Kategorie

Zajímavé Články

1 Rakovina
ACTH krevní test
2 Hrtan
Melaxen: analogy
3 Jód
Jak darovat sputum pro analýzu
4 Hypofýza
Proč je zvýšen nádorový marker CA-125??
5 Rakovina
Léky ke snížení hladiny cukru v krvi
Image
Hlavní // Testy

Antagonisté receptoru angiotenzinu II. Dráhy a receptory formace. Hlavní účinky. Indikace, kontraindikace a vedlejší účinky. Seznam léků.


V roce 1998 uplynulo 100 let od objevu reninu švédským fyziologem R. Tigerstedtem. Téměř o 50 let později, v roce 1934, Goldblatt a spoluautoři pomocí modelu hypertenze závislé na reninu poprvé prokázali klíčovou roli tohoto hormonu při regulaci krevního tlaku. Syntéza angiotensinu II, kterou provedli Brown-Menendez (1939) a Page (1940), byla dalším krokem k posouzení fyziologické role systému renin-angiotensin. Vývoj prvních inhibitorů systému renin-angiotensin v 70. letech (teprotid, saralazin a poté kaptopril, enalapril atd.) Umožnil poprvé ovlivnit funkce tohoto systému. Dalším vývojem bylo vytvoření sloučenin, které selektivně blokují receptory angiotensinu II. Jejich selektivní blokáda je zásadně novým přístupem k eliminaci negativních účinků aktivace systému renin-angiotensin. Vytvoření těchto léků otevřelo nové perspektivy v léčbě hypertenze, srdečního selhání, diabetické nefropatie..

Cesty tvorby angiotensinu II

V souladu s klasickými koncepcemi se hlavní efektorový hormon systému renin-angiotensin, angiotensin II, tvoří v systémové cirkulaci v důsledku kaskády biochemických reakcí. V roce 1954 L. Skeggs a skupina specialistů z Clevelandu zjistili, že angiotensin je v cirkulující krvi přítomen ve dvou formách: ve formě dekapeptidu a oktapeptidu, později nazývaného angiotensin I a angiotensin II.

Angiotensin I vzniká v důsledku jeho štěpení z angiotensinogenu produkovaného jaterními buňkami. Reakce se provádí pod vlivem reninu. Následně je tento neaktivní dekoptid vystaven působení ACE a v procesu chemické transformace se převádí na aktivní oktapeptid angiotensin II, který je silným vazokonstrikčním faktorem..

Kromě angiotensinu II jsou fyziologické účinky systému renin-angiotensin zprostředkovány několika dalšími biologicky aktivními látkami. Nejdůležitější z nich je angiotensin (1-7), který je tvořen hlavně z angiotensinu I a (v menší míře) z angiotensinu II. Heptapeptid (1-7) má vazodilatační a antiproliferativní účinek. Na rozdíl od angiotensinu II nemá žádný účinek na sekreci aldosteronu..

Pod vlivem proteináz vzniká z angiotensinu II - angiotensinu III nebo angiotensinu (2-8) a angiotensinu IV nebo angiotensinu (3-8) několik dalších aktivních metabolitů. Procesy, které zvyšují krevní tlak, jsou spojeny s angiotensinem III - stimulace receptorů angiotensinu a tvorba aldosteronu.

Studie posledních dvou desetiletí ukázaly, že angiotensin II se tvoří nejen v systémovém oběhu, ale také v různých tkáních, kde se nacházejí všechny složky systému renin-angiotensin (angiotensinogen, renin, ACE, receptory angiotensinu), jakož i exprese genů pro renin a angiotensin II... Význam tkáňového systému je dán jeho vedoucí rolí v patogenetických mechanismech vzniku onemocnění kardiovaskulárního systému na úrovni orgánů..

V souladu s koncepcí dvousložkové povahy systému renin-angiotensin je systémové vazbě přiřazena vedoucí role v jeho krátkodobých fyziologických účincích. Tkáňové spojení systému renin-angiotensin poskytuje dlouhodobý účinek na funkci a strukturu orgánů. Vazokonstrikce a uvolňování aldosteronu v reakci na stimulaci angiotensinem jsou okamžité reakce, které nastanou během několika sekund, v souladu s jejich fyziologickou úlohou při podpoře oběhu po ztrátě krve, dehydrataci nebo ortostatických změnách. Další účinky - hypertrofie myokardu, srdeční selhání - se vyvíjejí po dlouhou dobu. Pro patogenezi chronických onemocnění kardiovaskulárního systému jsou důležitější pomalé reakce prováděné na tkáňové úrovni než rychlé, realizované systémovým spojením systému renin-angiotensin..

Kromě ACE-dependentní přeměny angiotensinu I na angiotensin II byly zavedeny alternativní cesty jeho vzniku. Bylo zjištěno, že akumulace angiotensinu II pokračuje i přes téměř úplnou blokádu ACE pomocí jeho inhibitoru enalaprilu. Následně bylo zjištěno, že na úrovni tkáňového spojení systému renin-angiotensin dochází k tvorbě angiotensinu II bez účasti ACE. Konverze angiotensinu I na angiotensin II se provádí za účasti dalších enzymů - toninu, chymasy a katepsinu. Tyto specifické proteinázy jsou schopné nejen převádět angiotensin I na angiotensin II, ale také štěpit angiotensin II přímo z angiotensinogenu bez účasti reninu. V orgánech a tkáních zaujímají přední místo cesty tvorby angiotenzinu II nezávislé na ACE. Takže v lidském myokardu se asi 80% tvoří bez účasti ACE.

V ledvinách je obsah angiotensinu II dvakrát vyšší než obsah jeho substrátu angiotensinu I, což naznačuje prevalenci alternativní tvorby angiotensinu II přímo v tkáních orgánu..

Receptory angiotenzinu II

Hlavní účinky angiotensinu II jsou realizovány prostřednictvím jeho interakce se specifickými buněčnými receptory. V současné době bylo identifikováno několik typů a podtypů receptorů angiotensinu: AT1, AT2, AT3 a AT4. U lidí se nacházejí pouze receptory AT1, - a AT2. První typ receptoru je rozdělen na dva podtypy - AT1A a AT1B. Dříve se věřilo, že podtypy AT1A a AT2B jsou dostupné pouze u zvířat, ale nyní jsou identifikovány u lidí. Funkce těchto izoforem nejsou zcela jasné. Receptory AT1A převládají v buňkách hladkého svalstva cév, srdci, plicích, vaječnících a hypotalamu. Převaha receptorů AT1A ve vaskulárních hladkých svalech naznačuje jejich roli v procesech vazokonstrikce. Vzhledem k tomu, že receptory AT1B převládají v nadledvinách, děloze, přední hypofýze, lze předpokládat, že se účastní procesů hormonální regulace. Předpokládá se přítomnost AT1C, podtypu receptorů u hlodavců, ale jejich přesná lokalizace nebyla stanovena.

Je známo, že všechny kardiovaskulární i extrakardiální účinky angiotensinu II jsou zprostředkovány hlavně prostřednictvím AT1 receptorů..

Nacházejí se v tkáních srdce, jater, mozku, ledvin, nadledvin, dělohy, buněk endotelu a hladkého svalstva, fibroblastů, makrofágů, periferních sympatických nervů, v systému srdečního vedení.

O receptorech AT2 je toho známo mnohem méně než o receptorech AT1. Receptor AT2 byl poprvé klonován v roce 1993 a byla stanovena jeho lokalizace na X chromozomu. V dospělém těle jsou receptory AT2 přítomny ve vysokých koncentracích v dřeni nadledvin, v děloze a vaječnících; nacházejí se také ve vaskulárním endotelu, srdci a různých oblastech mozku. V embryonálních tkáních jsou receptory AT2 zastoupeny mnohem častěji než u dospělých a převládají v nich. Brzy po narození je AT2 receptor „vypnut“ a aktivován za určitých patologických stavů, jako je ischemie myokardu, srdeční selhání a poškození cév. Skutečnost, že receptory AT2 jsou nejčastěji zastoupeny ve tkáních plodu a jejich koncentrace prudce klesá v prvních týdnech po narození, naznačuje jejich roli v procesech spojených s růstem, diferenciací a vývojem buněk..

Předpokládá se, že receptory AT2 zprostředkovávají apoptózu - programovanou buněčnou smrt, což je přirozený důsledek procesů její diferenciace a vývoje. Díky tomu má stimulace receptorů AT2 antiproliferativní účinek..

Receptory AT2 jsou považovány za fyziologickou protiváhu k receptorům AT1. Zjevně regulují růst zprostředkovaný receptory AT1 nebo jinými růstovými faktory a také vyvažují vazokonstrikční účinek stimulace receptoru AT1..

Předpokládá se, že hlavním mechanismem vazodilatace při stimulaci receptorů AT2 je tvorba oxidu dusnatého (NO) vaskulárním endotelem..

Účinky angiotensinu II

Srdce

Účinek angiotensinu II na srdce se provádí přímo i nepřímo - zvýšením sympatické aktivity a koncentrace aldosteronu v krvi, zvýšením afterloadu v důsledku vazokonstrikce. Přímý účinek angiotensinu II na srdce spočívá v inotropním účinku a ve zvýšení růstu kardiomyocytů a fibroblastů, což přispívá k hypertrofii myokardu.

Angiotensin II se podílí na progresi srdečního selhání a způsobuje takové nežádoucí účinky, jako je zvýšené pre- a afterload na myokardu v důsledku venoconstriction a zúžení arteriol, následované zvýšením žilního návratu krve do srdce a zvýšením systémové vaskulární rezistence; zadržování tekutin závislé na aldosteronu v těle, což vede ke zvýšení objemu cirkulující krve; aktivace sympaticko-adrenálního systému a stimulace proliferace a fibroelastózy v myokardu.

Plavidla

Angiotensin II interaguje s AT, vaskulárními receptory, má vazokonstrikční účinek, což vede ke zvýšení krevního tlaku.

Ke zvýšení OPSS přispívá také hypertrofie a hyperplazie buněk hladkého svalstva, hyperprodukce kolagenu cévní stěnou, stimulace syntézy endotelinu a inaktivace NO zprostředkované cévní relaxace..

Vazokonstrikční účinky angiotensinu II v různých částech cévního řečiště nejsou stejné. Nejvýraznější vazokonstrikce díky svému účinku na AT -receptory je pozorována v cévách pobřišnice, ledvin a kůže. Méně významný vazokonstrikční účinek se projevuje v cévách mozku, plic, srdce a kosterních svalů.

Ledviny

Renální účinky angiotensinu II hrají významnou roli v regulaci krevního tlaku. Aktivace ledvinových receptorů AT1 podporuje retenci sodíku, a proto zadržování tekutin v těle. Tento proces je realizován zvýšením syntézy aldosteronu a přímým působením angiotensinu II na proximální část sestupného tubulu nefronu.

Renální cévy, zejména eferentní arterioly, jsou extrémně citlivé na angiotensin II. Zvýšením rezistence aferentních renálních cév způsobuje angiotensin II snížení průtoku plazmou ledvinami a snížení rychlosti glomerulární filtrace a zúžení eferentních arteriol přispívá ke zvýšení glomerulárního tlaku a výskytu proteinurie.

Lokální tvorba angiotensinu II má rozhodující vliv na regulaci funkce ledvin. Působí přímo na renální tubuly, zvyšuje reabsorpci Na +, přispívá ke kontrakci mezangiálních buněk, což snižuje celkovou plochu glomerulů.

Nervový systém

Účinky vlivu angiotensinu II na centrální nervový systém se projevují centrálními a periferními reakcemi. Účinek angiotensinu na centrální struktury způsobuje zvýšení krevního tlaku, stimuluje uvolňování vazopresinu a adrenokortikotropního hormonu. Aktivace receptorů angiotensinu v periferním nervovém systému vede ke zvýšené sympatické neurotransmisi a inhibici zpětného vychytávání norepinefrinu v nervových zakončeních.

Dalšími důležitými účinky angiotensinu II jsou stimulace syntézy a uvolňování aldosteronu v glomerulární zóně nadledvin, účast na procesech zánětu, aterogeneze a regenerace. Všechny tyto reakce hrají důležitou roli v patogenezi onemocnění kardiovaskulárního systému..

Léky blokující receptory angiotensinu II

Pokusy dosáhnout blokády renin-angiotensinového systému na úrovni receptorů byly prováděny po dlouhou dobu. V roce 1972 byl syntetizován saralazin antagonista peptidu angiotensinu II, ale nenašel terapeutické použití kvůli krátkému poločasu, částečné agonistické aktivitě a potřebě intravenózního podání. Základem pro vytvoření prvního nepeptidového blokátoru receptorů angiotensinu byl výzkum japonských vědců, kteří v roce 1982 získali údaje o schopnosti derivátů imidazolu blokovat receptory AT1. V roce 1988 skupina vědců pod vedením R. Timmermanse syntetizovala nepeptidového antagonistu angiotensinu II losartan, který se stal prototypem nové skupiny antihypertenziv. Používá se na klinice od roku 1994.

Následně byla syntetizována řada blokátorů receptoru AT1, ale v současnosti našlo klinické použití pouze několik léků. Liší se biologickou dostupností, úrovní absorpce, distribucí ve tkáních, rychlostí eliminace, přítomností nebo nepřítomností aktivních metabolitů..

Hlavní účinky blokátorů receptorů AT1

Účinky antagonistů angiotensinu II jsou způsobeny jejich schopností vázat se na jejich specifické receptory. Tato léčiva mají vysokou specificitu a zabraňují působení angiotensinu II na tkáňové úrovni a poskytují úplnější blokádu systému renin-angiotensin ve srovnání s inhibitory ACE. Výhodou blokátorů receptoru AT1 oproti ACE inhibitorům je také absence zvýšení hladiny kininů během jejich užívání. Tím se zabrání nežádoucím vedlejším reakcím způsobeným hromaděním bradykininu, jako je kašel a angioedém..

Blokáda receptorů AT1 antagonisty angiotensinu II vede k potlačení jeho hlavních fyziologických účinků:

  • vazokonstrikce
  • syntéza aldosteronu
  • uvolňování katecholaminů z nadledvin a presynaptických membrán
  • uvolňování vazopresinu
  • zpomalení procesu hypertrofie a proliferace v cévní stěně a myokardu

Hemodynamické účinky

Hlavním hemodynamickým účinkem blokátorů receptoru AT1 je vazodilatace, a tedy pokles krevního tlaku..

Antihypertenzní účinnost léků závisí na počáteční aktivitě systému renin-angiotensin: u pacientů s vysokou aktivitou reninu působí silněji.

Mechanismy, kterými antagonisté angiotensinu II snižují vaskulární rezistenci, jsou následující:

  • potlačení vazokonstrikce a hypertrofie cévní stěny způsobené angiotenzinem II
  • snížení reabsorpce Na + v důsledku přímého působení angiotenzinu II na renální tubuly a snížení uvolňování aldosteronu
  • eliminace sympatické stimulace způsobené angiotensinem II
  • regulace baroreceptorových reflexů inhibicí struktur systému renin-angiotensin v mozkové tkáni
  • zvýšení obsahu angiotensinu, který stimuluje syntézu vazodilatačních prostaglandinů
  • snížené uvolňování vazopresinu
  • modulační účinek na vaskulární endotel
  • zvýšená tvorba oxidu dusnatého endotelem v důsledku aktivace receptorů AT2 a bradykininových receptorů zvýšenou hladinou cirkulujícího angiotensinu II

Všechny blokátory receptorů AT1 mají dlouhodobý antihypertenzní účinek, který trvá 24 hodin, projevuje se po 2–4 týdnech léčby a maxima dosahuje v 6. – 8. Týdnu léčby. Většina léků má pokles krevního tlaku závislý na dávce. Neruší jeho normální denní rytmus. Dostupné klinické pozorování naznačují, že dlouhodobé podávání blokátorů receptoru angiotensinu (po dobu 2 let nebo déle) nevyvolává rezistenci na jejich působení. Zrušení léčby nevede k „rebound“ zvýšení krevního tlaku. Blokátory receptoru AT1 nesnižují krevní tlak, pokud je v normálním rozmezí.

Ve srovnání s antihypertenzivy jiných tříd bylo zjištěno, že blokátory receptorů AT1, které mají podobný antihypertenzní účinek, způsobují méně vedlejších účinků a jsou lépe tolerovány pacienty.

Akce na myokardu

Pokles krevního tlaku při použití blokátorů receptorů AT1 není doprovázen zvýšením srdeční frekvence. Může to být způsobeno jednak snížením periferní sympatické aktivity, jednak centrálním působením léků v důsledku inhibice aktivity tkáňového spojení systému renin-angiotensin na úrovni mozkových struktur.

Obzvláště důležitá je blokáda aktivity tohoto systému přímo v myokardu a vaskulární stěně, což přispívá k regresi hypertrofie myokardu a vaskulární stěny. Blokátory receptorů AT1 nejen inhibují růstové faktory, jejichž účinek je zprostředkován aktivací receptorů AT1, ale působí také na receptory AT2. Potlačení receptorů AT1 zvyšuje stimulaci receptorů AT2 v důsledku zvýšení obsahu angiotensinu II v krevní plazmě. Stimulace receptorů AT2 zpomaluje růst a hyperplazii hladkých svalů cév a endoteliálních buněk a také potlačuje syntézu kolagenu fibroblasty.

Účinek blokátorů receptorů AT1 na procesy hypertrofie a remodelace myokardu má terapeutický význam při léčbě ischemické a hypertenzní kardiomyopatie a také kardiosklerózy u pacientů s onemocněním koronárních tepen. Experimentální studie ukázaly, že léky této třídy zvyšují koronární rezervu. To je způsobeno skutečností, že fluktuace koronárního průtoku krve závisí na tonusu koronárních cév, diastolickém perfuzním tlaku, end-diastolickém tlaku v LV - faktory modulované antagonisty angiotensinu II. Blokátory receptorů AT1 také neutralizují účast angiotensinu II v procesech aterogeneze a snižují aterosklerotické léze srdečních cév.

Účinky na ledviny

Ledvina je cílovým orgánem hypertenze, jejíž funkce je významně ovlivněna blokátory receptorů AT1. Blokáda receptorů AT1 v ledvinách pomáhá snižovat tonus eferentních arteriol a zvyšovat průtok plazmy ledvinami. V tomto případě se rychlost glomerulární filtrace nemění ani nezvyšuje.

Blokátory receptorů AT1, podporující dilataci eferentních renálních arteriol a snížení intraglomerulárního tlaku, jakož i potlačující renální účinky angiotensinu II (zvýšená reabsorpce sodíku, dysfunkce mezangiálních buněk, aktivace procesů glomerulární sklerózy), brání progresi renálního selhání. Vzhledem k selektivnímu snížení tónu eferentních arteriol a v důsledku toho ke snížení intraglomerulárního tlaku snižují léky proteinurii u pacientů s hypertenzí a diabetickou nefropatií..

Je však třeba mít na paměti, že u pacientů s unilaterální stenózou renální arterie mohou blokátory receptorů AT1 způsobit zvýšení plazmatických hladin kreatininu a akutní selhání ledvin..

Blokáda receptorů AT má mírný natriuretický účinek přímým potlačením reabsorpce sodíku v proximálním tubulu a inhibicí syntézy a uvolňování aldosteronu. Snížená reabsorpce sodíku zprostředkovaná aldosteronem v distálním tubulu přispívá k určitému diuretickému účinku.

Losartan, jediný blokátor receptorů AT1, má urikosurický účinek závislý na dávce. Tento účinek nezávisí na aktivitě systému renin-angiotensin a použití kuchyňské soli. Jeho mechanismus ještě není zcela jasný..

Nervový systém

Blokátory AT, -receptory zpomalují neurotransmisi a inhibují periferní sympatickou aktivitu blokováním presynaptických adrenergních receptorů. Při experimentálním intracerebrálním podávání léků jsou potlačeny centrální sympatické reakce na úrovni paraventrikulárních jader. V důsledku působení na centrální nervový systém klesá uvolňování vazopresinu, snižuje se pocit žízně.

Indikace pro použití blokátorů receptoru AT1 a vedlejší účinky

V současné době je jedinou indikací pro použití blokátorů receptoru AT1 hypertenze. V průběhu klinických studií je objasněna proveditelnost jejich použití u pacientů s LVH, chronickým srdečním selháním, diabetickou nefropatií..

Charakteristickým rysem nové třídy antihypertenziv je dobrá snášenlivost srovnatelná s placebem. Nežádoucí účinky při jejich užívání jsou pozorovány mnohem méně často než při užívání ACE inhibitorů. Na rozdíl od druhého použití antagonistů angiotensinu II není doprovázeno akumulací bradykininu a výskytem výsledného kašle. Angioneurotický edém je také mnohem méně častý..

Podobně jako ACE inhibitory mohou tyto léky způsobovat poměrně rychlý pokles krevního tlaku u forem hypertenze závislých na reninu. U pacientů s oboustranným zúžením renálních tepen ledvin se funkce ledvin může zhoršit. U pacientů s CRF existuje riziko rozvoje hyperkalemie v důsledku inhibice uvolňování aldosteronu během léčby.

Užívání blokátorů receptorů AT1 během těhotenství je kontraindikováno z důvodu možnosti poruch vývoje plodu a úmrtí plodu.

Navzdory výše uvedeným nežádoucím účinkům jsou blokátory receptorů AT1 nejvíce tolerovanou skupinou antihypertenziv u pacientů s nejnižší incidencí nežádoucích účinků..

Antagonisté receptoru AT1 jsou dobře kombinováni s téměř všemi skupinami antihypertenziv. Jejich kombinace s diuretiky je obzvláště účinná.

Losartan

Jedná se o první nepeptidový blokátor receptorů AT1, který se stal prototypem této třídy antihypertenziv. Je to derivát benzylimidazolu, nemá agonistickou aktivitu vůči receptorům AT1, který blokuje 30 000krát aktivněji než receptory AT2. Poločas losartanu je krátký - 1,5 - 2,5 hodiny.Při prvním průchodu játry je losartan metabolizován tvorbou aktivního metabolitu EPX3174, který je 15-30krát aktivnější než losartan a má delší poločas - od 6 do 9 hodin. biologické účinky losartanu jsou způsobeny tímto metabolitem. Stejně jako losartan se vyznačuje vysokou selektivitou pro receptory AT1 a nedostatkem agonistické aktivity..

Perorální biologická dostupnost losartanu je pouze 33%. Jeho vylučování se provádí žlučí (65%) a močí (35%). Zhoršená funkce ledvin nevýznamně ovlivňuje farmakokinetiku léčiva, zatímco s jaterní dysfunkcí klesá clearance obou účinných látek a zvyšuje se jejich koncentrace v krvi.

Někteří autoři se domnívají, že zvýšení dávky léku o více než 50 mg denně nemá další antihypertenzní účinek, zatímco jiní pozorovali významnější pokles krevního tlaku, když byla dávka zvýšena na 100 mg / den. Další zvýšení dávky nevede ke zvýšení účinnosti léku.

Velké naděje byly spojeny s užíváním losartanu u pacientů s chronickým srdečním selháním. Základem byly údaje ze studie ELITE (1997), ve které léčba losartanem (50 mg / den) po dobu 48 týdnů snížila riziko úmrtí o 46% u pacientů s chronickým srdečním selháním ve srovnání s kaptoprilem podávaným 50 mg 3krát denně. Vzhledem k tomu, že tato studie byla provedena u relativně malého kontingentu (722) pacientů, byla provedena větší studie ELITE II (1992), která zahrnovala 3152 pacientů. Cílem bylo studovat vliv losartanu na prognózu pacientů s chronickým srdečním selháním. Výsledky této studie však nepotvrdily optimistickou prognózu - úmrtnost pacientů léčených kaptoprilem a losartanem byla téměř stejná..

Irbesartan

Irbesartan je vysoce specifický blokátor receptorů AT1. Z hlediska chemické struktury patří k derivátům imidazolu. Má vysokou afinitu k receptorům AT1, 10krát vyšší než selektivita k losartanu.

Při srovnání antihypertenzního účinku irbesartanu v dávce 150-300 mg / den a losartanu v dávce 50-100 mg / den bylo zjištěno, že 24 hodin po podání irbesartan významně snížil DBP než losartan. Po 4 týdnech léčby zvyšte dávku, abyste dosáhli cílové hladiny DBP (telmisartan

Telmisartan má inhibiční účinek na receptory AT1, šestkrát vyšší než účinek losartanu. Je to lipofilní lék, díky kterému dobře proniká do tkání.

Srovnání antihypertenzní účinnosti telmisartanu s jinými moderními léky ukazuje, že není horší než žádný z nich..

Účinek telmisartanu je závislý na dávce. Zvýšení denní dávky z 20 mg na 80 mg je doprovázeno dvojnásobným zvýšením účinku na SBP, stejně jako významnějším snížením DBP. Zvýšení dávky o více než 80 mg denně nevede k dalšímu snížení krevního tlaku.

Valsartan

Trvalý pokles SBP a DBP nastává po 2–4 týdnech pravidelného užívání, stejně jako u jiných blokátorů receptorů AT1. Zvýšení účinku je pozorováno po 8 týdnech. Denní sledování krevního tlaku naznačuje, že valsartan neporušuje normální cirkadiánní rytmus a index T / P je podle různých zdrojů 60–68%. Účinnost nezávisí na pohlaví, věku a rase. Valsartan není v antihypertenzní účinnosti nižší než amlodipin, hydrochlorothiazid a lisinopril a překračuje je v toleranci.

Ve studii VALUE, která byla zahájena v roce 1999 a zahrnuje 14 400 pacientů s hypertenzí z 31 zemí, umožní srovnávací hodnocení účinnosti účinku valsartanu a amlodipinu na koncové body rozhodnout, zda mají, stejně jako relativně nové léky, výhody v ovlivňování rizika vývoj komplikací u pacientů s hypertenzí ve srovnání s diuretiky a betablokátory.

Blokátory receptorů pro angiotenzin II

Hlavní indikace:

  • Hypertenze
  • Chronické srdeční selhání

Nejčastější nežádoucí účinky: závratě, únava, nadměrný pokles krevního tlaku (hlavně v kombinaci s diuretiky).

Hlavní kontraindikace: těhotenství, kojení, individuální nesnášenlivost.

Vlastnosti: blokátory receptorů pro angiotensin II - jedna z nejnovějších a nejmodernějších skupin antihypertenziv. Z hlediska mechanismu účinku jsou podobné inhibitorům ACE a zabraňují interakci silné vazokonstrikční látky angiotensinu II s buňkami našeho těla.

Protože angiotensin nemůže mít svůj účinek, cévy se nezužují a krevní tlak se nezvyšuje. Tato skupina léků je dobře snášena a má jen málo vedlejších účinků. Všechny blokátory receptorů pro angiotensin II fungují dlouhodobě, účinek snižování krevního tlaku trvá 24 hodin. Při užívání léků této skupiny se zpravidla hladina krevního tlaku nesnižuje, pokud je v normálním rozmezí..

Důležité informace pro pacienta:

Neočekávejte okamžité hypotenzní působení blokátorů receptorů pro angiotensin II. Trvalý pokles krevního tlaku se objeví po 2–4 týdnech léčby a zesílí se o 6–8 týdnů léčby.

Léčebný režim s těmito léky by měl předepisovat pouze lékař. Řekne vám, jaké léky by se měly používat navíc během období, kdy se tělo přizpůsobuje blokátorům receptorů pro angiotensin II.

Obchodní název lékuCenové rozpětí (Rusko, rub.)Vlastnosti léku, které jsou pro pacienta důležité znát
Léčivá látka: losartan
Blocktran (farmaceutický standard)

Vasotenz

Cozaar (Merck Sharp & Dome)

Lozap

Lozarel

Losartan (Teva)

Lorista (Krka)

Presartan (IPKA)

Jeden z nejčastěji používaných a dobře studovaných léků v této skupině. Odstraňuje kyselinu močovou z těla, proto je vhodná pro lidi, u nichž je hypertenze kombinována se zvýšenou hladinou kyseliny močové v krvi a dně. Má schopnost zachovat funkci ledvin, a to iu pacientů s cukrovkou. Může zlepšit paměť a mít pozitivní vliv na mužskou potenci. Často se používá ve spojení s diuretiky.
Aktivní složka: Eprosartan
Teveten (Abbott)720,9-1095Má další vazodilatační účinek, a proto má lék poměrně silný hypotenzní účinek.
Aktivní složka: kandesartan
Atacand

(Astra Zeneca)

977-2724Má výrazný a velmi dlouhodobý účinek, který trvá jeden den nebo déle. Při pravidelném používání má ochranný účinek na ledviny a zabraňuje rozvoji mozkové mrtvice.
Léčivá látka: telmisartan
Mikardis

Ingelheim)

435-659Dobře prostudovaný lék, který chrání ledviny pacientů s diabetes mellitus a předchází vzniku komplikací hypertenze, jako jsou infarkty a mozkové příhody..
Aktivní složka: Irbesartan
Aprovel

Irbesartan (Kern Pharma)

Moderní lék, který má výhody v případech, kdy je hypertenze kombinována s chronickým srdečním selháním a diabetes mellitus.
Léčivá látka: Valsartan
Walz (Actavis)

Valsafors (Pharmaplant)

Valsakor (KRKA)

Diovan

Nortivan

(Gedeon Richter)

Dobře se hodí pro pacienty s hypertenzí, kteří prodělali infarkt myokardu. U řidičů vozidel a lidí, jejichž profese vyžaduje zvýšenou koncentraci pozornosti, se doporučuje používat drogu opatrně..

Pamatujte, že samoléčba je život ohrožující, o užívání jakýchkoli léků se poraďte se svým lékařem.

Blokátory receptoru pro angiotensin: seznam nejlepších léků a jejich mechanismus účinku

Systém renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) je zodpovědný za udržování normálního krevního tlaku v těle. Reguluje objem krve čerpané srdečním svalem. Proto, když se ukazatele krevního tlaku odchylují od normy, často se používají farmakologické léky, které ovlivňují tento složitý řetězec biochemických reakcí.

Mezi tyto léky patří skupina běžná v kardiologii a terapii - blokátory receptorů pro angiotensin. Užívání pilulek tohoto typu vám umožní brzy snížit krevní tlak, snížit zátěž srdce a zabránit nebezpečným zdravotním následkům.

Úloha angiotensinu v drogách

Chcete-li pochopit princip tvorby indikátorů krevního tlaku a metody jeho ovlivňování, musíte zvážit, jaké látky jsou v tomto procesu zahrnuty. Tělo neustále produkuje hormony a enzymy. Tři z nich ovlivňují objem plazmy v cévách. Jedná se o renin, aldosteron a angiotensin.

Když krev vstoupí do ledvin působením reninu, speciální protein, angiotensinogen, se přemění na angiotensin 1. Tato sloučenina nehraje roli při tvorbě krevního tlaku. Za účasti enzymu konvertujícího angiotensin (ACE) se převádí na angiotensin 2, který má vazokonstrikční vlastnosti. Tato sloučenina také stimuluje produkci aldosteronu, což vyvolává aktivní uvolňování draslíku z těla, hromadění sodíku. To vše vede ke ztrátě pružnosti cév, snížení schopnosti odolat zvýšenému tlaku v krvi, rozvoji arteriální hypertenze..

Kvůli neustálému nekontrolovanému účinku angiotensinu II se v těle začínají objevovat patologické změny. To vede k hypertrofii levé komory, abnormálnímu srdečnímu rytmu, zesílení stěn cév.

Důležité: Blokátory receptoru pro angiotensin (ARB) přerušují řetězec biochemických reakcí, čímž snižují citlivost těla na vazokonstrikční působení angiotensinu 2..

Mechanismus účinku antagonistů

Blokátory receptorů pro angiotensin jsou velkou farmakologickou skupinou léčiv, která se používají při léčbě hypertenze a jiných patologických stavů kardiovaskulárního systému a jejich následků..

Léky této kategorie inhibují receptory citlivé na angiotensin 2. Tato vlastnost neumožňuje zmenšení cév, a tedy zvýšení krevního tlaku. Inhibují také mediační procesy probíhající v sympatickém nervovém systému, což umožňuje snížit hladinu uvolněného noradrenalinu. Tento hormon stimuluje růst krevního tlaku.

Organoprotektivní vlastnosti ARB pomáhají snižovat namáhání cílových orgánů a předcházejí komplikacím ze srdce a ledvin.

Klasifikace

ARB jsou rozděleny do skupin v závislosti na účinných látkách, které je tvoří..

Chemická klasifikace:

  • deriváty bifenyl tetrazolinu,
  • netetrazolové bifenylové sloučeniny,
  • netetrazolové sloučeniny nefenylové řady.

ARB se také liší ve farmakologické aktivitě. Existují dvě skupiny:

  • Přímo působící léky. Má aktivitu, která se projevuje okamžitě, když lék vstoupí do těla,
  • Proléčiva Tato skupina se vyznačuje nedostatkem nezávislé činnosti. Po užití těchto léků se účinné látky dostávají do jater, kde se pod vlivem svých enzymů přeměňují. Teprve poté se dostaví terapeutický účinek..

Vlastnosti skupiny drog

ARB jsou schopné způsobit trvalý pokles krevního tlaku po 2-6 týdnech, pokud jsou užívány pravidelně podle pokynů lékaře. Během této doby se tělo přizpůsobí, vyvíjí se ochranná reakce hormonů ke snížení objemu plazmy v krevním řečišti. Díky tomu se cévy nezužují a tlak zůstává ve věkové normě.

Po jednom použití dochází během prvních hodin k postupnému snižování krevního tlaku. Terapeutický účinek zůstává po celý den. To umožňuje pacientovi užívat pilulky předepsané ošetřujícím lékařem pouze jednou za 24 hodin..

Antagonisté receptoru pro angiotensin 2 se užívají kdykoli během dne, bez ohledu na příjem potravy. Rovněž mají stejný terapeutický účinek na pacienty různých věkových skupin, pohlaví..

Při léčbě středně těžké a těžké arteriální hypertenze je vhodné je kombinovat s thiazidovými diuretiky. Indikátory krevního tlaku tedy rychle a po dlouhou dobu klesají. Aby nedošlo k zátěži gastrointestinálního traktu užíváním dalších léků, byla pro pohodlí pacientů vytvořena kombinovaná antihypertenziva. Obsahují antagonisty receptoru angiotensinu a hydrochlorothiazid.

Kontraindikace

ARB se příznivě srovnávají s jinými antihypertenzivy s malým seznamem omezení použití.

Vzhledem k nedostatku úplných klinických a laboratorních studií v oblasti pediatrie není povoleno používat ARB k léčbě dětí mladších 18 let.

Účinné látky jsou schopné proniknout placentární bariérou. Z tohoto důvodu se jejich užívání během těhotenství nedoporučuje. Byl prokázán negativní účinek ARB na plod, což vede k závažným patologiím, narušení nitroděložního vývoje a smrti. Možné selhání ledvin, mozkový edém, hypotenze.

Kojené ženy nesmí být léčeny léky ze skupiny antagonistů receptoru pro angiotensin. Ve studiích prováděných na pokusných zvířatech byly v mateřském mléce nalezeny vysoké koncentrace účinných látek a produktů jejich poločasu rozpadu.

Léky jsou předepisovány pod dohledem ošetřujícího lékaře pacientům se zhoršenou rovnováhou sodíku v těle nebo pravidelně podstupujícím hemodialýzu.

Důležité! Ačkoli se blokátory prodávají v lékárně bez lékařského předpisu, nedoporučuje se je užívat sami. Před zahájením léčby musíte být vyšetřeni.

Efektivní ARB

Každý z těchto léčiv má jinou účinnou látku a farmakokinetiku. Dávku léku a délku léčby by měl zvolit pro každého pacienta výhradně lékař, a to na základě zdravotních charakteristik, doprovodných patologií, věku.

Seznam léků, které se osvědčily v medicíně:

  • Blockchain. Pacienti dobře snášen. Podporuje vylučování přebytečné kyseliny močové z těla, chrání ledviny před působením vysokého tlaku, zejména u pacientů s cukrovkou. Používá se v kombinaci s diuretiky. Zlepšuje krevní oběh v cévách mozku, pomáhá normalizovat metabolické procesy a stimuluje paměť. Cena - asi 400 rublů,
  • Teveten. Účinně snižuje krevní tlak, aniž by ovlivňoval srdeční frekvenci, hladinu cukru a triglyceridů v plazmě. Zlepšuje krevní oběh v ledvinách. Souběžné užívání s inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu u pacientů s nefropatií se nedoporučuje. Kontraindikace: těhotenství a období kojení, individuální nesnášenlivost složek léčiva, stenóza renální arterie. Cena - 1500-2000 rublů,
  • Irbesartan. Během první hodiny se vstřebává z gastrointestinálního traktu. Dosáhne maximální plazmatické koncentrace po 2 hodinách. Používá se při léčbě hypertenze komplikované patologickými procesy v ledvinách. Schváleno pro léčbu pacientů s diabetem typu II. U těžké hypertenze je přípustné kombinovat s blokátory kalciových kanálů, beta-blokátory a diuretiky. V tomto případě se zvyšuje hypotenzní účinek všech léků.,
  • Útok. Tablety obsahují 8 nebo 16 mg účinné látky - kandesartanu. Terapeutický účinek se dostaví několik hodin po první dávce, trvá jeden den. Nemění srdeční frekvenci. Velkou výhodou této drogy je, že nezpůsobuje abstinenční příznaky. Podle výsledků výzkumu Atakand snižuje počet komplikací ve formě srdečního selhání, zlepšuje kontraktilní funkci levé komory. Týká se skupiny proléčiv, které začnou působit po transformaci účinných látek v játrech. Cena - 1500-2800 rublů,
  • Losartan. Syntetický blokátor receptorů angiotensinu 2, který je rozšířený u pacientů s hypertenzí. Rychle se vstřebává z gastrointestinálního traktu a dosahuje maximální plazmatické hladiny po 2 hodinách. Lék se vylučuje žlučí a močí. Působení losartanu na starší osoby se neliší, proto se často používá při jejich léčbě. Vhodný pro kombinovanou léčbu arteriální hypertenze komplikované patologiemi kardiovaskulárního systému, ledvin, diabetes mellitus. Má organoprotektivní účinek na cílové orgány. Pod dohledem lékaře je povoleno jej používat u dětí starších 12 let, přísně dodržujících pokyny. Cena - 100-500 rublů, v závislosti na počtu tablet v balení,
  • Mikardis. Kromě výrazného hypotenzního účinku má organoprotektivní vlastnosti. Chrání srdce před škodlivými účinky vysokého krevního tlaku, zmírňuje stres, předchází vzniku komplikací. Snižuje riziko úmrtí na kardiovaskulární patologie u starších pacientů. Kontraindikace: poruchy žlučových cest, děti do 18 let, těhotné a kojící ženy. Cena - 1700-2300 rublů,

Důležité! Arteriální hypertenze je nebezpečné onemocnění, které vyžaduje komplexní a včasnou léčbu. Blokátory receptorů pro angiotensin účinně pomáhají snižovat krevní tlak s minimálními vedlejšími účinky a kontraindikacemi.

  • Cardosal. Obsahuje silnou antihypertenzní složku - olmesartan. Terapeutický účinek trvá po celý den. Při pravidelném užívání poskytuje stabilní výsledek za 6-8 týdnů. Neexistuje abstinenční syndrom. Rychle uvolňuje krevní cévy, zlepšuje krevní oběh a předchází mozkovému krvácení. Cena - asi 1000 rublů,
  • Lorista. Syntetický antagonista, který účinně blokuje receptory angiotensinu. Po 2–3 hodinách dosáhne maximální koncentrace v krvi a začne jednat. Vylučuje se močí. Dobře snášen u pacientů starších 60 let, s komplikacemi močového systému, diabetes mellitus. Užívání léku je považováno za profylaktické, aby se zabránilo mozkovým mrtvicím a infarktu myokardu..

Seznam léků antagonizujících receptor angiotensinu 2

Blokátory receptorů pro angiotenzin 2 nebo sartany jsou farmakologická skupina léků, které se nejčastěji používají v lékařství k léčbě hypertenze a stabilizaci vysokého krevního tlaku. Ve většině případů lékaři předepisují blokátory receptorů pro angiotenzin II pacientům v kombinaci s jinými antihypertenzivy..

Mechanismus účinku a terapeutické účinky

Mechanismem účinku blokátorů receptoru pro angiotensin (ARB) je schopnost této skupiny léčiv potlačovat stupeň aktivity systému renin-angiotensin-aldosteron, který je zodpovědný za objem krve cirkulující v lidském těle a krevní tlak..

Léky antagonizující angiotenzinový receptor se vyznačují následujícími terapeutickými účinky:

  • Vazodilatační účinek;
  • Snížení úrovně excitační aktivity centrálního nervového systému;
  • Prevence patologických změn ve strukturní struktuře srdečního svalu, cévních stěn;
  • Potlačení procesů produkce hormonů, reninu, aldosteronu, adrenalinu, které přispívají ke zúžení krevních cév a ke zvýšení krevního tlaku;
  • Snížený cévní tonus;
  • Pokles ukazatelů hypertrofie srdečního svalu;
  • Zlepšení funkce myokardu.

Antagonisté receptoru pro angiotensin 2 pomáhají předcházet život ohrožujícím komplikacím charakteristickým pro hypertenzi, jako jsou infarkty, mrtvice, chronické srdeční selhání a ateroskleróza. Mají příznivý vliv na stav a fungování ledvinového aparátu.

ARB se často předepisují hypertonikům s intolerancí na ACE inhibitory.

Klasifikace ARB

Inhibitory receptoru pro angiotensin 2 se liší z hlediska farmakologické aktivity, strukturální struktury, charakteristik lékových interakcí.

Existuje určitá klasifikace této skupiny léků prezentovaná ve formě tabulky..

Vlastnosti klasifikace
Názvy léků
Mechanismus farmakologické interakceNesoutěžní nebo konkurenčníOlmesartan, Eprosartan, Losartan, Telmisartan
Chemické složeníNeheterocyklické sloučeniny, nefenyl nebo bifenyl tetrazolové derivátyValsartan, kandesartan, ilbesartan, losartan
Úroveň terapeutické aktivityAktivní léky a proléčivaAzilsartan, Eprosartan, Olmesartan, Irbesartan

Metabolické účinky

Přípravky inhibitory angiotenzinových receptorů se vyznačují přítomností urikosurických vlastností, které přispívají ke zrychlenému vylučování kyseliny močové z těla pacienta pomocí ledvinového aparátu spolu s močí.

Díky této kvalitě ARB významně zvyšují účinnost diuretik..

Následující metabolické účinky jsou také charakteristické pro antagonisty receptoru angiotensinu 2:

  1. Protizánětlivé vlastnosti;
  2. Pokles ukazatelů obsahu mastných kyselin v těle;
  3. Snížené hladiny triglyceridů.

Sartany zvyšují citlivost struktur periferních tkání na účinky inzulínu na buněčné úrovni, což je způsobeno jejich sympatolytickými vlastnostmi, dilatací krevních cév.

Z tohoto důvodu se tato skupina léků používá v lékařské oblasti, aby se zabránilo cukrovce a dalšímu rozvoji patologického procesu..

Farmakokinetické vlastnosti léčiv

Blokátory receptorů pro angiotensin mají dobrou biologickou dostupnost, rychlé působení a prodloužený antihypertenzní účinek. ARB mají přímý účinek na regulační systémy lidského těla, které jsou odpovědné za vývoj a progresi srdečních onemocnění a za zvýšení krevního tlaku. Doporučuje se pít tablety jednou denně..

Maximální koncentrace účinných látek v krvi je zaznamenána po půl hodině až 4 hodinách od okamžiku podání léku.

Vylučovány z těla, hlavně pomocí jater (ve formě metabolitů) a částečně ledvinovým aparátem, díky čemuž jsou povoleny pro použití u pacientů s diagnostikovanou renální dysfunkcí.

Poločas, v závislosti na typu léku, trvá od 5 hodin do jednoho dne..

Indikace a kontraindikace

Lékaři doporučují, aby pacienti užívali léky - inhibitory receptoru pro angiotenzin II za následujících klinických indikací:

  • Arteriální hypertenze;
  • Dysfunkce levé komory systolické povahy;
  • Srdeční selhání v chronické formě;
  • Hypertonická choroba;
  • Hypertrofie levé srdeční komory;
  • Anamnéza pacienta, který nedávno prodělal infarkt myokardu;
  • Diabetes mellitus se současnou nefroprotektivní funkcí.

U srdečních patologií, hypertenze, ARB pomáhají významně snížit pravděpodobnost zhoršeného krevního oběhu v mozku, což vede k cévní mozkové příhodě.

U pacientů s diagnostikovaným diabetes mellitus umožňují blokátory receptoru pro angiotensin zabránit rozvoji patologických stavů a ​​dysfunkci ledvinového aparátu..

Používání blokátorů receptoru angiotensinu je přísně zakázáno v následujících případech:

  • Bilaterální stenóza renální arterie;
  • Individuální nesnášenlivost a přecitlivělost na látky obsažené v přípravcích;
  • Hypotonické onemocnění (trvale nízký krevní tlak);
  • Menší věk pacienta;
  • Těhotenství;
  • Kojení;
  • Arteriální stenóza jedné ledviny.

ARB jsou předepisovány s velkou opatrností u pacientů s hyperkalemií, ischemickou chorobou, cholestázou, ulcerativními lézemi gastrointestinálního traktu, stenózou mitrální nebo aortální srdeční chlopně..

Nežádoucí účinky

Antagonisté receptoru angiotenzinu II jsou považováni za jedno z nejbezpečnějších antihypertenziv. Při léčbě těmito léky se však mohou objevit následující nežádoucí účinky:

  • Bolesti hlavy;
  • Dušnost;
  • Svědicí pokožka;
  • Průjem;
  • Vyrážka na pokožce alergické povahy;
  • Nevolnost;
  • Bolestivé pocity lokalizované v břiše;
  • Závrať;
  • Puffiness.

Při překročení doporučené dávky léku nebo v kombinaci s diuretiky existuje možnost nadměrného poklesu krevního tlaku, hypotonické krize.

U pacientů s diagnostikovanou renální dysfunkcí, stenózou renální arterie mohou ARB způsobit rozvoj hyperkalemie, která je eliminována úpravou denní dávky léku.

Farmakologická kompatibilita

Blokátory receptorů pro angiotensin dobře fungují s digoxinem, farfaminem, diuretiky.

Kombinace s nesteroidními protizánětlivými léky, sympatomimetiky, estrogeny, významně snižuje antihypertenzní účinek ARB.

Současné užívání blokátorů receptorů pro angiotensin s většinou diuretik, antihypertenziv, může vyvolat prudký pokles krevního tlaku, rozvoj hypotonické krize, arteriální hypotenzi.

Kombinace ARB s léky obsahujícími draslík a draslík šetřícími diuretiky vede k hyperkalemii.

Při použití blokátorů receptorů angiotensinu 2 s léčivem Digoxin je třeba mít na paměti, že taková kombinace zvyšuje koncentraci účinných látek léčivých přípravků v krvi, a proto je nutná úprava dávkování.

Naproti tomu warfarin snižuje hladiny ARB a navrhuje vyšší dávky antagonistů receptoru angiotensinu II.

Blokátory receptorů pro angiotensin jsou nekompatibilní s alkoholickými nápoji a drogami obsahujícími alkohol.

Navzdory skutečnosti, že inhibitory receptoru pro angiotensin 2 se často používají jako jedna ze složek komplexní terapie, měl by pouze kvalifikovaný odborník zvolit kombinaci léků, jejich dávkování, dávkovací režim a délku terapeutického kurzu, s přihlédnutím ke všem vlastnostem konkrétního klinického případu!

Seznam základních léků (obchodní názvy)

Na moderním farmaceutickém trhu je k dispozici široká škála antagonistů receptoru angiotensinu II. Dáváme vám do pozornosti seznam nejpopulárnějších a nejúčinnějších léků patřících do této farmakologické skupiny:

  • Irbesartan (Irsar, Aprovel) - není vhodný k léčbě pacientů s renální dysfunkcí, kteří podstoupili transplantaci ledviny;
  • Telmisartan (tablety Mikardis, Telsartan) - má nefroprotektivní vlastnosti, zabraňuje rozvoji mozkových příhod vedoucích k mrtvici;
  • Candesartan (Xarten, Angiakand) je účinný lék, který má vliv na centrální nervový systém, což je důležité vzít v úvahu při řízení vozidla;
  • Valsartan (Diovan, Valz, Valsartan-SZ, Valsakor) - účinný při léčbě pacientů s infarktem myokardu;
  • lék Losartan (Lozap, Lorista, Vasotens) je nejoblíbenější droga, která se vyznačuje přítomností dalších urikosurických vlastností.

Blokátory receptorů pro angiotensin 2 jsou účinné léky k normalizaci krevního tlaku a léčbě hypertenze. Navzdory malému rozsahu kontraindikací a možných nežádoucích účinků by léky ARB měly být užívány pouze podle pokynů lékaře!

Top