystavené škodlivým účinkům vysokého krevního tlaku, minimálními vedlejšími účinky a pohodlnými způsoby aplikace. Podle současných doporučení jsou jednou z hlavních skupin léčiv používaných při léčbě arteriální hypertenze blokátory angiotenzinového receptoru 2 jako jednotlivé léky nebo v kombinaci s jinými léky..

  • 1. Mechanismus účinku a farmakologické účinky
  • 2. Metabolické účinky a klasifikace
  • 3. Klinická farmakologie
  • 4. Indikace a kontraindikace
  • 5. Vedlejší účinky

Blokátory receptorů pro angiotenzin II (sartany) jsou třídou antihypertenziv, jejichž mechanismus účinku je založen na inhibici aktivity systému renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) - hlavního hormonálního regulátoru krevního tlaku (TK) a objemu krve v těle..

ARB inhibují (inhibují) receptory angiotensinu typu 1, kterými se provádějí negativní účinky angiotensinu II, a to:

  • zvýšený krevní tlak v důsledku vazokonstrikce;
  • zvýšené zpětné vychytávání iontů Na + v tubulech ledvin;
  • zvýšená produkce aldosteronu, adrenalinu a reninu - hlavních vazokonstrikčních hormonů;
  • stimulace strukturálních změn v cévní stěně a srdečním svalu;
  • aktivace aktivity sympatického (excitačního) nervového systému.

Nadměrná aktivita receptorů angiotensinu 2 vede ke vzniku škodlivých, často život ohrožujících změn ve vnitřních orgánech (tabulka 1).

Aktivita receptorů typu 1 angiotensinu 2 ve vztahu k vnitřním orgánům:

Postižený orgánZměnyChoroba
MozekAterosklerózaMrtvice
Cévní stěnaVazokonstrikce Stěnová hypertrofie. Endoteliální dysfunkceArteriální hypertenze
SrdceHypertrofie levé komory. Fibróza. Přestavování. ApoptózaInfarkt myokardu. Srdeční selhání
LedvinySnížená glomerulární filtrace. Proteinurie. Zvýšené uvolňování aldosteronu. GlomerulosklerózaChronické selhání ledvin

ARB, selektivně působící na 1. typ receptorů, snižují cévní tonus, zlepšují diastolickou funkci myokardu, stimulují snížení hypertrofie srdečního svalu a snižují sekreci hormonů aldosteron, norepinefrin, endotelin. ARB mají podobné vlastnosti jako aktivita jiné třídy antihypertenziv - inhibitorů angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE): obě léčiva významně zlepšují funkci ledvin. Pokud tyto léky způsobují kašel, doporučuje se přejít z blokátorů angiotensinu II na ACE inhibitory.

Blokátory receptorů pro angiotenzin, zejména losartan, mají urikosurický účinek (podporují vylučování kyseliny močové v moči). Tato vlastnost poskytuje další výhody kombinované léčby thiazidovými diuretiky. Většina léků na seznamu ARB může zvýšit citlivost periferních tkání na inzulín. Tento účinek je způsoben sympatolytickým působením, zlepšením funkce endotelu a expanzí periferních cév..

Bylo také prokázáno, že ARB působí na specifické receptory PPRAy, které přímo zvyšují citlivost na inzulín na buněčné úrovni a stimulují protizánětlivou reakci, snižují triglyceridy a volné mastné kyseliny. Moderní výzkum prokázal potenciál prevence diabetu 2. typu pomocí ARB.

Atribut klasifikaceSkupinyPříklady drog
Chemická strukturaBifenyl / deriváty nefenyl tetrazolu / neheterocyklické sloučeninyLosartan, Irbesartan, Tazosartan, Kandesartan / Telmisartan, Eprosartan / Valsartan
Farmakologická aktivitaAktivní léky / proléčivaEprosartan, Irbesartan, Valsartan, Irbesartan / Olmesartan, Losartan, Kandesartan, Azilsartan
Mechanismus interakceKonkurenční / nekonkurenční mechanismusEprosartan, Losartan / Valsartan, Telmisartan, Irbesartan, Olmesartan

Všechny léky jsou vysoce účinné v krvi, mají dobrou biologickou dostupnost a mají dlouhodobý účinek při orálním užívání, proto se doporučuje užívat je jednou denně. ARB jsou přednostně vylučovány játry a v menší míře ledvinami, což umožňuje jejich opatrné použití při selhání ledvin. Protože ARB mají podobnou aktivitu jako ACE inhibitory, blokátory angiotensinu II by neměly být předepisovány pro stenózu obou renálních tepen. Eprosartan a telmisartan jsou relativně kontraindikovány u onemocnění jater a žlučovodů, protože více než 90% jejich koncentrace je vylučováno játry. Klinická farmakologie hlavního seznamu léků je uvedena v tabulce 3..

Farmakokinetické parametry antagonistů receptoru pro angiotensin II:

DrogaBiologická dostupnost (%)Vazba na plazmatické bílkoviny (%)Maximální koncentrace (h)Poločas (h)Jaterní exkrece (%)Vylučování ledvin (%)
Valsartan2394-972-46-770třicet
Irbesartan60-80961.5-211-15Více než 7520
Kandesartan42Více než 994devět6833
Losartan33991-22 (6-7)6535
Telmisartan42-58Více než 980,5-124Více než 98Méně než 1
Eprosartan13981-25-970třicet

ARB ovlivňují neurohumorální interakce v těle, včetně hlavních regulačních systémů: RAAS a sympatoadrenálního systému (SAS), které jsou odpovědné za zvýšení krevního tlaku, výskyt a progresi kardiovaskulárních patologií.

Hlavní indikace pro jmenování blokátorů receptoru angiotensinu:

  • arteriální hypertenze;
  • chronické srdeční selhání (funkční třídy CHF II - IV podle klasifikace New York Heart Association NYHA v kombinaci léků, pokud není možné použít nebo neúčinné ACE inhibitory) v komplexní léčbě;
  • zvýšení procenta pacientů, kteří prodělali akutní infarkt myokardu komplikovaný selháním levé komory a / nebo systolickou dysfunkcí levé komory, se stabilní hemodynamikou;
  • snížení pravděpodobnosti vzniku akutních poruch cerebrálního oběhu (cévní mozkové příhody) u pacientů s arteriální hypertenzí a hypertrofií levé komory;
  • nefroprotektivní funkce u pacientů s diabetes mellitus typu 2 spojená s proteinurií za účelem jejího snížení, regresí renální patologie, snížení rizika progrese chronického selhání ledvin do terminálního stadia (prevence hemodialýzy, pravděpodobnost zvýšení koncentrace kreatininu v séru).

Kontraindikace užívání ARB: individuální intolerance, bilaterální stenóza renální arterie nebo stenóza solitární renální arterie, těhotenství, kojení.

Výzkum ukázal, že ARB mají nejnižší hlášené vedlejší účinky. Na rozdíl od podobné třídy antihypertenziv, ACE inhibitorů, je u blokátorů receptoru pro angiotensin II významně méně pravděpodobné, že způsobí kašel. Se zvyšováním dávek a v kombinaci s užíváním diuretik se mohou vyvinout hypersenzitivní reakce, ortostatická hypotenze.

V případě podávání ARB u pacientů s chronickým selháním ledvin nebo nediagnostikovanou stenózou renální arterie může dojít k hyperkalemii, zvýšení kreatininu a močoviny v krvi, což vyžaduje snížení dávky léku. Údaje o zvýšeném riziku vzniku rakoviny při dlouhodobém užívání blokátorů receptorů pro angiotensin v důsledku četných studií nebyly identifikovány.

Blokátory receptorů pro angiotenzin II mohou vstoupit do farmakodynamických interakcí, které mění projev hypotenzního účinku a zvyšují koncentraci draslíku v krevním séru v kombinaci s draslík šetřícími diuretiky a léky šetřícími draslík. Farmakokinetická interakce je také možná s warfarinem a digoxinem (tabulka 4).

Lékové interakce s blokátory receptorů pro angiotensin II:

Interagující lékAntagonisté receptoru pro angiotenzin IIVýsledek interakce
AlkoholLosartan, Valsartan, EprosartanPosílení hypotenzního účinku
Antihypertenziva, diuretikaVšechnoPosílení hypotenzního účinku
Nesteroidní protizánětlivé léky, estrogeny, sympatomimetikaVšechnoOslabení hypotenzního účinku
Draslík šetřící diuretika, léky obsahující draslíkVšechnoHyperkalemie
WarfarinValsartan, telmesartanSnížení maximální koncentrace v krvi, zvýšení protrombinového času
DigoxinTelmisartanZvýšení maximální koncentrace v krvi

V současné době v tržní ekonomice existuje značný počet značek léků obsahujících stejnou účinnou látku. K výběru vhodného léku je nutná odborná konzultace..

Seznam nejvíce jmenovaných ARB a jejich obchodních jmen:

Léčivá látkaObchodní názvy (výrobní společnost)Vlastnosti drogy
ValsartanValz (Actavis Group hf.), Valsakor (KRKA), Valsartan-NW (North Star), Diovan (Novartis Pharma)Používá se u pacientů po akutním narušení koronárního průtoku krve (infarkt myokardu). V případě potřeby by měl být při řízení vozidel používán opatrně, protože by mohlo dojít ke snížení koncentrace
IrbesartanAprovel (Sanofi Clear ESNS), Irsar (Kanonpharma production CJSC)Nedoporučuje se používat u pacientů s primárním hyperaldosteronismem, v případě vysokých stádií chronického selhání ledvin, u pacientů, kteří nedávno podstoupili transplantaci ledviny
KandesartanAngiakand (Kanonpharma production CJSC), Ordiss (Teva), Xarten (VERTEX CJSC)Během léčby se mohou objevit závratě a zvýšená únava. To je třeba vzít v úvahu před zahájením práce se stroji nebo řízení vozidla.
LosartanLorista (Krka-Rus), Vazotens (CNViTi PHARMA LIMITED), Lozap (Zentiva a.s)Nejčastěji předepsané. Má další urikosurický účinek. Může být doporučeno při kombinované léčbě dny
TelmisartanTelsartan (Dr. Reddy's), Mikardis (Boehringer Ingelheim Pharma)Spolehlivě brání rozvoji akutních poruch cerebrálního oběhu a akutních poruch koronárního průtoku krve (infarkt myokardu), má výrazný nefroprotektivní účinek

Před zahájením užívání těchto léků se poraďte s lékařem..

Blokátory receptorů pro angiotenzin II

Hlavní indikace:

  • Hypertenze
  • Chronické srdeční selhání

Nejčastější nežádoucí účinky: závratě, únava, nadměrný pokles krevního tlaku (hlavně v kombinaci s diuretiky).

Hlavní kontraindikace: těhotenství, kojení, individuální nesnášenlivost.

Vlastnosti: blokátory receptorů pro angiotensin II - jedna z nejnovějších a nejmodernějších skupin antihypertenziv. Z hlediska mechanismu účinku jsou podobné inhibitorům ACE a zabraňují interakci silné vazokonstrikční látky angiotensinu II s buňkami našeho těla.

Protože angiotensin nemůže mít svůj účinek, cévy se nezužují a krevní tlak se nezvyšuje. Tato skupina léků je dobře snášena a má jen málo vedlejších účinků. Všechny blokátory receptorů pro angiotensin II fungují dlouhodobě, účinek snižování krevního tlaku trvá 24 hodin. Při užívání léků této skupiny se zpravidla hladina krevního tlaku nesnižuje, pokud je v normálním rozmezí..

Důležité informace pro pacienta:

Neočekávejte okamžité hypotenzní působení blokátorů receptorů pro angiotensin II. Trvalý pokles krevního tlaku se objeví po 2–4 týdnech léčby a zesílí se o 6–8 týdnů léčby.

Léčebný režim s těmito léky by měl předepisovat pouze lékař. Řekne vám, jaké léky by se měly používat navíc během období, kdy se tělo přizpůsobuje blokátorům receptorů pro angiotensin II.

Obchodní název lékuCenové rozpětí (Rusko, rub.)Vlastnosti léku, které jsou pro pacienta důležité znát
Léčivá látka: losartan
Blocktran (farmaceutický standard)

Vasotenz

Cozaar (Merck Sharp & Dome)

Lozap

Lozarel

Losartan (Teva)

Lorista (Krka)

Presartan (IPKA)

Jeden z nejčastěji používaných a dobře studovaných léků v této skupině. Odstraňuje kyselinu močovou z těla, proto je vhodná pro lidi, u nichž je hypertenze kombinována se zvýšenou hladinou kyseliny močové v krvi a dně. Má schopnost zachovat funkci ledvin, a to iu pacientů s cukrovkou. Může zlepšit paměť a mít pozitivní vliv na mužskou potenci. Často se používá ve spojení s diuretiky.
Aktivní složka: Eprosartan
Teveten (Abbott)720,9-1095Má další vazodilatační účinek, a proto má lék poměrně silný hypotenzní účinek.
Aktivní složka: kandesartan
Atacand

(Astra Zeneca)

977-2724Má výrazný a velmi dlouhodobý účinek, který trvá jeden den nebo déle. Při pravidelném používání má ochranný účinek na ledviny a zabraňuje rozvoji mozkové mrtvice.
Léčivá látka: telmisartan
Mikardis

Ingelheim)

435-659Dobře prostudovaný lék, který chrání ledviny pacientů s diabetes mellitus a předchází vzniku komplikací hypertenze, jako jsou infarkty a mozkové příhody..
Aktivní složka: Irbesartan
Aprovel

Irbesartan (Kern Pharma)

Moderní lék, který má výhody v případech, kdy je hypertenze kombinována s chronickým srdečním selháním a diabetes mellitus.
Léčivá látka: Valsartan
Walz (Actavis)

Valsafors (Pharmaplant)

Valsakor (KRKA)

Diovan

Nortivan

(Gedeon Richter)

Dobře se hodí pro pacienty s hypertenzí, kteří prodělali infarkt myokardu. U řidičů vozidel a lidí, jejichž profese vyžaduje zvýšenou koncentraci pozornosti, se doporučuje používat drogu opatrně..

Pamatujte, že samoléčba je život ohrožující, o užívání jakýchkoli léků se poraďte se svým lékařem.

Top