Kategorie

Zajímavé Články

1 Hrtan
Léčba vysokých hladin THT a prolaktinu
2 Rakovina
Úroveň HCG u žen bez těhotenství. Hodnota indikátoru u mužů
3 Rakovina
Rychlost železa v krvi a důvody snížení hladiny stopových prvků
4 Testy
Antikoncepční injekce pro ženy: bezpečnost a účinnost
5 Testy
Hyperandrogenismus u žen
Image
Hlavní // Hrtan

Itsenko-Cushingova choroba


Itenko-Cushingova choroba (BIK) je závažné multisymptomatické onemocnění hypotalamo-hypofyzární geneze, které se objevuje s projevy klinického obrazu hyperkortizolismu v důsledku přítomnosti nádoru hypofýzy nebo jeho hyperplazie a je charakterizováno vyšší

Itenko-Cushingova choroba (BIK) je závažné multisymptomatické onemocnění hypotalamo-hypofyzární geneze, které se vyskytuje s projevy klinického obrazu hyperkortizolismu v důsledku přítomnosti nádoru hypofýzy nebo jeho hyperplazie a je charakterizováno zvýšenou sekrecí adrenokortikotropního hormonu (ACTH), zvýšenou produkcí adrenálních hormonů kůrou.

Předpokládá se, že u BIK má 85% pacientů adenom přední hypofýzy (kortikotropinom), který je podle moderních konceptů hlavní příčinou onemocnění. Kortikotropinomy jsou malé velikosti. Jedná se o takzvané mikroadenomy, které se nacházejí uvnitř tureckého sedla. Makroadenomy jsou v NIK mnohem méně časté. Difuzní nebo nodulární hyperplazie buněk produkujících ACTH (kortikotropů) se vyskytuje u 15% pacientů s NIK. Zřídka se u pacientů s NIK zjistí primární „prázdné“ turecké sedlo nebo na CT a MR nejsou detekovány žádné změny v této oblasti.

Etiologie a patogeneze

Příčina Itenko-Cushingovy choroby nebyla přesně stanovena. BIK je častější u žen, zřídka diagnostikována v dětství a stáří. U žen se toto onemocnění vyvíjí ve věku 20 až 40 let, existuje závislost na těhotenství a porodu, na poranění mozku a neuroinfekcích. U dospívajících začíná BIK často během puberty.

Bylo zjištěno, že většina z těchto nádorů má monoklonální povahu, což naznačuje přítomnost genových mutací v původních buňkách..

V onkogenezi nádorů hypofýzy produkujících ACTH hraje důležitou roli abnormální citlivost hypofýzy na hypotalamické faktory. Posílení stimulačního účinku neurohormonů nebo oslabení inhibičních signálů je důležité při tvorbě a růstu nádoru hypofýzy. Narušení účinku inhibičních neurohormonů, jako je somatostatin a dopamin, může být doprovázeno zvýšením aktivity stimulačních neurohormonů. Kromě toho existují důkazy, že nekontrolovaná buněčná proliferace nádorů hypofýzy může být výsledkem narušení působení růstových faktorů..

Potenciálním mechanismem pro vývoj kortikotropinu může být spontánní mutace genů receptoru CRH nebo vazopresinu..

Autonomní sekrece ACTH nádorem vede k hyperfunkci kůry nadledvin. Proto je hlavní role v patogenezi NIK přiřazena ke zvýšení funkce kůry nadledvin. U ACTH-dependentní formy Itenko-Cushingovy choroby dochází ke zvýšení funkční aktivity všech tří zón kůry nadledvin: změny v buňkách zóny svazku vedou k hypersekreci kortizolu, glomerulární - ke zvýšení aldosteronu a retikulární - ke zvýšení syntézy dehydroepiandrosteronu (DHES).

Isenko-Cushingova choroba je charakterizována nejen zvýšením funkčního stavu kůry nadledvin, ale také zvýšením jejich velikosti. Ve 20% případů se na pozadí adrenální hyperplazie nacházejí sekundární adenomy malých velikostí (1-3 cm).

U kortikotropinomů dochází kromě hypersekrece ACTH k dysfunkci hormonů hypofýzy. Bazální sekrece prolaktinu je tedy u pacientů s NIK normální nebo mírně zvýšená. Somatotropní funkce hypofýzy u pacientů s kortikotropinomy je snížena. Stimulační testy s inzulínovou hypoglykemií, argininem a L-Dopou ukázaly pokles rezerv růstového hormonu u Itenko-Cushingovy choroby. U pacientů je snížena hladina gonadotropních hormonů (LH, FSH). To je způsobeno přímým potlačujícím účinkem nadbytku endogenních kortikosteroidů na sekreci uvolňujících hormonů hypotalamem.

Klinický obraz

Klinický obraz Itenko-Cushingovy choroby je způsoben nadměrnou sekrecí kortikosteroidů a především glukokortikoidů. Zvýšení tělesné hmotnosti je charakterizováno zvláštním („cushingoidním“ typem obezity) nerovnoměrným přerozdělováním podkožního tuku v ramenním pletenci, supraklavikulárních prostorech, v krčních obratlích („klimakterický hrb“), břiše, s relativně tenkými končetinami. Obličej je kulatý („ve tvaru měsíce“), tváře fialově červené („matronismus“). U NIK jsou navíc pozorovány trofické změny na pokožce. Při vyšetření je pokožka ztenčená, suchá se sklonem k hyperkeratóze a má fialově-kyanotickou barvu. Na bocích, hrudi, ramenou, břiše se objevují zvláštní pruhy (strie) červenofialové barvy. Charakterem strií je „mínus“ tkáně. Tyto strie se liší od bledých nebo růžových strií, které se vyskytují u obezity, těhotenství nebo porodu. Výskyt strií v NIK je spojen s porušením metabolismu bílkovin (proteinový katabolismus), v důsledku čehož se kůže ztenčuje. Přítomnost hematomů s drobnými poraněními je důsledkem zvýšené křehkosti kapilár a ztenčení kůže. Spolu s tím dochází k hyperpigmentaci kůže v místech tření (krk, loketní klouby, podpaží). Ženy často pociťují zvýšený růst vlasů (hirzutismus) na obličeji (knír, vousy, kotlety) a na hrudi. Sexuální dysfunkce ve formě sekundárního hypogonadismu je jedním z prvních příznaků NIK.

V komplexu symptomů NIK je nejvýznamnějším v klinickém obrazu onemocnění poškození kardiovaskulárního systému. Kombinace arteriální hypertenze s metabolickými poruchami srdečního svalu vede k chronickému oběhovému selhání a dalším změnám v kardiovaskulárním systému. Myopatie je často charakteristickým příznakem hyperkortizolismu, který se projevuje dystrofickými změnami svalů a hypokalemií. Atrofické procesy ovlivňující pruhovaný a svalový systém jsou patrné zejména na horních a dolních končetinách („řídnutí“ paží a nohou). Atrofie svalů přední břišní stěny vede ke zvýšení břicha.

Obsah draslíku v erytrocytech a svalové tkáni (včetně myokardu) je významně snížen. Poruchy metabolismu elektrolytů (hypokalémie a hypernatremie) jsou základem elektrolyt-steroidní kardiopatie a myopatie. U NIK jsou u velkého počtu pacientů pozorovány poruchy metabolismu cukrů různé závažnosti. Současně má 70–80% pacientů zhoršenou glukózovou toleranci a zbytek má diabetes mellitus 2. typu. Klinické projevy cukrovky jsou charakterizovány hyperinzulinemií, inzulínovou rezistencí a nedostatkem sklonu k ketoacidóze. Diabetes má obvykle příznivý průběh a pro jeho kompenzaci stačí předepsat dietu a perorální antihyperglykemické léky.

Sekundární imunodeficience se projevuje pustulárními (akné) nebo plísňovými lézemi na kůži a nehtových ploténkách, trofickými vředy na nohou, dlouhou dobou hojení pooperačních ran, chronickou a obtížně léčitelnou pyelonefritidou. Encefalopatie ve formě změn v autonomním nervovém systému s NIK je výrazná a různorodá. Syndrom autonomní dystonie je charakterizován emočními a osobními posuny: od narušení nálady, spánku a těžké psychózy.

Systémová osteoporóza je častým a často obtížným projevem hyperkortizolismu u NIK v jakémkoli věku. Osteoporóza způsobuje bolesti páteře, často vede ke snížení výšky těl obratlů a spontánních zlomenin žeber a obratlů.

V závislosti na závažnosti hyperkortizolismu a vzniku klinických příznaků se rozlišuje několik stupňů závažnosti NIK. Mírná forma je charakterizována mírnou závažností příznaků onemocnění; průměr - závažnost všech příznaků při absenci komplikací. Těžká forma se vyznačuje závažností příznaků a přítomností komplikací (kardiopulmonální selhání, steroidní diabetes, progresivní myopatie, patologické zlomeniny, závažné duševní poruchy). V závislosti na míře nárůstu klinických příznaků se rozlišuje rychle progresivní (tři až šest měsíců) a torpický průběh onemocnění, který se projevuje relativně pomalým (od jednoho roku nebo více) vývojem hyperkortizolismu..

Pokud existuje podezření na BIK, je nutné zkontrolovat, zda má pacient hyperkortizolismus, poté provést diferenciální diagnostiku forem hyperkortizolismu (BIK, ACTH-ektopický syndrom, Itsenko-Cushingův syndrom), podobných syndromů (obezita, metabolický syndrom, adolescentní dyspituitarismus, alkoholické poškození jater) a stanovit lokalizaci hlavního patologického procesu.

Diagnostika a diferenciální diagnostika

Pokud existuje podezření na Itenko-Cushingovu chorobu, je po anamnéze a klinickém vyšetření nutné potvrdit přítomnost hyperkortizolismu u všech pacientů laboratorními diagnostickými metodami. V první fázi je detekována zvýšená produkce kortizolu. Za tímto účelem se stanoví denní rytmus sekrece kortizolu v krevní plazmě ráno (8.00-9.00) a večer (23.00-24.00). Pacienti s NIK jsou charakterizováni zvýšením ranní hladiny kortizolu v krevní plazmě, stejně jako narušením rytmu sekrece kortizolu, tj. V noci nebo večer zůstává hladina kortizolu zvýšená. Stanovení denního vylučování volného kortizolu močí je také nezbytnou laboratorní diagnostickou metodou k potvrzení hyperkortizolismu. Hladina volného kortizolu v moči je stanovena metodou RIA. U zdravých jedinců se obsah kortizolu pohybuje od 120 do 400 nmol / s. U pacientů s NIK je zvýšené vylučování kortizolu v denní moči.

V pochybných případech se provádí malý test s dexamethasonem pro diferenciální diagnostiku mezi patologickým endogenním a funkčním hyperkortizolismem. Je založen na potlačení endogenní produkce ACTH vysokými koncentracemi kortikosteroidů podle principu zpětné vazby. Pokud sekrece kortizolu neklesne o 50% nebo více z původní úrovně, znamená to přítomnost hyperkortizolismu.

Provádí se tedy diferenciální diagnostika patologického a funkčního hyperkortizolismu..

Pokud je zjištěna zvýšená produkce kortizolu, je nutné provést další fázi vyšetření - diferenciální diagnostiku mezi formami endogenního patologického hyperkortizolismu (BIK, SIK, ACTH-ektopický syndrom), Itsenko-Cushingovou chorobou, ACTH-ektopickým syndromem a Itsenko-Cushingovým syndromem. Tato fáze vyšetření zahrnuje stanovení rytmu sekrece ACTH v krevní plazmě a provedení velkého vzorku dexamethasonem.

BIK se vyznačuje normálními nebo zvýšenými (až 100–200 pg / ml) ranními hladinami ACTH a žádným poklesem v noci. U ACTH-ektopického syndromu je sekrece ACTH zvýšena a může se pohybovat od 100 do 200 pg / ml a vyšší a také neexistuje žádný rytmus jeho sekrece. U forem hyperkortizolismu nezávislých na ACTH (Itenko-Cushingův syndrom, makro- nebo mikronodulární dysplázie nadledvin) je ranní obsah ACTH obvykle snížen při absenci rytmu jeho sekrece.

Velký vzorek s dexamethasonem se v současné době široce používá k diagnostice patologického hyperkortizolismu..

U BIK zpravidla dochází k poklesu hladiny kortizolu o 50% nebo více oproti počáteční hladině, zatímco u ACTH-ektopického syndromu je to pozorováno pouze ve vzácných případech. U ACTH nezávislých forem Itenko-Cushingova syndromu není také pozorováno indikované snížení hladiny kortizolu, protože produkce hormonů nádorem nezávisí na vztahu hypotalamus-hypofýza.

V zahraniční literatuře je pro diagnostiku NIK široce používán test s kortikoliberinem (CRG). Podávání CRH vede ke stimulaci sekrece ACTH u pacientů s ICD. S NIR se obsah ACTH v plazmě zvyšuje o více než 50% a hladina kortizolu se zvyšuje o 20% oproti původnímu. U ACTH-ektopického syndromu se koncentrace ACTH prakticky nemění.

Topické diagnostické metody pro NIK se používají k identifikaci patologického procesu v hypotalamo-hypofyzární oblasti a nadledvinách (diagnóza mikro- nebo makroadenomů hypofýzy a hyperplazie nadledvin). Mezi tyto metody patří rentgenové záření kostí lebky, CT nebo MRI mozku, ultrazvuk nadledvin a CT nebo MRI nadledvin..

Vizualizace pomocí kortikotropinu je nejobtížnějším diagnostickým úkolem, protože jejich velikost je velmi malá (2–10 mm). Současně se v ambulantních zařízeních nejprve provádí rentgen kostí lebky (laterální rentgenový kraniogram), aby se zjistily rentgenové příznaky adenomu hypofýzy. Existují následující zjevné nebo nepřímé příznaky adenomu hypofýzy: změna tvaru a zvětšení velikosti sella turcica, lokální nebo celková osteoporóza hřbetního sedla, „dvojitý obrys“ dna, narovnání předních a zadních klínových výběžků.

V současné době je magnetická rezonance a / nebo počítačová tomografie považována za hlavní metodu diagnostiky adenomu hypofýzy. Metodou volby pro zobrazování kortikotropinu je MRI nebo MRI se zvýšením kontrastu. Za výhody této metody ve srovnání s CT lze považovat lepší detekci mikroadenomu hypofýzy a syndromu „prázdného“ tureckého sedla, ke kterému může dojít při Itenko-Cushingově chorobě.

BIK léčba

Léčba BIK by měla být zaměřena na vymizení hlavních klinických příznaků hyperkortizolismu, stabilní normalizaci hladin ACTH a kortizolu v krevní plazmě s obnovením jejich cirkadiánního rytmu a normalizaci kortizolu v denní moči.

Všechny metody léčby Itenko-Cushingovy nemoci, které se v současnosti používají, lze rozdělit do čtyř skupin: neurochirurgické (transsfenoidální adenomektomie), ozařování (protonová terapie, γ-terapie), kombinované (radiační terapie v kombinaci s unilaterální nebo bilaterální adrenenalektomií) a medikamentózní léčba... Z nich jsou hlavní typy neurochirurgické, radiační a kombinované; jako doplněk k nim se používá léková terapie.

V současnosti je transsfenoidální adenomektomie preferována po celém světě. Tato metoda umožňuje dosáhnout rychlé remise onemocnění s obnovením hypotalamo-hypofyzárního vztahu u 84–95% pacientů po šesti měsících. Indikací pro adenomektomii je jasně lokalizovaný (na základě CT nebo MRI) tumor hypofýzy. Adenomektomii lze opakovat, pokud dojde k nepřetržitému růstu adenomu hypofýzy potvrzeného na CT nebo MRI kdykoli po operaci. Tato metoda je charakterizována minimálním počtem komplikací (asi 2–3%) a velmi nízkou pooperační úmrtností (0–1%).

Adrenalektomie - celkem jednostranná nebo dvoustranná - se používá pouze v kombinaci s radiační terapií. U extrémně závažné a progresivní formy onemocnění se provádí bilaterální adrenalektomie v kombinaci s radiační terapií, aby se zabránilo rozvoji Nelsonova syndromu (progrese růstu adenomu hypofýzy bez nadledvin). Po totální bilaterální adrenalektomii dostává pacient hormonální substituční terapii po celý život.

Mezi způsoby radiační terapie se v současné době používá ozónové ozařování a externí y-terapie, přičemž se dává přednost protonové terapii. Protonové záření je nejúčinnější díky skutečnosti, že se energie uvolňuje v oblasti adenomu hypofýzy a okolní tkáně jsou minimálně ovlivněny. Absolutní kontraindikací pro protonovou terapii je nádor hypofýzy o průměru více než 15 mm a jeho supraselární šíření s poruchou zorného pole.

γ-terapie jako nezávislá metoda léčby se v poslední době používá jen zřídka a pouze tehdy, když není možné provést adenomektomii nebo protonovou terapii. Účinnost této metody by měla být hodnocena nejdříve 12–15 měsíců po expozici.

Léková terapie pro NIK by měla být použita v následujících případech: příprava pacienta na léčbu hlavní metodou, usnadnění průběhu pooperačního období a zkrácení nástupu remise onemocnění. Farmakologické přípravky používané pro tento účel se dělí do několika skupin: deriváty aminoglutethimidu (mamomit 250 mg, orimethen 250 mg, průměrná denní dávka - 750 mg / den, maximální denní dávka - 1000-1500 mg / den), deriváty ketokonazolu (nizoral 200 mg / den, denní dávka - 400-600 mg / den, maximální denní dávka - 1000 mg / den) a deriváty para-chlorfenylu (chloditan, lysodren, mitotan, počáteční dávka - 0,5 g / den, terapeutická dávka - 3– 5 g / den). Principy farmakoterapie jsou následující: po stanovení stupně tolerance léku je třeba zahájit léčbu maximálními dávkami. Při užívání léku je nutné sledovat obsah kortizolu v krevní plazmě a denní moči alespoň jednou za 10–14 dní. V závislosti na úrovni poklesu kortizolu v každém případě je vybrána udržovací dávka léčiva. Předávkování léky, které blokují biosyntézu steroidů v nadledvinách, může vést k rozvoji adrenální nedostatečnosti.

Z léků, které inhibují účinek ACTH, se používá hlavně bromokriptin-parlodel (v dávce 2,5-5 mg) nebo domácí lék Abergin (v dávce 4-8 mg).

Korekce metabolismu elektrolytů musí být provedena jak před zahájením léčby základního onemocnění, tak v časném pooperačním období. Nejvhodnější použití draselných přípravků (roztok chloridu draselného nebo tablety octanu draselného 5,0 g nebo více denně) v kombinaci se spironolaktony, zejména verospironem. Doporučená dávka veroshpironu je až 200 mg / den perorálně.

Přístupy k léčbě arteriální hypertenze u hyperkortizolismu jsou stejné jako u arteriální hypertenze bez zvýšení funkce nadledvin. Je třeba poznamenat, že u většiny pacientů s NIK není možné dosáhnout optimálního krevního tlaku bez snížení hladiny kortizolu..

Patogenetický přístup k léčbě diabetes mellitus při hyperkortizolismu zahrnuje účinný účinek na hlavní vazby: inzulínovou rezistenci periferních tkání a neschopnost ostrovního aparátu tuto rezistenci překonat. Obvykle jsou upřednostňovány léky druhé generace sulfanilamidu, protože jsou aktivnější a méně hepato- a nefrotoxické.

Léčba sulfonylmočovinami by měla být zahájena minimální dávkou. V případě potřeby se dávka zvýší se zaměřením na výsledky měření glukózy v krvi. Pokud léčba nedává požadované výsledky, je třeba lék změnit. Během léčby jakýmikoli hypoglykemickými látkami musí pacient dodržovat dietu. Pokud je léčba maximálními dávkami derivátů sulfonylmočoviny (PSM) neúspěšná, lze je použít v kombinaci s biguanidy. Teoretické zdůvodnění potřeby kombinované terapie je založeno na skutečnosti, že léky těchto skupin mají různá místa použití svého hlavního působení. Metformin - 400 mg (Siofor - 500 a 850 mg, glukofág - 500, 850 a 1000 mg) je dosud jediným biguanidovým lékem, který snižuje rezistenci na inzulín. Inzulínová terapie je indikována pro NIK v případech, kdy není možné normalizovat hladinu glukózy v krvi pomocí perorálních antidiabetik nebo je plánován chirurgický zákrok. Používá se krátkodobě působící inzulín, střednědobě a dlouhodobě působící léky a jejich kombinace. Operaci je třeba naplánovat na první polovinu dne: před operací se podává krátkodobě působící nebo středně působící inzulin. Během operace je 5% glukóza infundována intravenózně s přidáním krátkodobě působícího inzulínu rychlostí 5-10 U / l, rychlost infuze je 150 ml / h. Infúze 5% glukózy s krátkodobě působícím inzulínem pokračuje po operaci, dokud pacient nezačne jíst samostatně. Poté se pacient převede na perorální léky snižující hladinu glukózy a provede se kontrola hladiny cukru v krvi.

Léčba steroidní osteoporózy (SOP) i po eliminaci hyperkortizolismu je dlouhodobá. Léky pro léčbu SOP lze podmíněně rozdělit do tří skupin: léky, které ovlivňují procesy resorpce kostí, léky, které stimulují tvorbu kostí, a léky s vícerozměrným účinkem. Mezi léky, které snižují resorpci kostí, patří kalcitonin (myokalcikál). Tento lék se používá ve dvou dávkových formách: v ampulích a jako nosní sprej. Kurzy trvající dva měsíce by se měly konat třikrát ročně. Bisfosfonáty (fosamax, xidifon) jsou léky, které snižují resorpci kostí. U léčby bisfosfonáty se doporučuje další příjem vápenatých solí (500–1 000 mg denně). Fluoridové soli jsou jedním z nejúčinnějších léků, které stimulují tvorbu kostí a zvyšují kostní hmotu. Léčba pokračuje od šesti měsíců do jednoho roku.

Předpokládá se, že anabolické steroidy snižují resorpci kostí a indukují pozitivní rovnováhu vápníku zvýšením absorpce vápníku ze střeva a renální reabsorpcí vápníku. Podle některých zpráv navíc stimulují aktivitu osteoblastů a zvyšují svalovou hmotu. Jsou předepisovány hlavně parenterálně, přerušované kurzy 25-50 mg jednou nebo dvakrát měsíčně po dobu dvou měsíců, třikrát ročně.

V NIK jsou široce používány přípravky aktivního metabolitu vitaminu D (oxydevit, alfa D3-Teva). U SOP se užívají v dávce 0,5–1,0 μg / den jak v monoterapii, tak v kombinaci s jinými léky (D3 + kalcitonin, D3 + fluoridové soli, D3 + bisfosfáty). Při komplexní léčbě BIK a SOP je také možné použít lék osteopan, který obsahuje vápník, vitamin D3, hořčík a zinek, předepisující dvě tablety třikrát denně..

Symptomatická léčba SOP zahrnuje analgetickou terapii: analgetika, předepisování nesteroidních protizánětlivých léků, stejně jako centrální svalové relaxanci, protože vznik bolesti v SOP je také ovlivněn křečí parazpálních svalů. Vápenaté soli nemají při léčbě steroidem OP nezávislou hodnotu, jsou však povinnou součástí komplexní terapie. V klinické praxi se v současnosti upřednostňují rychle se rozpouštějící vápenaté soli. Calcium forte obsahuje 500 mg prvku vápníku v jedné rozpustné tabletě. Doplňky vápníku by měly být podávány najednou, v noci. Při léčbě SOP by měl být vápník užíván denně v denní dávce 500–1000 mg v kombinaci s léky pro patogenetickou terapii OP. Absolutními indikacemi pro jmenování korzetu pro OOP jsou bolesti zad a přítomnost kompresních zlomenin těl obratlů..

Prognóza BIK závisí na délce, závažnosti onemocnění a věku pacienta. S krátkou dobou trvání onemocnění, mírnou formou a věkem do 30 let je prognóza příznivá. Po odpovídající léčbě je pozorováno zotavení. Při mírné formě onemocnění a jeho prodlouženém průběhu u pacientů po normalizaci funkce hypofýzy a nadledvin často zůstávají nevratné změny v kardiovaskulárním systému a kostním systému, které vyžadují další léčbu. V důsledku bilaterální adrenalektomie se u pacientů rozvine chronická adrenální nedostatečnost. Při stabilní nedostatečnosti nadledvin a absenci tendence k růstu adenomu hypofýzy je prognóza příznivá, i když pracovní kapacita pacientů je omezená.

S. D. Arapova, kandidát lékařských věd
E. I. Marova, doktorka lékařských věd, profesorka
Endokrinologické výzkumné středisko Ruské akademie lékařských věd v Moskvě

Itsenko-Cushingova choroba a syndrom

Obecná informace

Itenko-Cushingova choroba a syndrom (cushingoid, hyperkortizolismus) je závažný stav charakterizovaný porušením regulačních mechanismů, které řídí systém hypotalamus-hypofýza-nadledviny. Známky této nemoci poprvé popsal v roce 1924 neuropatolog ze SSSR Nikolai Itsenko. Navrhl, že příčinou nemoci jsou změny v hypotalamu. Je to hypotalamus, který určuje interakci nervového a endokrinního systému..

Americký neurochirurg Harvey Cushing identifikoval souvislost mezi touto chorobou a nádorem hypofýzy. V současné době vědci prokázali správnost obou lékařů. Potvrdili, že Cushingova choroba je důsledkem nesprávného fungování hypotalamo-hypofyzárního systému. Toto onemocnění je poměrně vzácné a je nejčastěji diagnostikováno u žen ve věku 25-40 let. Spravedlivé pohlaví je touto chorobou nemocné pětkrát častěji než muži.

Nemoc a Cushingův syndrom se neliší v klinických projevech. Cushingův syndrom (nebo syndrom hyperkortizolismu) je diagnostikován s nádorem nadledvin nebo s ektopickým nádorem řady orgánů produkujících glukokortikoidy. U tohoto syndromu nadměrné množství hormonů kůry nadledvin ovlivňuje tělo po dlouhou dobu..

Patogeneze

Vývoj onemocnění je spojen s porušením spojení hypotalamus-hypofýza-nadledviny - v procesu jeho progrese je narušena zpětná vazba mezi těmito orgány. Nervové impulsy vstupují do hypotalamu a provokují jeho buňky k produkci nadměrného množství těch látek, které aktivují uvolňování adrenokortikotropního hormonu (ACTH) v hypofýze. V důsledku této stimulace hypofýzou se do krve uvolňuje velké množství adrenokortikotropního hormonu. Tento hormon dále působí na nadledviny a provokuje je k produkci hormonů - kortikosteroidů. Příliš mnoho kortikosteroidů vede k metabolickým poruchám. Tento jev se nazývá „hyperkortizolismus“.

U lidí s Itenko-Cushingovou chorobou se zvětšuje velikost hypofýzy - vyvíjí se adenom nebo nádor. Pokud se onemocnění vyvine, nadledviny se také časem zvětšují..

Nadměrná produkce kortizolu vede k těm patologickým změnám, které jsou charakteristické pro toto onemocnění. Pokud se v těle vytvoří příliš mnoho kortizolu, vede to ke katabolickému účinku na proteinové struktury a matrice tkání a struktur. Mluvíme o kostní a svalové tkáni (ovlivňuje myokard i hladké svaly), vnitřních orgánech. Postupně se objevují závažné atrofické a dystrofické změny.

V tomto stavu je v těle narušen také metabolismus sacharidů. Protože v játrech a svalech přetrvává stimulace glukoneogeneze a glykogenolýzy, vzniká hyperglykémie (steroidní diabetes).

Hyperkortizolismus vede ke změnám v metabolismu tuků. Na některých místech těla dochází k nadměrnému hromadění tukových usazenin, zatímco na jiných místech tuková tkáň atrofuje. To se vysvětluje skutečností, že různé tukové oblasti mají odlišnou citlivost na glukokortikoidy..

Další důležitou složkou patogeneze Cushingova syndromu jsou poruchy elektrolytů (hypernatrémie, hypokalémie). Jejich vývoj je spojen s účinky nadměrného množství aldosteronu na ledviny. Tyto poruchy elektrolytů vedou k rozvoji arteriální hypertenze a kardiomyopatie, což vede k srdečnímu selhání a arytmiím..

Glukokortikoidy negativně ovlivňují imunitní stav, což vede k tendenci k infekcím.

Hyperkortizolismus se může také vyvinout při léčbě různých onemocnění, když člověk v případě předávkování užívá glukokortikoidy - hormony kůry nadledvin..

Nadměrná produkce kortizolu je často zaznamenána v případě obezity, chronické intoxikace alkoholem, těhotenství a řady duševních a neurologických onemocnění. V tomto případě je diagnostikován „funkční hyperkortizolismus“ nebo „Pseudo-Cushingův syndrom“. V tomto případě neexistují žádné nádory, ale příznaky jsou stejné jako u skutečné nemoci..

Klasifikace

V procesu diagnostiky je stanoven endogenní a exogenní hyperkortizolismus.

  • Endogenní Cushingův syndrom - důsledek příliš aktivní produkce glukokortikoidů nadledvinami.
  • Exogenní Cushingův syndrom je důsledkem užívání glukokortikosteroidů v příliš velkých dávkách pro účely substituční terapie. Tato forma onemocnění se může vyvinout bez ohledu na formu léčby: mohou to být tablety nebo injekční roztoky nebo místní léky.

Na druhé straně se rozlišují následující formy endogenního hyperkortizolismu:

  • Nezávislé na ACTH, to znamená primární. Je také rozdělena do několika různých typů..
  • Závislé na ACTH, to znamená sekundární. V tomto případě je nadměrné množství ACTH syntetizováno hypofýzou nebo ve vzácnějších případech nádorem, který se nachází mimo hypofýzu. Nejméně ze všeho mluvíme o ektopické sekreci CRH..

Hyperkortizolismus nezávislý na ACTH je spojen s následujícími jevy:

  • Autonomní adrenální nádory jsou adenomy, zpravidla jednotlivé, méně často - vícečetné. Ty nádory, které pocházejí ze zóny svazku, produkují pouze hormon kortizol. Jiné typy nádorů - smíšené nebo nádory z retikulární zóny - kromě kortizolu syntetizují androgeny. S přebytkem kortizolu v těle v důsledku inhibice sekrece CRH a ACTH dochází k atrofii tkání kůry nadledvin - postižené i zdravé žlázy. Někdy se také objeví více uzlů kůry nadledvin.
  • Makronodulární hyperplázie nadledvin - tato forma je spojena s ektopickými receptory v kůře nadledvin, které reagují na stimulaci atypickými podněty. Nejčastěji se jedná o žaludeční inhibiční peptid, který se uvolňuje po jídle v zažívacím traktu. Stimulační faktory však mohou být různé - vazopresin, katecholaminy, TSH, LH, hCG, FSH, vysoké koncentrace estrogenu, prolaktin.
  • Mikronodulární adrenální hyperplazie je familiární forma a sporadická forma, kdy je hyperplazie kůry nadledvin vyvolána imunoglobuliny. Stejně jako u jiných forem nezávislého hyperkortizolismu může dojít k atrofii tkáně nadledvin mezi uzlíky.

Příčiny

Cushingoidní syndrom se nejčastěji vyvíjí v přítomnosti bazofilního nebo chromofobního adenomu hypofýzy, který vylučuje adrenokortikotropní hormon. Pokud se vyvíjí nádor hypofýzy, u pacienta se vyvine adenokarcinom nebo mikroadenom.

V některých případech je vývoj Itenko-Cushingovy choroby spojen s nedávnou infekční lézí centrálního nervového systému v důsledku encefalitidy, arachnoiditidy, poranění hlavy, meningitidy, intoxikace.

Cushingův syndrom u žen může být spojen s náhlými hormonálními změnami a změnami. Někdy se u žen příznaky onemocnění objevují po těhotenství, porodu, během menstruační pauzy.

Obecně však odborníci stále pracují na jasné identifikaci příčin Cushingoidního syndromu..

Příznaky Itsenko-Cushing

Kortizol i další glukokortikoidy jsou fyziologickými regulátory v těle. Snižují syntézu bílkovin a podporují jejich štěpení, zvyšují produkci glukózy a stimulují lipolýzu, ovlivňují imunitní systém.

Proto jsou příznaky Itenko-Cushingovy choroby spojeny s nadměrnou produkcí kortikosteroidů, zejména GCS. Většina systémů a orgánů je poškozena a současně se vyvíjí komplex příznaků charakteristických pro Itenko-Cushingovu chorobu.

Stanovují se následující charakteristické příznaky Cushingovy choroby u lidí:

  • Dysplastická obezita je nejčasnějším a nejčastějším příznakem. Tukové usazeniny pod kůží jsou redistribuovány tak, aby se tuk ukládal v ramenou, nad krčními obratli, nad klíčními kostmi, na břiše. Končetiny přitom zůstávají relativně tenké. Cushoidní tvář se stává zaoblenou a karmínovou (matronismus). Jedná se o takzvaný cushingoidní typ obezity..
  • Trofické změny na pokožce - kůže je tenká, velmi suchá, má fialově-kyanotický odstín. Na místech, kde se ukládá nadměrné množství tuku, se objevují fialové strie. Vzhled strií je způsoben tím, že pokožka se ztenčuje a současně se aktivuje katabolismus bílkovin. Pokud osoba utrpí menší zranění, okamžitě se objeví hematomy kvůli zvýšené křehkosti kapilár. Na místech, kde dochází k silnému tření - na krku, loktech, podpaží - se objeví hyperpigmentace. Ženy často vykazují známky hirsutismu - růst mužských vlasů, stejně jako hypertrichóza prsu.
  • Sekundární hypogonadismus je časnou známkou nemoci. Příznaky Itenko-Cushingova syndromu se projevují porušením měsíčního cyklu (objevuje se amenorea a opsomenorea). Tyto příznaky u žen mohou nakonec vést k neplodnosti. U mužů se potence zhoršuje, vyvíjí se gynekomastie. Pokud se onemocnění vyvíjí v dětství, pak u dospívajících chlapců zůstává penis a varlata málo rozvinutý. U dívek se objevuje primární amenorea a mléčné žlázy se nevyvíjejí normálně. Současně klesá hladina gonadotropinů, estrogenů, testosteronu v krevní plazmě pacienta.
  • Myopatie - hypotrofie svalů, tento proces postihuje horní a dolní končetiny, přední břišní stěnu. Proto nohy a paže ztenčují a břicho se zvětšuje v důsledku ochabování a ukládání tuku..
  • Arteriální hypertenze - tento projev je typický pro většinu těchto pacientů. V důsledku pravidelných problémů s krevním tlakem je narušen metabolismus myokardu a dochází k rozvoji srdečního selhání. Elektrokardiografie může vykazovat známky hypertrofie levé komory..
  • Sekundární imunodeficience - je vyjádřena ve vzhledu akné a plísňových lézí na kůži, stejně jako lézí nehtů. U takových pacientů se rány hojí po dlouhou dobu, objevují se trofické vředy na nohou, vyvíjí se chronická pyelonefritida. Rovněž se projevují četné změny v autonomním nervovém systému, což vede k rozvoji syndromu autonomní dystonie s četnými a rozmanitými projevy, včetně těžké psychózy.
  • Porušení metabolismu sacharidů - porucha glukózové tolerance, diabetes typu II se projevuje hyperinzulinemií, inzulínovou rezistencí, nedostatkem sklonu k ketoacidóze a příznivým průběhem.
  • Kostní změny - pokud se onemocnění projeví v dětství, rychlost růstu dítěte se zpomalí nebo se úplně zastaví. Zpožďuje se také vývoj kostry. Mezi skutečným věkem dítěte a věkem jeho kostí může být rozdíl až 5 let. Jedním z nejzávažnějších projevů hyperkortizolismu je steroidní osteoporóza, při které dochází k demineralizaci kostí a je potlačena syntéza proteinové matrice. V tomto případě se často projevuje bolest v páteři, dochází ke zlomeninám obratlů a žeber..

Příznaky Itenko-Cushingova syndromu

Hlavní příznaky této nemoci jsou tedy následující:

  • obezita zvláštního typu;
  • ztenčení kůže;
  • slabost a svalová atrofie;
  • hypertenze, srdeční problémy, otoky;
  • porušení měsíčního cyklu, dysfunkce pohlavních žláz;
  • nervové poruchy;
  • vysoký výskyt infekčních nemocí;
  • špatně se hojící rány;
  • osteoporóza, zlomeniny.

Analýzy a diagnostika

Pokud osoba zaznamená projevy některých z výše popsaných znaků, musí okamžitě kontaktovat endokrinologa.

Pro stanovení diagnózy lékař nejprve provede vyšetření, po kterém pacientovi předepíše potřebný komplex studií:

  • Laboratorní vyšetření hladiny moči v krvi a moči. Je nutné určit hladinu kortikosteroidů a ACTH.
  • Rovněž se provádějí hormonální testy. Za tímto účelem nejdříve pacient daruje krev ke stanovení hladiny hormonů, poté si vezme lék (Sinakten, Dexamethasoni atd.) A po určité době znovu daruje krev.
  • Biochemický krevní test - umožňuje určit přítomnost poruch v těle a identifikovat diabetes mellitus.
  • K určení velikosti hypofýzy pacienta jsou prováděny rentgenové paprsky lebky a sella turcica.
  • Počítačová tomografie a magnetická rezonance - provedeno s cílem podrobného studia vlastností hypofýzy a mozkových struktur.
  • Kostní rentgen - provádí se pro kontrolu osteoporózy a patologických zlomenin.

Léčba Itenko-Cushingova syndromu

Po stanovení diagnózy lékař předepisuje komplexní léčbu Cushingova syndromu. Léčba, v závislosti na individuálních charakteristikách průběhu onemocnění, může být následující:

  • Léky - Předepisuje léky, které blokují nadměrnou produkci ACTH nebo kortikosteroidů.
  • Radiační terapie - umožňuje snížit aktivitu hypofýzy.
  • Chirurgický - lékař se rozhodne odstranit nádor hypofýzy. Provádí se tradiční operace nebo se používá kryochirurgie - destrukce nádoru vlivem nízkých teplot (pomocí tekutého dusíku). Pokud se onemocnění vyvíjí velmi aktivně, je odstraněna jedna nebo obě nadledviny.

V procesu léčby nemoci se zpravidla kombinuje několik různých metod..

Itsenko-Cushingova choroba: příčiny, příznaky, léčba

Mnoho procesů v lidském těle je regulováno různými hormony, které produkují endokrinní žlázy. Proto může jakákoli hormonální nerovnováha vést k velmi vážným následkům a způsobit složitá onemocnění. Itenko-Cushingova choroba by měla být uznána jako jedna z nejzávažnějších z nich..

Základní pojmy

Dotyčnou chorobou byl současný objev Odeského neuropatologa Itenka a amerického neurochirurga Cushinga. Toto onemocnění je porucha, při které v jedné z částí mozku - hypofýze - dochází k příliš prudkému procesu produkce adenokortikotropního hormonu (zkráceně ACTH). Jeho hlavním úkolem v těle je kontrolovat činnost nadledvin..

Příliš mnoho koncentrace ACTH spouští řetězovou reakci. V důsledku toho se velikost výše uvedených vnitřních orgánů zvyšuje, začínají produkovat své vlastní hormony - kortikosteroidy, které spouštějí patologické procesy v těle.

Poprvé, jak již bylo zmíněno, byla tato nemoc popsána v pracích Cushinga a Itsenka, kteří to udělali téměř současně, v souvislosti s nimiž sdíleli čest svého objevu. Současně by podle Cushinga měly být příznaky poruchy spojeny s nádorovými formacemi v hypofýze a vědec v Oděse uvedl, že onemocnění je způsobeno patologickými změnami v hypotalamu. Je to on, kdo je spojnicí mezi centrálním nervovým systémem a endokrinologickými procesy..

V současné době se většina vědců shoduje na tom, že se Ičenko-Cushingova choroba objevuje z obou důvodů. To znamená, že jak práce amerického Cushinga, tak úsilí sovětského vědce nebyly zbytečné: selhání se vyskytuje přesně v vazu hypotalamus-hypofýza.

Jiný název pro Cushingovu chorobu je hyperkortizolismus. V moderním smyslu se jedná o komplexní neuroendokrinní poruchu, jejíž příznaky jsou způsobeny porušením regulační funkce spojení hypofýza-hypotalamus-nadledvina, což vede k nadměrné produkci hormonů nazývaných kostní steroidy..

V moderní medicíně je zvykem rozlišovat mezi Itenko-Cushingovou chorobou a Cushingovým syndromem. Druhý koncept zahrnuje všechny příznaky, jejichž klinický obraz je způsoben hyperkortikolismem, tj. Nadledviny uvolňují velké množství hormonu kortizolu.

Cushingův syndrom zahrnuje:

  • Itenko-Cushingova choroba, která se objevuje v důsledku zvýšené produkce ACTH vyskytující se v hypofýze;
  • adenokortikotropní syndrom;
  • iatrogenní syndrom, který může být způsoben nádory povrchu nadledvin (adenomatóza nebo adenokarcinom).

Důvody porušení

Itenko-Cushingova choroba se vyskytuje v důsledku velkého počtu faktorů. Nejrozšířenějšími případy jsou případy, kdy příčinou hyperkortizolismu, který podle Cushinga vedl k patologii, je vysoká koncentrace ACTH. Molekula tohoto hormonu je nejčastěji produkována malým nádorem lokalizovaným v hypofýze. Velikost takového mikroadenomu zřídka přesahuje 2–3 centimetry, což je patrné ze samotného názvu.

Hyperkortizolismus je navíc vyvolán další formací - kortikotropinomem - objevujícím se v průduškách a pohlavních orgánech mužů a žen. Má onkologický původ, je maligní, ale vyvíjí se poměrně pomalu. Tyto procesy byly podrobně popsány v pracích Cushinga..

Průběh nemoci

Od svého vzniku v těle vyvolává Itsenko-Cushingova choroba obrovské množství různých změn způsobených kolísáním hormonálního pozadí.

První příznaky doprovázející onemocnění se objevují v okamžiku, kdy se pod vlivem určitých nervových zakončení v hypotalamu začnou produkovat určité látky, které působí na hypofýzu. Ten zase začne uvolňovat obrovské množství ACTH.

Koncentrace tohoto hormonu v lidském oběhovém systému, jak je uvedeno v Cushingových studiích, ovlivňuje nadledviny. Výsledkem je, že onemocnění vyvolává uvolňování kostních steroidů (CS). To vede k katastrofickým následkům, protože jsou to CS, které jsou hlavním regulátorem všech fyziologických procesů v těle..

Při zkoumání částí mozku, během nichž se používá Cushingova metoda, je možné stanovit zvětšení hypofýzy v důsledku výše popsaného vývoje nádoru. Onemocnění také vede k růstu nadledvin, což negativně ovlivňuje procesy v nich probíhající..

Běžné příznaky

Diagnostická opatření umožňující zaznamenat příznaky popsané patologie nezpůsobují obtíže a jsou popsána i během studií Cushinga a Itsenka. Průběh onemocnění je výmluvně doložen mnoha vnějšími projevy..

Takže u 9 z 10 pacientů se vyvine obezita. Během vyšetření by měla být věnována velká pozornost distribuci tělesného tuku. Jak je naznačeno v Cushingových doporučeních, s takovými endokrinologickými odchylkami dochází k diplastické distribuci tuku: v břiše, hrudníku a krku. Často existuje takzvaný matronismus - měsíční tvář, která má jasně červenou barvu, někdy zředěnou fialovým odstínem. Často se tuk ukládá na zádech a vytváří „klimakterický hrb“.

Cushingovy práce naznačují, jak odlišit běžnou obezitu od stejné patologie, avšak způsobenou poruchami endokrinologických procesů. Za tímto účelem věnujte pozornost pokožce na zadní straně dlaní pacienta. Mělo by to být velmi tenké a téměř průhledné..

Amyotrofie

Onemocnění způsobuje silné snížení objemu svalů v těle pacienta, které jsou nahrazeny tukovými usazeninami. Zároveň se dramaticky sníží tón a síla..

Tento proces je patrný zejména v oblasti hýždí a stehen pacienta. Podle Cushinga takzvané „šikmé hýždě“ výmluvně svědčí o hormonálních poruchách v těle a dysfunkci nadledvin. Pokud se na pacienta díváte zepředu, můžete si všimnout velmi slabých svalů přední břišní stěny, které vedou k herniím. V medicíně se tato symptomatologie nazývá „žabí břicho“.

Změny kůže

Itsenko-Cushingova choroba také mění vzhled kůže. Získávají jakýsi „mramorový“ odstín, pod kůží je jasně viditelný vzor tvořený sítí lidských krevních cév. V důsledku porušení hormonálního procesu je pokožka vysušená, šupinatá. Ačkoli na některých místech jsou oblasti náchylné ke zvýšenému pocení.

Objevují se striae, dobře známé všem endokrinologům - charakteristické pruhy tmavě červené nebo fialové barvy, které se objevují v důsledku roztažení a narušení struktury kůže. Jsou dobře popsány Cushingem, což naznačuje souvislost mezi strie a endokrinologickými poruchami. Tyto oblasti jsou lokalizovány na povrchu přední stěny břišní dutiny, jak na vnější, tak na vnitřní straně stehen, na prsou a ramenou. Velikost kožních lézí se může pohybovat od několika milimetrů do desítek centimetrů..

Kromě toho se akné a akné objevuje ve velkém počtu. Zánětlivé procesy vyskytující se v mazových žlázách a podkožní vrstvě vedou k narušení integrity kapilár, krvácení a Cushingových „hvězd“.

Související porušení

Někdy je onemocnění doprovázeno hyperpigmentací kůže. Uvažovaným procesem je výskyt různých skvrn nepravidelného tvaru, které jsou světlé a tmavé barvy a liší se od obecného tónu pleti pacienta..

Cushing také zmínil, že adrenální dysfunkce často vede k osteoporóze, tj. Ředění kostních tkání lidské kostry, což často vyvolává zlomeniny nebo deformace. Toto je pravděpodobně nejzávažnější souběžné onemocnění, které se u pacientů vyskytuje. Toto onemocnění je doprovázeno silnou bolestí a může nakonec vést k skolióze.

Kardiomypatie

Hyperkortizolismus, který doprovází Cushingovu chorobu, může způsobit další patologie známé kolektivně lékařům. Tento termín kombinuje poruchy, které ovlivňují srdeční sval, což mu neumožňuje plnit jeho přirozený účel..

Příčiny kardiomypatie podle Cushinga jsou:

  • účinky katabolické povahy, projevující se pod vlivem steroidů, které negativně ovlivňují myokard;
  • posuny elektrolytů;
  • arteriální hypertenze.

Externě se uvažovaná patologie projevuje ve formě poruch srdečního rytmu a srdečního selhání. V nejhorším případě může všechno skončit smrtí pacienta..

Účinky na nervový systém

Cushingova choroba také ovlivňuje psycho-emocionální stav pacienta. Lidský nervový systém zažívá zvýšené zatížení, funguje nestabilně, což vede k mnoha patologickým stavům:

  • letargie;
  • Deprese;
  • euforie;
  • psychóza.

Zvláštní nebezpečí spočívá v tom, že se smrtelná hrozba pro lidské tělo nemusí navenek nijak projevit.

Cukrovka

U určitého počtu lidí může Cushingova choroba způsobit diabetes mellitus v důsledku poruch koncentrace hormonů v těle. Počet pacientů s podobným klinickým obrazem nepřesahuje 10% z jejich celkového počtu. Na rozdíl od obvyklého diabetu, který je způsoben dysfunkcí slinivky břišní, je příslušná patologie způsobena řadou dalších faktorů. Navíc je normální hladina inzulínu v lidském oběhovém systému udržována po poměrně dlouhou dobu..

Nemoc je poměrně snadná, i Cushing doporučil konzervativní léčbu dietou a léky, které snižují hladinu cukru v krvi.

Hirsutismus a amenorea

Zvýšená koncentrace androgenů v krvi, které jsou ve velkém množství produkovány postiženými nadledvinami, vede k silnému růstu vlasů v některých částech ženského těla (obličej, břicho, hrudník, stehna).

Stejné hormony, které jsou vlastní hlavnímu mužskému tělu, mohou úplně zastavit průběh reprodukčních cyklů v těle, což vede ke vymizení menstruace (amenorea).

Diagnostika

Itenko-Cushingovu chorobu není těžké diagnostikovat. Je třeba provést řadu lékařských testů, jmenovitě:

  1. Určete množství kortizolu uvolněného během močení pacienta.
  2. Proveďte test dexamethasonu. V tomto případě je nutné ve dvou fázích stanovit koncentraci kortizolu v krvi před a po užití dexamethasonu. U zdravého člověka jeho hladina po zákroku klesá nejméně dvakrát. Jinak zůstane koncentrace tohoto hormonu nezměněna nebo se zvýší.
  3. Nechte se diagnostikovat pomocí zobrazovače magnetické rezonance, které vám umožní zjistit přítomnost mikroadenomu v hypofýze.
  4. Proveďte počítačovou tomografii nadledvin, abyste zjistili příčiny pozorovaných jevů.
  5. Proveďte rentgen páteře. To pomůže identifikovat zlomeniny komprese vyplývající z kostní atrofie..
  6. Biochemické studie, které pomohou s vysokou mírou pravděpodobnosti diagnostikovat přítomnost diabetes mellitus u pacienta.

Závěr

Mnoho fyziologických procesů v lidském těle je regulováno různými typy hormonů. Jsou produkovány různými orgány v lidském těle. Jakékoli narušení tohoto soudržného procesu obvykle vede ke katastrofálním následkům. Dysfunkce orgánů a systémů způsobená hormonálními poruchami mají za následek výskyt mnoha patologií.

Proto při nejmenším podezření na výskyt endokrinologických poruch, včetně Itenko-Cushingovy choroby, byste měli vyhledat radu od příslušného odborníka.

Top