Kategorie

Zajímavé Články

1 Hypofýza
Celková kapacita vázání železa v séru, TIBC (zahrnuje stanovení železa, LVCC)
2 Rakovina
To není neplodnost. Je to jen to, že ne každý ví, jak počat dítě.
3 Testy
Analýza pro TSH
4 Testy
Top 10 potravin podporujících testosteron
5 Hypofýza
Když je předepsán krevní test na protilátky proti peroxidáze štítné žlázy na TPO a jeho dekódování
Image
Hlavní // Rakovina

Hormony při plánování těhotenství


Při plánování těhotenství je nutné darovat krev pro hormony, protože jejich rovnováha se neustále mění. A na nich závisí možnost početí dítěte a normální průběh těhotenství. Odborníci obvykle doporučují, aby ženy s menstruačními potížemi věnovaly zvláštní pozornost jejich hormonům.

Co jsou hormony

Jedná se o biologicky aktivní jedinečné látky, které produkují endokrinní žlázy. To znamená, že všechny procesy v těle jsou regulovány endokrinním systémem, včetně hladiny hormonů. Jejich rovnováha závisí na velkém počtu faktorů a může se měnit po jídle, spánku atd. V případě jakýchkoli poruch endokrinního systému je narušeno také hormonální pozadí. A to zase vede k vážným poruchám v těle. Stav svého hormonálního pozadí můžete zjistit pomocí speciálních laboratorních testů.

Jaká je role hormonů při plánování těhotenství

Tělo ženy v období porodu prožívá velmi velký stres a dokáže si s ním poradit jen pomocí hormonů. Většina z nich je navíc zodpovědná za včasnou ovulaci, normální tvorbu vajíček a vývoj plodu. U mužů jsou normální hormonální hladiny během početí stejně důležité jako u těhotných matek. Jakékoli narušení může zhoršit sexuální funkce a kvalitu spermií.

Lékaři doporučují kontrolovat hormonální hladiny, pokud:

  • dochází ke zvýšené ochlupení těla (antény nad horním rtem, vousy atd.);
  • lékaři diagnostikovali obezitu;
  • dlouho se nepodařilo otěhotnět;
  • měl předčasné ukončení těhotenství (potrat nebo potrat).

Jaké hormony je třeba testovat

Ženy a muži musí při plánování těhotenství provést analýzu hormonů, protože normální pojetí závisí na obou z nich.

Nejprve jsou zkontrolovány budoucí rodiče:

  1. Luteinizační hormon. U žen je zodpovědný za ovulaci, zrání vajíčka a během těhotenství dítěte vyvolává produkci progesteronu. U mužů hormon LT výrazně zvyšuje hladinu testosteronu..
  2. Folikulostimulační hormon. Produkuje ho hypofýza. Díky FSH dochází k normálnímu růstu vajíčka a endometria v děloze. U mužů tento hormon ovlivňuje zvýšení testosteronu, a proto spermie plně dozrávají. Pokud jsou s tímto hormonem spojeny nějaké poruchy, může se vyvinout neplodnost..
  3. Prolaktin. Je to také hormon hypofýzy, který může potlačit hormon stimulující folikuly. Ve většině případů je to prolaktin, který je zodpovědný za ovulaci, a pokud je její rovnováha nevyvážená, nedojde k ovulaci. Muži také podstoupí testy, protože jejich vysoké hladiny mohou vážně ovlivnit sexuální funkce..
  4. Estradiol. U nastávajících matek je tento hormon považován za jeden z nejpotřebnějších, protože je zodpovědný za přípravu dělohy na početí a těhotenství..
  5. Progesteron. Je to velmi důležité pro správný vývoj těhotenství. Jeho hlavní funkcí je připojení vajíčka k děloze. Kromě toho je progesteron odpovědný za udržování těhotenství po celou dobu. Při přípravě na těhotenství jsou testy povinné, protože nízké hladiny progesteronu způsobují neplodnost. I když žena stále dokáže otěhotnět, pak bez dostatečné hladiny progesteronu nemůže oplodněné vajíčko přežít.
  6. Testosteron. Navzdory skutečnosti, že se jedná o mužský hormon, produkuje ho také ženské tělo, i když ne v takovém množství. Vysoká hladina testosteronu u žen může způsobit potrat. A pokud to v mužském těle nestačí, pak kvalita spermií trpí.
  7. Tyroxin. Produkuje štítná žláza. Pokud tyroxinové indexy neodpovídají normě, může se také vyvinout neplodnost. Jeho hladina je přímo ovlivněna asimilací jódu tělem..
  8. Kortizol. Produkují ho nadledviny. Pokud jsou hladiny kortizolu nízké, může se u ženy vyvinout adrenogenitální syndrom..

To jsou hlavní hormony, které je třeba zkontrolovat před porodem. Pokud je to indikováno, lékař si může objednat řadu různých dalších testů a zkontrolovat hladiny 17-ketosteroidů, DHEA sulfátu nebo anti-Müllerova hormonu.

Kdy je nejlepší čas darovat krev na testy

Všechny důležité testy na hormony během těhotenství musí být prováděny v určitou denní dobu, zejména ráno. Kromě toho má každý z nich své vlastní nuance dárcovství krve, na kterých závisí výsledky výzkumu:

  1. Ženy by měly být testovány na RT na prázdný žaludek, ale ne uprostřed menstruačního cyklu..
  2. Pokud jde o FSH, kontroluje se stejným způsobem jako předchozí..
  3. Prolaktin se užívá nalačno. Pro ženy je lepší provést analýzu k určení množství prolaktinu v krvi během 1. a 2. fáze jejich menstruačního cyklu. Musíte také vzít v úvahu, že dodání této analýzy se provádí po 6 hodinách spánku a minimálně.
  4. Estradiol lze provádět u žen iu mužů kdykoli v jejich cyklu..
  5. Analýza pro progesteron se podává vždy ráno. Současně nemůžete před jídlem užívat jídlo. Nezapomeňte se poradit se svým lékařem o všech lécích, které užíváte. Ženy darují progesteron počínaje 22. – 23. Dnem jejich cyklu.
  6. Testosteron se užívá také ráno. Nemůžete jíst 12 hodin před a den před analýzou je zakázáno konzumovat alkohol, nikotin nebo se věnovat těžkým sportům. Ženy provádějí analýzu v prvních dnech cyklu.
  7. Krev pro tyroxin musí být odebrána bez snídaně. Ženy to dokážou, bez ohledu na den cyklu..
  8. Při provádění testu na kortizol je zakázáno pít alkoholické nápoje na jeden den. Měli byste také přestat užívat všechny léky. Vzhledem k tomu, že kortizol je považován za stresový hormon, doporučuje se před testováním sledovat svůj emoční stav po dobu 24 hodin..

Normální hladiny hormonů

Existuje určitá míra hormonů, které jsou testovány předtím, než žena otěhotní. Na základě výsledků lékař předepíše léčbu, která obnoví jejich rovnováhu v těle..

Následující hodnoty jsou normální:

  1. Luteinizační hormon: 2,3 - 95,5 mIU / ml;
  2. Folikulostimulační hormon: 1,2-9 - 21 mIU / ml; u mužů - 1,36-13,57 mIU / ml.
  3. Prolaktin: 4,5 - 62 ng / ml; u mužů - 26-16 ng / ml.
  4. Estradiol: 18,8 - 570,7 pg / ml; u mužů - 11,5–41,1 pg / ml.
  5. Testosteron: ženy - 0,44 - 3,75 nmol / l; muži - 5,75-28,13 nmol / l.
  6. Progesteron: 0,3 - 50,6 nmol / l; muži - 0,318 nmol / l.
  7. Thyroxin: 70-142 nmol / l; muži - 58-135 nmol / l.
  8. Indikátor kortizolu, který není nebezpečný, je 138-634 nmol / l a je stejný pro ženy i muže.

Plánování těhotenství je velmi důležitý krok, a proto je důležité, aby oba rodiče zkontrolovali své zdraví. Tyto testy můžete provádět bez doporučení lékaře spolu s dalšími studiemi. Je však přísně zakázáno předepisovat si léčbu sami. Jinak můžete nejen vážně poškodit své zdraví, ale také vyvolat neplodnost..

Článek poskytuje portál Mama66.ru

Vysoký hormon kortizol u žen

Ženy reagují emotivněji na to, co se děje kolem nich. Domácí práce, problémy v práci, neklidný osobní život, nesnesitelná fyzická aktivita - to vše vede ke stresu. V tomto případě tělo reaguje zvýšením hladiny kortizolu v krvi, což se nazývá stresový hormon.

  • 1 Obecně
  • 2 Vliv stresu na ženské tělo
  • 3 Důvody zvyšování
  • 4 Příznaky
  • 5 Důsledky
  • 6 Kortizol a těhotenství
  • 7 Léčba

Vzácné uvolňování účinné látky je obranným mechanismem. Tato hormonální podpora zvyšuje odolnost těla proti stresu. Zvýšený kortizol u mužů a žen po dlouhou dobu má extrémně negativní vliv na zdraví a vede k rozvoji patologických stavů.

Obecná informace

Kortizol patří do skupiny steroidů produkovaných kůrou nadledvin. Mezi glukokortikoidními hormony jsou nejaktivnější. Látka se podílí na regulaci metabolických procesů, když jsou ve stresové situaci zapotřebí další zdroje energie.

Při chronickém stresu dochází k rezistenci na kortizol, hormon přestává být tělem vnímán podle potřeby, pro mobilizaci a řešení problémů. Veškerý cukr a bílkoviny, které člověk konzumuje, se ukládají v tuku, stav se zhoršuje, je vyvolána inzulínová rezistence.

Pro aktivní práci nervového a oběhového systému kortizol rychle přeměňuje složité organické látky na jednoduché, díky čemuž se uvolňuje další energie. Jakmile se dostane do krve, hormon zvyšuje hladinu glukózy, a tím podporuje aktivní práci mozku. Působení glukokortikoidů je zaměřeno na potlačení zánětlivých procesů, alergií. Všechny síly těla jsou mobilizovány k rychlému vyřešení problému..

Zvýšené hladiny kortizolu ovlivňují fyziologické systémy různými způsoby. Aktivita některých se zrychluje, jiných zpomaluje. Jinými slovy, méně důležité procesy jsou deaktivovány. Práce těla pod vlivem aktivního glukokortikoidu ve stresové situaci je následující:

  • aktivace metabolismu;
  • zvýšená koncentrace pozornosti;
  • vysoká aktivita mozku;
  • zrychlená srdeční frekvence;
  • zvýšený tlak;
  • expanze dýchacích cest;
  • zvýšené hladiny glukózy v krvi;
  • snížená aktivita trávicího systému.

Vliv stresu na ženské tělo

Stres vyčerpává obrovské množství živin. Jejich kortizol jim odebírá svaly, protože to je nejrychlejší způsob. Z tohoto důvodu sportovci tento hormon příliš nemají rádi; narušuje budování svalové hmoty přijímáním bílkovin. A při silné fyzické námaze se hromadí a způsobuje svalovou slabost.

Zvýšení kortizolu u žen je velmi hladové. Tělo tedy signalizuje potřebu doplnit vyčerpané zásoby. Ženy se je snaží obnovit a zároveň zvýšit jejich endorfiny. Bohužel se pro tento účel nejčastěji používají všechny druhy cukrovinek, které stresují.

Z tohoto důvodu vedou chronické vysoké hladiny kortizolu k nadváze a obezitě. Je charakteristické, že tukové usazeniny, které se tvoří v důsledku častých stresových situací, jsou soustředěny v břiše. Odstranit je pomocí diety, zvýšená fyzická aktivita je obtížná a dlouhá.

Důvody pro zvýšení

Ke zvýšení kortizolu v krvi zdravé ženy dochází v závislosti na denní době a ročním období. Nejvyšší koncentrace hormonu se vyskytuje v ranních hodinách - od 7 do 9 a maximální pokles je zaznamenán večer - od 16 do 19 hodin. K výraznému zvýšení celkového indikátoru glukokortikosteroidů dochází na podzim.

Hlavním důvodem pro zvýšení hormonu je četný neustálý stres, chronická deprese.

Kromě vnějších okolností souvisejících se zvýšeným kortizolem existují následující patologie:

  • onemocnění systému hypotalamus-hypofýza-nadledviny (Itsenko-Cushingova choroba);
  • onemocnění spojená s nadměrnou sekrecí kůry nadledvin (syndrom hyperokorticismu);
  • hypofunkce štítné žlázy;
  • polycystický vaječník;
  • onkologická onemocnění;
  • diabetes mellitus, cirhóza jater, hepatitida;
  • AIDS;
  • anorexie:
  • chronický alkoholismus;
  • puberta;
  • užívání určitých léků, hormonální antikoncepce;
  • prodloužené fyzické přetížení;
  • nedostatek spánku;
  • dlouhodobá proteinová strava.

Příznaky

Příčiny a příznaky, kdy je kortizol zvýšen, jsou vzájemně závislé. Charakteristické znaky vysokého obsahu hormonů jsou:

  1. Nerozumný pocit stresu.
  2. Bezdůvodná nervozita, podrážděnost, úzkost.
  3. Náhlé zvýšení krevního tlaku.
  4. Porucha spánku: žena nespí dobře nebo trpí nespavostí. V některých případech existuje neustálá touha spát - jedná se o druh reakce těla na ochranu nervového systému.
  5. Metabolismus je vážně narušen, což se projevuje projevem silného pocitu hladu, který chce žena uspokojit sladkým, mastným a jakýmkoli jídlem, které je pro tělo těžké. To vede k rychlému rozvoji obezity..
  6. Vzhledem k tomu, že hormony v těle interagují se zvýšeným kortizolem, dochází k narušení vylučování dalších účinných látek. To se odráží ve zhoršení životních funkcí organismu jako celku..
  7. Vyskytují se menstruační nepravidelnosti, rozvíjí se neplodnost.
  8. Vyrážka, na pokožce se objevují stařecké skvrny, růst vlasů (i na obličeji) se zvyšuje.
  9. Žena je náchylná k častým nachlazením a dalším akutním virovým infekcím.
  10. Množství tukové tkáně v oblasti pasu se významně zvyšuje.
  11. Vysoká hladina kortizolu v krvi vede k vyčerpání svalového materiálu. Výkon ženy klesá, je pro ni obtížné se pohybovat, objevují se bolesti svalů a kloubů, otoky, třes, dušnost.
  12. Hluboká deprese, lhostejnost, neochota žít - tyto příznaky se objevují u žen pod vlivem velkých dávek hormonu.

Účinky

Je třeba analyzovat příčiny a důsledky vysokých hladin stresových hormonů. Ženy jsou kvůli zvláštnostem své psychiky (emocionalita, vnímavost, zranitelnost) náchylnější ke stresu. Chronické zvyšování množství účinné látky postupně ničí zdraví, zvyšuje riziko vzniku závažných onemocnění a patologických stavů:

  • v důsledku neustále vysokého krevního tlaku dochází k různým onemocněním srdce a cév;
  • aktivace reakcí energetického metabolismu a potlačení sekrece inzulínu způsobuje vysokou hladinu glukózy v krvi, je vyvolán diabetes;
  • vývoj osteoporózy je spojen se sníženou absorpcí vápníku;
  • tvorba a fungování ochranných krevních buněk T-lymfocytů je narušena, v důsledku čehož je snížena imunita;
  • rovnováha elektrolytů se ztratí - sodík je zadržován a voda a draslík jsou aktivně odstraňovány;
  • urychluje tvorbu tukové tkáně, obezitu.

Zvýšený kortizol navíc u žen způsobuje poruchy trávení a štítné žlázy, zvyšuje hladinu cholesterolu, zhoršuje se paměť, dochází k reprodukční dysfunkci a dochází k pomalému zotavení po úrazech.

Kortizol a těhotenství

Během období těhotenství je zvýšení kortizolu normální. Jeho koncentrace se zvyšuje s délkou těhotenství. To je způsobeno zrychlením metabolismu sacharidů a tuků. Během těhotenství hladiny kortizolu vzrostou 5krát. Řídí pohyb glukózy přes placentu, podílí se na tvorbě enzymového systému jater, epiteliální tkáně tenkého střeva u plodu.

Strie na pokožce, ke kterým dochází během těhotenství, jsou běžnými příznaky vysokého kortizolu. Kolagen, hlavní protein pro pružnost pokožky, se stává křehkým a degraduje velkým množstvím účinné látky. Po porodu se hormonální pozadí ženy stabilizuje a v tomto okamžiku lze podniknout kroky k odstranění ošklivých kožních defektů.

Těhotenství způsobuje přirozený nárůst glukokortikosteroidů, ale je těžké otěhotnět s vysokou hladinou látky. Zvýšená syntéza kortizolu narušuje tvorbu estrogenů a progesteronu - hlavního hormonu těhotenství. I při úspěšném početí ve stresující situaci může dojít k potratu. Pokud je kortizol zvýšen u ženy, která se plánuje stát matkou, měl by ošetřující lékař předepsat vhodnou léčbu.

Léčba

Před zahájením léčby je nutné určit hladinu kortizolu v moči a v krvi ženy, provést další výzkum. Dešifrování analýzy umožní lékaři předepsat správnou terapii. Pokud je zvýšení množství látky spojeno s diagnostikovanou patologií určitého orgánu, musí být léčeno.

Vzhledem k tomu, že hlavní příčinou růstu hormonu jsou stresové situace, měla by být terapeutická opatření zaměřena na zvýšení odolnosti proti stresu. Bez tohoto budou jakékoli pokusy o normalizaci sekrece nejaktivnějšího glukokortikoidu neúčinné..

Nejprve byste měli vyzkoušet meditaci, dávkovat fyzickou aktivitu, procvičovat příjemnou komunikaci s přáteli, organizovat zdravá jídla a dobrý spánek, užívat vitamínové a minerální komplexy. Stojí za to zvážit změnu zaměstnání nebo činnosti, pokud to pravidelně vyvolává stres.

Některé léčivé rostliny snižují hladinu a jsou přírodními blokátory kortizolu: Rhodiola rosea, Ginkgo biloba, třezalka tečkovaná, Eleutherococcus, lékořice. Za tímto účelem je dobré konzumovat omega-3 mastné kyseliny, lecitin.

Předepisování silnějších léků by měl provádět odborník. Například pití Metypred, aby se snížila sekrece endogenního kortizolu. Výběr léků závisí na zjištěném důvodu zvýšené hladiny kortizolu v těle ženy.

Dávkované, občasné uvolňování kortizolu ve stresových situacích chrání ženské tělo. Dlouhodobý přebytek hladiny hormonů má destruktivní účinek na tělo. Chronicky vysoký kortizol naznačuje přítomnost závažných patologických stavů v těle, které je třeba diagnostikovat a léčit.

Glukokortikoidy během těhotenství: historie a současné trendy.

Co jsou to glukokortikoidy?

Glukokortikoidy (GC) (synonymum: glukokortikosteroidy, GCS) jsou skupina hormonů kůry nadledvin. Hlavními představiteli GCS v lidském těle jsou kortizol a kortizon.

Užívání glukokortikoidů během těhotenství je stále jednou z nejkontroverznějších otázek v porodnické praxi. Snad žádné jiné léky nebyly spojovány s tolika kontroverzemi a diametrálně odlišnými názory..

Steroidy (nebo steroidní hormony) jsou hormony, které mají ve své struktuře jádro cyklopentaneperhydrofenanthren. Steroidní hormony se produkují nejen v nadledvinách, ale také ve vaječnících (estradiol, progesteron), varlata (testosteron), placenta (estriol) (v závorkách jsou uvedeni pouze hlavní zástupci steroidních hormonů v každém orgánu). Funkce všech steroidních hormonů je jejich vzájemná transformace. Mnoho z těchto transformací probíhá v kůži, podkožní tukové tkáni a svalové tkáni (periferní přeměna). Proto se tukové a svalové tkáně často považují za další endokrinní žlázu..

Kromě glukokortikoidů syntetizuje kůra nadledvin i další typy steroidních hormonů. Patří mezi ně mineralokortikoidy (hlavní zástupce aldosteronu) a pohlavní hormony (androgeny a estrogeny). Soubor všech steroidních hormonů produkovaných v kůře nadledvin se nazývá kortikosteroidy (od slova kůra).

Tento článek se zaměří na glukokortikosteroidy..

GCS se často chápe nejen jako přirozené hormony kůry nadledvin, ale také jako léky, které jsou analogem těchto hormonů. Mezi tyto léky patří prednisolon, dexamethason a metipred..

Biologické vlastnosti glukokortikoidů

Hlavním biologickým účinkem GCS je udržování stálosti vnitřního prostředí těla (homeostáza). Hlavním rozdílem mezi glukokortikoidy a jinými steroidními hormony je jejich výrazný účinek na meziproduktový metabolismus (soubor biochemických procesů, při nichž se živiny přeměňují na buněčné struktury). Vzhledem k podobnosti chemické struktury glukokortikoidů a mineralokortikoidů mají všechny glukokortikoidy další slabý mineralokortikoidní účinek a všechny mineralokortikoidy mají slabý glukokortikoidní účinek. Proto je rozdělení steroidních hormonů nadledvin na gluko- a mineralokortikoidy poněkud svévolné. Glukokortikoidy zahrnují hormony, které primárně ovlivňují střední metabolismus, a mineralokortikoidy - hormony, které primárně ovlivňují metabolismus vody a soli.

Za fyziologických podmínek poskytuje GCS adaptaci těla na stres. Velkou zásluhu na studiu role GCS ve stresu má Hans Selye, který dokázal, že jakýkoli fyzický a / nebo duševní stres a další stresové signály (strach, nebezpečí, strach atd.) Vedou ke zvýšení sekreční funkce nadledvin. GCS proto hrají primární roli v regulaci rovnováhy mezi vnějším a vnitřním prostředím a zajišťují životně důležitou stabilitu organismu..

Fyziologický účinek glukokortikoidů na intermediární metabolismus je převážně antiinzulinový a zahrnuje účinek na metabolismus bílkovin, sacharidů, tuků a nukleových kyselin..

Antiinzulínová povaha působení GCS se projevuje mobilizací sacharidů, hlavních zdrojů energie v těle. Pokud se však za normálních podmínek glukóza tvoří hlavně z glykogenu (živočišného škrobu), za působení GCS se aminokyseliny používají pro syntézu glukózy (glukoneogeneze). Aminokyseliny jsou „stavebními kameny“ bílkovin a hlavním zdrojem biologicky dostupného dusíku v těle, který je rovněž nezbytný pro syntézu nukleových kyselin. GCS inhibuje použití aminokyselin pro syntézu bílkovin a stimuluje rozklad bílkovin v buňce. Současně je blokován záchyt aminokyselin buňkou. To vytváří další rezervu aminokyselin potřebných pro glukoneogenezi. Rozklad aminokyselin na glukózu je doprovázen zvýšením vylučování dusíku. Zvýšení koncentrace aminokyselin v krvi dále zvyšuje glukoneogenezi v důsledku stimulace sekrece glukagonu.

Hlavním „vedlejším účinkem“ stresu na tělo je tedy inhibice syntézy proteinů a nukleových kyselin (DNA a RNA) v těle, a tedy inhibice buněčného růstu a dělení. Nejcitlivější na tento účinek jsou rostoucí a dělící se buňky, zejména buňky plodu a buňky imunitního systému..

Zásoby glykogenu v játrech se zvyšují a zvyšuje se syntéza glukózy v játrech (glukoneogeneze). Kromě toho mají glukokortikoidy přímý účinek na játra a zvyšují syntézu jaterních enzymů, jako je tyrosinaminotransferáza a tryptofan pyrroláza. Potlačení syntézy extrahepatálních proteinů a stimulace syntézy jaterních enzymů odráží účinek GCS na výměnu nukleových kyselin. GCS potlačuje syntézu nukleových kyselin (DNA a RNA) v celém těle, s výjimkou jater, kde je syntéza RNA zvýšena.

Glukokortikoidy jsou nezbytné pro mobilizaci mastných kyselin a poskytují permisivní a aktivační účinek hormonů, které mobilizují tuky (katecholaminy a peptidy hypofýzy).

Účinek GCS na strukturní proteiny a tukovou tkáň se v různých částech těla značně liší. Farmakologické dávky kortizolu mohou vážně vyčerpat zásoby proteinové matrice kostí páteře, ale v minimální míře ovlivnit kompaktní kostní tkáň dlouhých kostí. Může se snížit periferní tuková tkáň a mohou se zvýšit tukové usazeniny na břiše a mezi lopatkami (bizonní hrb, bizonův límec).

Ve farmakologických dávkách kortizol potlačuje buněčnou imunitu, avšak tvorba protilátek je potlačena pouze při dostatečně vysokých dávkách GCS. Protizánětlivý účinek GCS je hlavní indikací pro jmenování těchto léků..

Kortizol má výrazný účinek na vodní rovnováhu těla potlačením toku vody do buňky. GCS potlačuje sekreci antidiuretického hormonu, což vede ke zvýšené glomerulární filtraci v ledvinách. Kvůli slabým mineralokortikoidním vlastnostem ovlivňují kortikosteroidy reabsorpci sodíku v renálních tubulech.

GCS mají vliv na duševní sféru a emoční poruchy jsou charakteristické jak pro nadbytek, tak pro nedostatek kortizolu v těle.

Historie objevu protizánětlivého působení GCS a začátek klinického užívání glukokortikoidních léků

Hlavní přínos zavedení GCS do klinické praxe patří americkým vědcům: revmatologovi Henchovi a biochemikovi Kendallovi, kteří za to v roce 1948 obdrželi Nobelovu cenu. Cesta od prvních hypotéz ke klinickému použití GCS však trvala asi čtvrt století. Je zajímavé, že od samého začátku byly hypotézy o přítomnosti určité protizánětlivé látky v těle spojeny s těhotenstvím.

V polovině 20. let upozornil Hench na skutečnost, že těhotenství zlepšuje stav pacientů s revmatoidní artritidou. Později si také všiml, že s Botkinovou chorobou se zlepšují i ​​kloubní projevy revmatoidní artritidy. Hench se postupně přesvědčil, že tělo obsahuje hypotetickou antirevmatoidní látku X, která snižuje revmatoidní projevy během těhotenství a žloutenky..

Hledání látky X bylo aktivně sledováno ve třicátých letech minulého století. Byly testovány výtažky z různých orgánů a tkání, ale Henchova pozornost se postupně zcela obrátila k hormonům..

V roce 1938 Henchovo náhodné seznámení se slavným biochemikem Kendallem přerostlo v dlouhodobou spolupráci. Od počátku 30. let Kendell trpělivě a vytrvale sledoval izolaci a studium hormonů kortikosteroidů. V roce 1934 izoloval společně s Masonem a Meyersem sloučeninu E (kortizon) a v roce 1936 sloučeninu F (kortizol). Chemickou strukturu obou látek určil v letech 1937-1938.

Během častých schůzek diskutovali Hench a Kendall o různých hypotézách a teoriích týkajících se povahy látky X. Zpočátku se jejich zaměření nesoustředilo na hormony, ale na lecitin, který předepisovali pacientům s cílem způsobit hyperlipidemii, protože bylo známo, že hyperlipidemie je charakteristická pro obě těhotenství a na žloutenku.

Mezitím vyšlo najevo, že velení německého letectva používalo přijaté kortikosteroidy ke zvýšení bojové účinnosti svých pilotů. Možnost použití kortikosteroidů jako dopingu pro vojenské účely dala ostrý popud ke studiu těchto hormonů ve Spojených státech..

V roce 1941 byla izolace kortikosteroidů z nadledvin telat velmi pracným procesem, ale to nezabránilo Ingle, jednomu z Kendellových spolupracovníků, zahájit pokusy s těmito hormony na zvířatech. Jejich účinek byl zjištěn ve formě zvýšení svalové aktivity, zvýšení metabolismu sacharidů a zvýšení fyziologické odolnosti vůči fyzické námaze, nachlazení a toxickým látkám, jako je vakcína proti tyfu..

Hench napsal, že když mu během jednoho ze setkání Kendell řekl o fyziologickém účinku kortikosteroidů, vzpomněl si na svá pozorování o příznivém účinku vakcíny proti tyfu na pacienty s revmatoidní artritidou. Předpokládal, že existuje souvislost mezi těmito dvěma jevy, a rozhodl se otestovat kortizon v klinickém prostředí, pokud se naskytne příležitost. Ale od záměru k jeho realizaci uplynulo celých 7 let..

V roce 1944 bylo v laboratoři Mayo Foundation vyrobeno malé množství dehydrokortikosteronu (Kendall sloučenina A). Následující rok byla tato sloučenina získána ve větším množství a poskytnuta pro klinické účely společností Merck. Pokus o léčbu jednoho pacienta s Addisonovou chorobou však nefungoval. Poté se pozornost znovu přepnula na kortizon (látka E podle Kendella). Proces jeho získávání ze žluči krav a býků byl však mimořádně nehospodárný a technologický proces byl extrémně komplikovaný. Bylo nutné najít další zdroje surovin a nové výrobní metody.

V roce 1947 společné úsilí Mayo a Merck umožnilo zlepšit extrakci a syntézu kortizonu a problém nedostatku žluči byl překonán použitím rostlinných materiálů - východoafrického aloe. To umožnilo do května 1948 zahájit výrobu prvního malého a poté stále se zvyšujícího množství kortizonu..

V srpnu 1948 byl na kliniku Hench přijat 29letý pacient, který po dobu 5 let trpěl těžkou revmatoidní artritidou. Pokus o léčbu laktoferinem, který způsobil žloutenku, nefungoval. Poté začátkem září Hench a Kendall oslovili společnost Merck s žádostí o poskytnutí dostatečného množství kortizonu speciálně pro tohoto pacienta..

Dvě drobné, ale důležité „nehody“ umožnily Henchovi a Kendellovi dosáhnout jejich dlouho očekávaného úspěchu. Z důvodů, které zůstaly neznámé, se rozhodli předepsat 100 mg kortizonu denně. Tato dávka byla velmi vysoká. Pokud by aplikovali příliš nízkou dávku a nedosáhli výsledků, objev terapeutického účinku kortizonu by se odložil o několik let..

Další drobnou „nehodou“ byla velikost krystalů. Pokud by krystaly použité vědci byly větší, absorpce kortizonu by byla pomalejší a klinický účinek by byl méně výrazný..

První injekce byla podána 21. září 1948. Efekt byl úžasný. Prudké zlepšení stavu pacienta a téměř úplné vymizení všech funkčních poruch nastalo tak rychle, že se staly skutečnou senzací. Po září 1948 skupina Hench a Kendall pokračovala v přijímání malého množství kortizonu pro klinický výzkum. Cílem autorů byla podrobnější klinická studie nového léku a teprve poté zveřejnění jeho objevu, který byl plánován nejdříve v letech 1950 - 1951.

Náklady na výrobu malého množství kortizonu však byly tak vysoké, že výrobce byl nucen hledat oficiální důkazy o účinnosti léku. Existovaly obavy, že informace o této droze budou proniknuty do tisku, a objevila by se vlna senzačních publikací o „zázračné droze“, která léčí artritidu.

V této poloze Hench et al. byli nuceni změnit své původní záměry a pospíchat s oficiálním oznámením užívání kortizonu.

V dubnu 1949 oznámili výsledky svého výzkumu na Mezinárodním kongresu revmatologie. Zpráva udělala silný dojem a toto datum znamenalo oficiální začátek užívání kortizonu. V roce 1949 Hench a Kendall obdrželi Nobelovu cenu za objev terapeutického účinku kortizonu.

Poté vznikla lavina publikací o užívání kortizonu a jeho analogů a za pouhých 8 let (do roku 1957) přesáhl počet publikací na toto téma 800.

Po roce 1948 se historie kortizonu stala dějinami jeho derivátů a jejich aplikace při léčbě mnoha neendokrinních onemocnění. Dnes je jasné, že obrovský úspěch léčby kortikosteroidy je spojen s mnohostranným farmakodynamickým účinkem hormonu, který jde daleko za hranice substituční terapie. To umožnilo dešifrovat mechanismus mnoha nemocí, o jejichž patogenetické blízkosti nebylo ani podezření. Kortikosteroidy otevřely novou kapitolu obecné teorie nemocí a přinesly revoluci v mnoha pojmech medicíny. To vše vysvětluje psychologickou atmosféru, která vedla k legendě o kortizonu a kortizonovému strachu..

Chronická revmatoidní artritida je závažné chronické onemocnění, které bylo dříve považováno za nevyléčitelné. První zprávy o objevu nové drogy proto vyvolaly bouři naděje a nadšení, které se proměnily v naději a očekávání zázraků. Mnoho lékařů, aniž by dostatečně studovalo povahu kortizonu, začalo považovat za léky jako aspirin a analgin a začali jej předepisovat ve zvyšujících se dávkách..

Při tomto zneužívání se nežádoucí vedlejší účinky kortizonu, někdy dokonce katastrofické, neobjevily pomalu..

Za to měl určitou odpovědnost farmaceutický průmysl. Farmaceutické společnosti vytvářely stále více a více nových léků a dovedně inzerovaly jejich sílu a účinnost. Mezi schopnostmi farmaceutické chemie a klinikou však existují významné rozdíly. Takže po roce 1950, téměř každé 2 roky, se objevily nové přípravky kortikosteroidů: v roce 1950 - hydrokortizon, v roce 1954 - prednison a prednisolon, v roce 1955 - fluorohydrokortison, v roce 1956 - triamsinolon, v roce 1958 - dexamethason... Vážné klinické vyšetření každého léku však muselo trvat nejméně 3 až 4 roky. Je zřejmé, že tento rozpor nemohl jinak než ovlivnit zdraví pacientů.

Není vůbec překvapující, že se počáteční vlna rozkoše a nadšení brzy změnila v reaktivní pesimismus, který se stal známým jako kortizonový horor, „horror cortisoni“. Bylo nutné, aby uplynul čas, aby se vášně uklidnily, vyvážený přístup k užívání těchto drog.

GCS u březích zvířat

První zprávy francouzsky a anglicky mluvících autorů o použití kortizonu u těhotných zvířat byly velmi alarmující. Všechno ukazovalo na nepříznivé účinky na plod. Existovaly obavy, že podobný nepříznivý účinek GCS může mít na lidský plod..

Courrier a Collonge (1951) při pokusech na králících denně podávali 25 mg kortizonu od 10. do 23. dne březosti. Podaná dávka byla 10 mg na kg tělesné hmotnosti (obvyklá terapeutická dávka u lidí je 1 až 3 mg na kg tělesné hmotnosti). Pozorování těchto experimentálních zvířat ukázalo, že použití kortizonu vede k potratům, resorpci embryí a významnému snížení velikosti přežívajících plodů..

De Costa a Abelman (1952) tato pozorování potvrzují.

Fraser (1951) v experimentech na myších zjistil, že jsou také velmi citliví na nitroděložní působení GCS. Zjistil následující porušení: nitroděložní smrt, životaschopnost plodu a deformity - rozštěp patra a rozštěp rtu.

Ukázalo se, že krysy jsou odolnější. Courrier a kol. (1951), M. Parrot a T. Duplessis (1957) se plody mohou vyvinout před porodem, a to navzdory každodennímu podávání 10 až 25 mg kortizonu. Velikost mláďat však byla menší, než je obvyklé, jejich růst byl zpomalen a úhyn nastal brzy (v 90% případů - před 14. dnem po narození).

Pokusy Moscony a Karnofského (1960) se zavedením kortizonu do alantois embrya potkana ukázaly, že vývojové poruchy jsou výraznější, čím kratší je gestační věk a čím vyšší je dávka kortizonu..

Účinek GCS na těhotenství v prvních pokusech na zvířatech byl tedy vyjádřen následovně: nitroděložní smrt s resorpcí plodu, potraty, významné snížení velikosti přežívajících plodů, neživotaschopnost novorozenců, deformity a růstový deficit.

Argumenty autorů, kteří vyvrátili nepříznivý účinek GCS na plod u lidí

Všechny výše uvedené údaje naznačují, že k užívání těchto léků během těhotenství je třeba přistupovat s maximální opatrností. Pokud by byly získány podobné údaje o vlivu na plod zvířat ve vztahu k jednomu z moderních léků v naší době, taková droga by se během těhotenství těžko vůbec používala. Je však třeba si uvědomit, že éra teratologie ještě nenastala, katastrofy thalidomidu a diethylstilbestrolu ještě nenastaly a pokušení užívat tyto léky během těhotenství bylo příliš velké.

Proto velmi brzy došlo k vyvrácení teratogenních a abortních účinků glukokortikoidních hormonů v terapeutických dávkách na lidský plod. Touha mnoha studií používat glukokortikoidy během těhotenství byla spojena s mnoha důvody.

Zaprvé se jednalo o pacienty s revmatickými chorobami. Před érou kortizonu mnoho z nich nemohlo počítat s možností těhotenství a porodu kvůli invalidizujícím důsledkům základního onemocnění. Nyní se taková příležitost objevila. Tito pacienti představovali první skupinu pozorování vlivu glukokortikoidů na lidský plod..

Zadruhé, na přelomu 50. a 60. let se zrodila reprodukční imunologie. Během těchto let převládala Medawarova teorie fyziologického potlačení imunitní odpovědi matky na imunologicky cizí plod a mnoho problémů s těhotenstvím bylo spojeno s nadměrnou aktivací imunitního systému matky ve vztahu k plodu („alergická reakce matky na plod jako příčina potratu“). Současně bylo logické předpokládat, že jmenování imunosupresivních léků tento problém vyřeší. Právě v těchto letech v Československu začaly experimenty s transplantací chlopně manželovy kůže pacientům s potratem. Kožní lalok byl poté považován za ne jako imunogen, který vyvolává imunitní odpověď matky (moderní, správný koncept), ale jako imunosorbent, „odtahující“ „škodlivé“ protilátky (zastaralý, nesprávný koncept).

Za třetí, během těchto let byla odhalena podstata adrenergenitálního syndromu spojeného s poruchou syntézy kortizolu. V tomto případě tělo akumuluje prekurzory kortizolu, které se přeměňují na mužské hormony (androgeny). Androgeny mohou interferovat s procesem ovulace a během těhotenství mají virilizující účinek na plod ženy. Substituční léčba glukokortikoidy v takových případech umožňuje uvolnit osu hypofýzy - kůru nadledvin a zastavit produkci přebytečných androgenů v těle ženy. Kromě toho byl vyvinut levný test k posouzení celkové androgenní produkce ženského těla, který určuje denní vylučování 17-ketosteroidů močí.

Všechny tyto faktory vedly ke zvýšenému užívání kortikosteroidů během těhotenství na konci 50. a 60. let. Počet pozorování užívání glukokortikoidů v těhotenství se stal tak velkým, že původní obavy ohledně používání glukokortikosteroidů v těhotenství byly odmítnuty. Zastánci bezpečnosti glukokortikoidů během těhotenství uvádějí následující argumenty:

  1. Výjimečná vzácnost popsaných případů vývojových poruch plodu při použití glukokortikoidů nám neumožňuje považovat to za výsledek působení glukokortikoidů, protože jejich frekvence je nižší než obecně přijímaný údaj 2%.
  2. Zprávy neprokazují kauzální vztah mezi hormony a poškozením plodu.
  3. V popsaných případech vývojových poruch plodu bylo užívání glukokortikoidů spojeno s přítomností základního onemocnění, proto nelze glukokortikoidy považovat za jediný a nezávislý patologický faktor..
  4. V ojedinělých případech byly hlášeny malformace plodu, zatímco nebyly hlášeny tisíce pozorování poškození plodu..

Využití GCS pro potrat na Západě

Ve druhé polovině 50. let se objevila teorie, že potrat může být spojen s hyperandrogenismem. Francouzští autoři té doby (Bret, Jayle, Gueguen, Nolot atd.) Poznamenali, že růst vlasů mužského typu, velikost ramenního pletence je větší než příčná velikost pánve a zvýšená sekrece 17-ketosteroidů je spojena se zvýšeným rizikem časných potratů..

Bret a kol. první, kdo jmenuje GCS těmto pacientům. Léčba začala 100 mg kortizonu denně, poté byla dávka snížena každých 10 dní o 25 mg, takže celý průběh léčby trval 40 dní. Pokud během této doby poklesla hladina 17-KS, bylo jmenování GCS přerušeno, jinak byl GCS předepsán až do konce těhotenství.

Namísto kortizonu preferovali Gueguen a Nolot (1961) předepisování prednisonu a prednisolonu v malých dávkách (od 10 do 1 mg). Hlavní indikací pro jmenování GCS bylo zvýšení vylučování o 17 KS více než 13 mg denně. Počáteční dávka byla 9 mg a udržovací dávka byla 2 až 4 mg. Kortikoterapie začala ve druhém nebo třetím gestačním týdnu a pokračovala až do konce těhotenství. Autoři nezjistili žádné abnormality u narozených dětí..

Víra autorů o bezpečnosti této terapie byla tak velká, že bylo doporučeno zahájit léčbu glukokortikoidy ve všech případech, kdy není možné stanovit etiologii hrozícího potratu, protože „stále není co ztratit“ (Gueguen).

Tento přístup k léčbě potratů se však na Západě nezakořenil. Varangot a Thobroutscky zveřejnili v roce 1965 studii, ve které prokázali, že v případě potratu nezmění jmenování GCS prognózu těhotenství. Pozorování pacientů, kteří dostávali GCS ze zdravotních důvodů (revmatoidní artritida a další autoimunitní onemocnění), neodhalilo snížení rizika potratu.

Práce z konce 50. let - začátkem 60. let 20. století týkající se používání GCS k potratu těhotenství ve skutečnosti neovlivnila taktiku zvládání tohoto stavu na Západě, jak naznačuje skutečnost, že vědecká skupina WHO v roce 1972 nazvala sovětské zkušenosti s léčbou potratu pomocí GCS „zajímavé zprávy“, které si zaslouží zvláštní pozornost. Co uděláme v další části.

V 90. letech se na Západě na nějakou dobu rozšířil zájem o užívání kortikosteroidů při potratu v souvislosti s objevem antifosfolipidového syndromu. Ukázalo se však, že GCS může mírně snížit hladinu antifosfolipidových protilátek, ale nemůže zabránit tvorbě placentární mikrotrombózy. Tento přístup se proto nerozšířil a v současné době se prakticky nepoužívá..

V moderních zahraničních pokynech není hyperandrogenismus během těhotenství vůbec zmíněn jako důvod potratu a odkazy na používání GCS domácími autory za účelem léčby opakovaného potratu jsou zahraničními odborníky vnímány zmateně..

V jedné z následujících částí budeme uvažovat o moderních přístupech a indikacích pro použití léčby glukokortikoidy během těhotenství v zahraničí..

Použití GCS k potratu v naší zemi

V roce 1960 bylo v monografii o kortikoterapii, vydané v SSSR, ironicky uvedeno, že fascinace kortikosteroidy na Západě dosáhla takového rozsahu, že se snaží předepsat GCS i při neplodnosti. V té době to vypadalo příliš nové.

Avšak zhruba od roku 1966 se situace dramaticky změnila. Práce o gynekologické endokrinologii, které do té doby vyšly, upoutaly pozornost domácích lékařů na endokrinní příčiny potratu. Hyperandrogenní stavy se v tomto ohledu zdály obzvláště zajímavé. V této době bylo ve velkých městech možné diagnostikovat hyperandrogenní stavy pomocí analýzy moči pro 17-KS (produkty přeměny glukokortikoidů a androgenů vstupujících do moči). Analýza byla provedena chemicky a nevyžadovala nákladné vybavení a činidla. Ukázalo se také, že jmenování glukokortikoidních léků (prednisolon a dexamethason) způsobuje snížení stimulace kůry nadledvin z hypofýzy, zatímco sekrece 17-KS klesá. Jako vodítko k akci byly brány inovativní publikace francouzských autorů, o kterých jsme psali výše. Používání GCS k léčbě potratu začalo v rozsahu, jaký dosud v žádné zemi nebyl. Zdá se, že hlavním nadšencem této metody byl IS Rozovsky, ale metodu podpořil všemocný L. S. Persianinov a začala být zavedena do každodenní porodnické praxe..

Bratrské Bulharsko se stalo dalším centrem rozvoje glukokortikoidové léčby potratů. Analýza publikací ukazuje, že bulharští autoři dokonce předstihli ty sovětské, a to jak kvantitou, tak (bohužel!), Tak kvalitou výzkumu. Užívání prednisolonu, dexamethasonu a poté metipredu dosáhlo takových rozměrů, že v roce 1980 bulharští autoři nastolili otázku, že „těhotenství by mělo být považováno za indikaci pro jmenování glukokortikoidů“ (jako je tato!).

Proč se to stalo?

Rozšířené používání kortikosteroidů k ​​léčbě potratů v naší zemi je spojeno s několika důvody.

Za prvé, jednoduchost a vnější jasnost akcí (dochází k potratu - viz 17-KS, pokud jsou zvýšené - předepsat GCS).

Zadruhé údajná neškodnost takového zacházení. A toto by mělo být diskutováno podrobněji. Domácí autoři, kteří psali a píší o neškodnosti GCS během těhotenství, se spoléhali na spolehlivý zahraniční výzkum. Ale tady mluvíme o jednom nedorozumění. Faktem je, že v 70. letech byla prokázána účinnost léčby glukokortikoidy při snižování morbidity a mortality předčasně narozených dětí. Jmenování GCS těhotné ženě jednou nebo v krátkém kurzu s hrozbou předčasného porodu způsobuje významné zlepšení zrání plic plodu a dramaticky zlepšuje perinatální výkon. O bezpečnosti takové terapie se na Západě diskutuje a právě taková terapie byla uznána jako relativně bezpečná pro plod. V naší zemi jsou tyto argumenty prezentovány na obranu jmenování hormonálního léku během těhotenství.!

Další oblastí uplatnění GCS v zahraničí jsou případy těhotenství s autoimunitními chorobami. V tomto případě je jmenování GCS vynuceným opatřením, když musíte zvolit menší ze dvou zlých. Bez těchto léků by se celkový stav pacientů mohl zhoršit. Když hovoříme o bezpečnosti léčby GCS za takových podmínek, především to znamená nepřítomnost odhaleného teratogenního (způsobujícího deformitu) účinku těchto léků v terapeutických dávkách na lidský plod. Ale takové zjevné projevy léčby glukokortikoidy, jako je tendence mít děti s nízkou tělesnou hmotností, jsou zaznamenány téměř všemi západními autory, kteří píší o tomto tématu..

Za třetí, byla vyvinuta celá ideologie (zejména Bulhary), která dokazuje, že jmenování GCS během těhotenství je nejen bezpečné, ale dokonce prospěšné pro plod. K tomu byly při popisu biologických a farmakologických účinků GCS na plod použity místo vysvětlení a důkazů emocionálně barevné výrazy. Například namísto popisu účinku GCS na metabolismus bílkovin, sacharidů a tuků bulharští autoři napsali, že mají pozitivní vliv na různé typy metabolismu a zlepšují je. Skutečnost, že GCS pomáhá vyrovnat se se stresem, z pohledu těchto autorů také naznačuje, že GCS také zlepšuje adaptivní schopnosti plodu. Současně příznivci GCS nevidí (nebo nechtějí vidět), že se jedná o farmakologický signál stresu, že je odesílán plodu po celou dobu těhotenství a stresová situace je vytvářena uměle.

Tyto a další důvody vysvětlují, proč, i pět let po vydání seriózních publikací o negativním vlivu GCS na zdraví nenarozeného dítěte, jsou tyto léky v naší zemi v těhotenství stále široce předepisovány..

K čemu?

Argumenty příznivců GCS v případě potratu jsou následující:

GCS snižují „škodlivé“ mužské pohlavní hormony, čímž zabraňují rozvoji potratu.

Zkusme zjistit, jestli je to tak.

Zvyšují androgeny riziko potratu??

I zde došlo ke zmatku pojmů. Mírné formy hyperadrogenismu jsou skutečně doprovázeny zvýšeným rizikem potratu. Důvodem však nejsou samotné androgeny, ale podmínky, které jsou doprovázeny zvýšením hladiny androgenů. Androgeny jsou prekurzory estrogenů ve vaječníku. Pokud přeměna androgenů na estrogeny (aromatizace) nefunguje správně, je ovulace často nekvalitní. To je doprovázeno zhoršením zrání sliznice dělohy (endometria) v první polovině menstruačního cyklu a zhoršením sekreční transformace endometria (příprava na přijetí embrya) ve druhé polovině cyklu. Sliznice membrány dělohy, slabě citlivá na progesteron, nemůže plně reagovat na signály vyslané vajíčkem, což vede ke zvýšení frekvence poruch interakce matky a plodu, což vede k potratu. V tomto případě není třeba léčit analýzu (hladinu androgenu), ale příčinu - porušení ovulace. Takto moderní autoři doporučují jednat. Jmenování GCS po ovulaci nijak neovlivňuje riziko potratu (viz také doporučení Royal College of Obstetricians and Gynecologists on potort na našem serveru).

Pokud jde o hladinu androgenů během těhotenství, musíte věnovat pozornost následujícímu. Existuje řada stavů, při nichž jsou hladiny androgenu během těhotenství zvýšené. Tyto stavy jsou doprovázeny rizikem virilizace plodu, nikoli však rizikem potratu. Ve většině případů mluvíme o dědičných vadách enzymů odpovědných za syntézu kortizolu v nadledvinách. Hladina androgenů za takových podmínek je řádově vyšší než u mírných forem hyperandrogenismu. Tyto stavy jsou poměrně vzácné a pacienti od dětství jsou sledováni obecnými endokrinology. Právě v těchto případech je jmenování GCS oprávněné (mluvíme o klasické substituční terapii).

Důležitým rysem hormonální regulace těhotenství je vznik nové endokrinní žlázy - placenty. Placenta produkuje velké množství progestinů a estrogenů (hlavně estriolu). Syntéza steroidních hormonů placenty však neprobíhá „od nuly“, ale díky přeměně prekurzorů hormonů, které zahrnují androgenní prekurzory kortizolu z nadledvin. Placenta se proto dobře vyrovná s mírnými formami zvyšujících se androgenů. Je lepší důvěřovat přírodě než předepisovat chemické léky.

Několik slov o 17-ketosteroidech. 17-ketosteroidy zahrnují estery etiocholanolonu a androsteronu s kyselinami glukuronovou a sírovou. Je hlavním produktem transformace hormonálně nízkoaktivních prekurzorů kortizolu, zejména dehydroepiandrosteron sulfátu. V periferní tkáni může být DEA-S přeměněn na aktivní formy androgenů, ale během těhotenství je to jeden z hlavních substrátů pro syntézu placentárních hormonů. Během normálního těhotenství je téměř vždy zjištěno mírné zvýšení vylučování 17-KS močí, což je spojeno se zvláštnostmi hormonální regulace tohoto období. Stanovení vylučování 17-KS močí během těhotenství za účelem identifikace indikací pro jmenování GCS se zdá být zastaralé a vědecky nepřiměřené. Nedoporučujeme používat tuto analýzu v obecné praxi. Tato analýza může být užitečná pouze v případě klasických (nikoli však „vymazaných“) forem adrenogenitálního syndromu, které jsou poměrně vzácné.

Proč to nedělají?

Na konci 40. a počátku 50. let došlo ke skutečné revoluci ve farmakologii. Pokrok v technologii a pokrok v biologii a medicíně v porozumění mnoha fyziologickým procesům na molekulární úrovni vedly každý rok ke vzniku stovek nových léků. A pokud předtím jen velmi málo lidí přemýšlelo o možném nepříznivém účinku léků na plod, od té doby se tento problém prohlásil za velmi hrozivý. Na počátku 60. let zasáhla Evropou epidemie narození dětí s hrubými defekty končetin. Ukázalo se, že vrozené vady byly spojeny s tím, že jejich matky užívaly thalidomid mírného trankvilizéru v raných stádiích těhotenství. Thalidomid byl testován na březích zvířatech a nezpůsobil u potomků žádné vývojové anomálie. Skandál s thalidomidem přiměl lékaře přemýšlet o možných nebezpečích užívání drog během těhotenství a učinil je velmi opatrnými při předepisování nových léků těhotným ženám. Tato událost dala silný impuls k rozvoji nové vědy, teratologie.

Ukázalo se, že farmakokinetika a farmakodynamika mnoha léků během těhotenství se významně liší od toho, co se děje mimo těhotenství, a účinek léků na plod se významně liší od účinku stejných léků na tělo dospělého. Nezralost systémů inaktivace cizích sloučenin, křehkost mechanismů systémové a organogeneze mohou být příčinou toxických a teratogenních účinků zcela neškodných léků. Proto se na Západě obvykle nesnaží zavádět nové metody farmakoterapie během těhotenství, raději spěchají pomalu.

Zvýšená opatrnost při předepisování steroidních hormonů během těhotenství je také spojena s anamnézou užívání diethylstilbestrolu (DES) během těhotenství. Tento lék, považovaný za nejen neškodný, ale také užitečný, byl předepisován pacientům s hrozbou ukončení těhotenství po několik desetiletí jako analog estrogenových hormonů. Později se ukázalo, že DES způsobuje u potomků vývoj řady nemocí, včetně vzácných forem rakoviny pochvy v dospívání..

Je velmi významné, že Západ nekoupil bravurní zprávy sovětských a bulharských autorů o bezpečnosti hromadného podávání prednisolonu a dexamethasonu během potratu. Od 80. let se objevila řada závažných prací, které nejprve prokázaly nepříznivý účinek stresu u matky na vývoj plodu a poté - účinek GCS na plod, který se ukázal být mnohem komplexnějším a hlubším než účinek stresu, protože účinek GCS je spojen nejen s čistě působení glukokortikoidů, ale také s dalším účinkem produktů přeměny glukokortikoidů v těle, zvláště výrazných na úrovni centrálního nervového systému plodu. Toto téma je věnováno speciální publikaci na našem serveru.

Závěr

Tato práce není dalším pokusem o diskusi s příznivci jmenování GCS pro potrat. Poté, co byl jasně prokázán nepříznivý účinek těchto hormonů na plod, nebylo o čem polemizovat. Jedná se pouze o pokus vysvětlit, proč jsme opět před zbytkem světa v provádění rozsáhlého experimentu na budoucích generacích, jehož výsledky bude nutné více než deset let rozmotávat..

Top